摘要：目的 研究分析依帕司他联合前列地尔对糖尿病周围神经病变患者神经病变主觉症状、血管功能、神经功能的影响。方法 此次研究的对象是选择2014年1月～2016年12月间我院收治的糖尿病周围神经病变患者110例，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为给予依帕司他联合前列地尔治疗的观察组和单独给予依帕司他治疗的对照组，比较神经病变主觉症状TSS评分、血管功能指标、神经功能指标。结果 观察组神经病变主觉症状麻木、刺痛、烧灼感、感觉异常、总分分别为（1.02±0.4）分、（1.08±0.45）分、（1.14±0.36）分、（1.32±0.44）分、（4.58±1.16）分，正中神经、腓浅神经运动潜伏期分别为（3.1±0.6）ms、（2.7±0.5）ms，明显低于对照组，运动传导速度为（51.3±8.9）m/s、（53.4±7.4）m/s、感觉传导速度（53.2±6.9）m/s、（51.8±7.7）m/s，明显高于对照组（P<0.05）。结论 依帕司他联合前列地尔治疗能够有效缓解神经病变主觉症状，改善血管功能和神经功能，具有积极的临床价值。
关键词：糖尿病周围神经病变；依帕司他；前列地尔；TSS评分；血管功能；神经功能
[Abstract] Objective To study the effect of epalrestat combined with alprostadil on diabetic peripheral neuropathy. The main symptom of neurological function and vascular function. The object of this research method is to select from January 2014 to December 2016 in our hospital from patients with diabetic peripheral neuropathy in 110 cases，the retrospective analysis of the clinical data，were randomly divided into the observation group was given epalrestat combined with alprostadil in the treatment and control group only given epalrestat treatment，comparison of neuropathy symptoms TSS score，vascular function index，nerve function index. Results in the observation group，neuropathy symptoms，numbness，tingling，burning，paresthesia，scores were（1.02 + 0.4），（1.08 + 0.45），（1.14 + 0.36），（1.32 + 0.44），（4.58 + 1.16），median nerve，superficial peroneal nerve motor latency respectively（3.1 + 0.6），MS（2.7 + 0.5）ms，significantly lower than the control group，the motor conduction velocity is（51.3 + 8.9），m/s（53.4 + 7.4）m/s，sensory conduction velocity（53.2 + 6.9），m/s（51.8 + 7.7）m/s，significantly higher than the control group（P<0.05）. Conclusion epalrestat combined with alprostadil treatment can effectively relieve neuropathy symptoms，improve vascular function and nerve function has positive clinical value.
Keywords：diabetic peripheral neuropathy；epalrestat；alprostadil；TSS score；vascular function；nerve function
糖尿病周围神经病变是糖尿病的常见并发症，通过前列地尔治疗能够改善局部微循环状态，并间接促进神经功能恢复。但是，该药物并不能直接改善神经功能，因而单独用药效果并不理想[1]。本文选择55例糖尿病周围神经病患者，采用依帕司他联合前列地尔治疗，同期选择55例患者，单独采用依帕司他治疗，对比分析依帕司他联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效，现报道如下。
1对象与方法
1.1 研究对象
选择2014年1月～2016年12月间我院收治的糖尿病周围神经病变患者纳入研究，均符合糖尿病周围神经病变[2]诊断标准。纳入标准：①明确的2型糖尿病病史；②合并下肢麻木感、末端套袜感、腱反射减弱或消失；③伴或不伴下肢血管病变；④肌电图检查显示运动神经传导速度低于47 m/s、运动神经潜伏期超过5 ms；⑤收住院后给予药物治疗。共纳入110例患者，研究期间无失访、脱落、死亡病例。采用随机数表法将入组者分为观察组和对照组，每组各55例。观察组男33例、女22例，年龄51～71岁，平均（61.88±7.78）岁，病程4～45个月，平均（15.86±8.12）个月；对照组男32例、女23例，年龄52～72岁，平均（62.32±8.45）岁，病程4～42个月，平均（14.68±7.65）个月。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1 观察组 观察组患者给予依帕司他联合前列地尔治疗：依帕司他胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040840，50 mg/粒）口服，50 mg/次，3次/d；前列地尔注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20103100，2 mL∶10 μg）2 mL加入100 mL生理盐水中，静脉滴注1次/d。4周为1个疗程。
1.2.2 对照组 对照组患者仅给予依帕司他口服治疗，50 mg/次，3次/d。4周为1个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 两组患者神经病变主觉症状评分比较 采用神经病变主觉症状问卷（total symptoms score）[3]评估两组患者治疗前后下肢麻木、刺痛、烧灼、感觉异常症状，根据发作频率、持续时间、严重程度给予评定，赋值0～3.66分，分值越低，患者症状越好。
1.3.2 两组患者的血管功能比较 治疗前和治疗后4周时，采用下肢血管彩色多普勒超声检测患肢血管功能指标，包括内膜中层厚度（IMT）、收缩期血管峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）、静息状态下血管管径（Diameter 0，D0）、充盈状态下血管管径（Diameter 1，D1），并计算狭窄率（D1-D0）/D0。
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1.3.3 两组患者治疗前后的神经功能比较 治疗前和治疗后4周时，采用Dantec-OISA2000型肌电图检测仪对患侧下肢的神经功能进行检测，包括正中神经（median nerve）、腓浅神经（superficial peroneal nerve）的运动潜伏期（LAT）、运动传导速度（MNCV）、感觉传导速度（SNCV），检测时保证局部皮肤温度一致且恒定。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0软件对观察指标进行分析，血管功能与神经功能等计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用两独立样本t检验，手术前后比较采用两配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者治疗前后神经病变主觉症状
两组治疗前神经病变主觉症状评分比较差异无统计学意义；治疗后两组症状明显改善，观察组麻木（1.02±0.46）分、刺痛（1.08±0.45）分、烧灼感（1.14±0.36）分、感觉异常（1.32±0.44）分、总分（4.58±1.16）分，明显低于对照组（P<0.05）。
2.2两组患者血管功能指标比较
治疗前，两组患者血管功能指标差异无统计学意义；治疗后，两组患者的内膜中层厚度、收缩期血管峰值血流速度均低于治疗前，狭窄率、踝肱指数均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），两组血管功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3两组患者治疗前后神经功能比较
治疗前，两组患者神经功能情况差异无统计学意义；治疗后，两组患者的运动潜伏期低于治疗前、传导速度高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），观察组患者正中神经、腓浅神经运动潜伏期[（3.1±0.6）ms、（2.7±0.5）ms]，明显低于对照组，运动传导速度[（51.3±8.9）m/s、（53.4±7.4）m/s]、感觉传导速度[（53.2±6.9）m/s、（51.8±7.7）m/s]，明显高于对照组（P<0.05）。
3讨论
2型糖尿病是我国最常见的慢性代谢性疾病，可在血糖水平持续升高的基础上发生一系列靶器官并发症。其中，糖尿病周围神经病变是糖尿病并发症的常见类型，主要表现为患肢的感觉、运动及反射功能障碍[4]，严重影响患者的生活质量。传统的观点认为，造成患侧神经功能异常的主要原因是局部微循环障碍。持续高血糖状态会导致神经元细胞在微循环障碍的基础上出现供血不足、缺氧性损害[5]。因此，针对糖尿病周围神经病变多采用局部扩血管药物。前列地尔能够扩张局部血管、改善微循环状态[6]，通过观察治疗后血管功能指标可知：两组患者的内膜中层厚度、收缩期血管峰值血流速度均低于治疗前，狭窄率、踝肱指数均高于治疗前。说明两组患者局部血管功能均得到改善，也有助于神经功能的恢复[7]。
目前研究认为，醛糖还原酶活性的异常是糖尿病周围神经病变发生的重要机制之一。醛糖还原酶参与葡萄糖向山梨醇和果糖转化的过程，是葡萄糖山梨醇代谢旁路中的关键酶，在持续高血糖的状态下可发生活化[8]。但是神经元细胞无法利用山梨醇和果糖进行氧化供能，因而当醛糖还原酶活化时会导致山梨醇和果糖在神经元内大量蓄积，引起神经水肿、脱髓鞘、坏死等病变，进而造成糖尿病周围神经病变的发生[9，10]。
因此，醛糖还原酶也成为了近年来治疗糖尿病周围神经病变的新靶点[11]。依帕司他是一种新型的醛糖还原酶抑制剂，以醛糖还原酶为靶点，能够抑制醛糖还原酶的活性、改善葡萄糖山梨醇代谢旁路的异常、减少山梨醇和果糖在神经元内的蓄积，进而改善周围神经功能[12-14]。本研究中，观察组患者的运动潜伏期低于对照组，运动传导速度、感觉传导速度高于对照组。说明观察组患者的神经功能恢复更好，而进一步对患者治疗前后神经病变主觉症状评分比较，观察组治疗麻木、刺痛、烧灼感、感觉异常、总分等评分均明显低于对照组，提示患者临床症状得到了较好的改善。
由此可见，依帕司他联合前列地尔能明显缓解糖尿病周围神经病变患者的临床症状，改善血管功能和神经功能，具有积极的临床意义。
参考文献
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论文作者:关凤敏
论文发表刊物:《航空军医》2017年第15期
论文发表时间:2017/9/30
标签：周围神经论文; 患者论文; 糖尿病论文; 血管论文; 两组论文; 前列论文; 神经论文; 《航空军医》2017年第15期论文;