山东省威海市立医院 264200
【摘 要】目的：分析丙戊酸钠致不良反应情况。方法：选择本院2016年3月～2017年3月利用丙戊酸钠治疗且发生不良反应的患者66例，回顾性分析其临床资料，观察不良反应相关情况。结果：丙戊酸钠致不良反应多累及神经系统（40.9%）、消化系统（28.8%），患者多表现为嗜睡乏力（13例）、恶心呕吐（16例）；无明显性别差异，多见于10岁以下儿童；部分患者联合用药（18.2%）；静脉给药患者占据多数（87.9%）；不良反应多发生于用药后2～5d（50.0%）；经对症治疗后，大多数患者不良反应可良好恢复。结论：丙戊酸钠致不良反应表现多种多样，且易发生于10岁以下儿童，临床用药时应密切注意。
【关键词】丙戊酸钠；不良反应；分析
丙戊酸钠属于抗癫痫药物，在临床上比较常用，适合于各型患者，尤其是全身强直阵挛发作、失神发作与肌阵挛发作患者，具有显著的疗效。丙戊酸钠给药后，可快速、完全的吸收，具有优于其他同类抗癫痫药物的疗效与耐受性，不过，关于丙戊酸钠致不良反应的报道也比较多，降低临床用药安全性。本研究回顾性分析66例丙戊酸钠致不良反应患者的临床资料，统计其不良反应情况，为保证用药安全提供合理的参考。
1资料与方法
1.1一般资料
选择本院2016年3月～2017年3月利用丙戊酸钠治疗且发生不良反应的患者66例，来源于神经外科47例，来源于急诊重症监护室13例，来源于神经外科重症监护室6例。纳入及排除标准：（1）均为规律服药后发生不良反应；（2）均不对丙戊酸钠过敏；（3）明确诊断为癫痫；（4）排除伴有多种合并症、用药复杂、降低肝肾功能患者。
1.2方法
收集所有患者的病历资料，对其进行回顾性分析，统计患者的不良反应类型及具体表现、性别与年龄分布情况、联合用药情况、药物用法用量、不良反应发生时间等。
2结果
2.1不良反应类型及具体表现
（1）不良反应类型：神经系统不良反应27例，占40.9%；消化系统不良反应19例，占28.8%；皮肤及皮下组织不良反应8例，占12.1%；血液系统不良反应3例，占4.5%；其他不良反应5例，占7.6%；罕见不良反应2例，占3.0%；严重不良反应2例，占3.0%。
（2）具体表现：①神经系统不良反应：嗜睡、乏力13例，头晕头痛7例，走路不稳4例，烦躁3例；②消化系统不良反应：恶心呕吐16例，腹痛3例；③皮肤及皮下组织不良反应：脱发4例，皮疹3例，头发变白1例；④血液系统不良反应：贫血2例，白细胞减少1例；⑤其他不良反应：月经不调3例，食欲增加1例，口干1例；⑥罕见不良反应：降低听力2例；⑦严重不良反应：严重肝中毒1例，表皮坏死松懈症1例。
2.2不良反应性别与年龄分布
（1）性别：66例患者中，男29例，占43.9%；女37例，占56.1%。
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（2）年龄：66例患者中，年龄≤10岁32例，占48.5%；10～20岁18例，占27.3%；20～30岁7例，占10.6%；30～40岁3例，占4.5%；40～50岁4例，占6.1%；50～60岁2例，占3.0%。
2.3不良反应联合用药情况
66例患者，联合其他药物治疗患者12例，占18.2%，其中，联合卡马西平4例，联合拉莫三嗪4例，联合托吡酯3例，联合五维赖氨酸1例。
2.4药物用法用量
口服给药8例，占12.1%，剂量500mg/d；静脉给药54例，占87.9%，其中，42例静脉滴注，剂量400mg/d或800mg/d，12例静脉泵入，剂量800mg/d或1200mg/d。
2.5不良反应发生时间
发生于用药后30min 8例，占12.1%；发生于用药后30min～6h 17例，占25.8%；发生于用药后7h～1d 4例，占6.1%；发生于用药后2～5d 33例，占50.0%；发生于用药5d后4例，占6.1%。
2.6不良反应转归情况
给予对症治疗后，除头发变白（2例均未恢复）与脱发（4例均部分恢复）患者，其余60例患者均良好恢复；2例严重不良反应患者中，肝中毒恢复时间45d，另1例患者恢复时间63d。
3讨论
患者服用丙戊酸钠后，神经系统与消化系统较易被累及，当累及消化系统时，嗜睡乏力、头晕头痛等为常见表现，原因为脑组织固定与转运氨时，谷氨酰胺作用重大，肾脏代谢丙戊酸钠及其代谢产物时，会增加谷氨酰胺的冲吸收，并对谷氨酰胺酶发挥刺激作用，增强其活性，促进谷氨酰胺分别代谢，提高游离氨浓度，同时，通过腺苷酸环化酶催化，ATP生成cAMP，但腺苷酸环化酶活性会受到丙戊酸钠的抑制，导致cAMP合成减少，引发相应的不良反应表现；当累及消化系统时，主要损伤肝功能，相关于丙戊酸钠在体内的活性代谢产物[1]。除上述两个系统外，不良反应还可累及皮肤及皮下组织、血液系统等，出现皮疹、脱发等症状。在不良反应患者性别分布方面，男性略少于女性，不过，由于本研究样本量较少，而且相关报道也为发现，无法证明不良反应与性别相关，还需要更为深入的研究。丙戊酸钠所致不良反应可发生于任何年龄段，尤其多见于10岁以下儿童，原因为儿童尚不具备发育成熟的器官，药物耐受性低，较易发生不良反应，因此，利用丙戊酸钠治疗儿童患者时，应十分注重用药后不良反应的监测[2]。利用丙戊酸钠治疗患者过程中，部分患者需联合用药，而联合用药不恰当时，也会导致不良反应的发生，如需联合用药，要对药物相互作用准确掌握，恰当的联合使用，提升治疗效果的同时，预防不良反应[3]。另外，本研究结果显示，静脉给药患者更易发生不良反应，与主要采用静脉给药相关，临床给药时，应对个体差异充分考虑，合理的调整使用剂量，减少不良反应的发生。丙戊酸钠引发不良反应后，经对症治疗，多数患者可良好恢复，不过严重不良患者的恢复时间比较长，应严密监测患者用药后的肝功能等器官情况，及时的发现不良反应。
综上，丙戊酸钠所致不良反应多累及神经系统与消化系统，临床医师给药时，应开展血药浓度监测，根据监测结果调整治疗剂量及给药方案，以减少不良反应，提高用药安全性。
参考文献：
[1]卓实，单丽.丙戊酸钠所致不良反应60例临床分析[J].临床合理用药杂志，2016，15（04）：99-100.
[2]刘立民，孙亚欣，何晓静，等.丙戊酸钠所致71例儿童不良反应情况分析[J].中国医院药学杂志，2016，36（06）：526-528.
[3]武善霞.丙戊酸钠联合治疗特发性全面性癫痫的有效性及不良反应分析[N].山东医学高等专科学校学报，2015，33（05）：350-352.
论文作者:侯佳,王泉
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期
论文发表时间:2017/8/14
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