大庆龙南医院 163453
摘要：目的：探讨并分析吉西他宾联合甲基强的松龙治疗复发老年弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法：30例经组织病理学确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤患者，均经CHOP方案或CHOP类似方案治疗6-8疗程复发的患者，ECGO评分3-4分，采用吉西他宾1200mg/m2，IV，第1、8d，甲基强的松龙80mg/m2，IV，第1-4d，21d为一周期，连续用2周期后评价疗效，临床评价有效患的者继续用至6周期，进行再次疗效评价。结果：CR 6例，PR 13例，PD 12例，有效率63.3%，不良反应主要是骨髓抑制，大多为Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞和血小板减少发生率低，分别为13%，16%。结论：吉西他宾联合甲基强的松龙治疗体力状况评分差，复发老年弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切，不良反应轻，耐受性好，值得临床推广应用。
关键词：吉西他宾；甲基强的松龙；弥漫大B细胞淋巴瘤；化疗
[Abstract] Objective：To investigate and analyze the curative effect and adverse reaction of diffuse large B cell lymphoma of gemcitabine combined with methylprednisolone in the treatment of senile relapse. Methods：30 cases were histologically diagnosed as diffuse large B cell lymphoma patients，were treated by CHOP solution or similar to CHOP regimen in the treatment of 6-8 treatment of patients with recurrent，ECGO score 3-4，with gemcitabine，1200mg/m2，IV，first，8D，methylprednisolone 80mg/m2，IV，1-4d，21d for a cycle evaluate the curative effect of continuous use，after 2 cycles，the clinical evaluation of patients who continue to use effective cycle again to 6，curative effect evaluation. Results：in 6 cases of CR，PR in 13 cases，PD in 12 cases，the effective rate was 63.3%，and the adverse reactions were mainly bone marrow suppression，most of which were in the degree of. Conclusion：the scores of physical condition of prednisolone therapy of gemcitabine combined with methylprednisolone，recurrence of elderly patients with diffuse large B cell lymphoma，the exact curative effect，less adverse reactions and well tolerated，worthy of clinical application.
[keyword] gemcitabine；methylprednisolone；diffuse large B cell lymphoma；chemotherapy
弥漫大B细胞淋巴瘤是临床上最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，CHOP或R-CHOP方案被认为是标准的治疗方案，但其长期无病存活率不足40%。尤其对于年龄在65岁以上，体力状况评分差，ECOG评分3-4分，复发的老年患者、难以耐受强有力的联合化疗方案治疗，更难以承受在干细胞支持下超大剂量化疗。而采用吉西他宾联合地塞米松治疗复发老年弥漫大B细胞淋巴瘤，患者耐受好，安全性高，疗效确切。现报告如下：
1 材料和方法
1.1 研究对象：经病理组织学确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤患者，年龄65-75岁，体力状况ECOG评分，PS评分3-4分；一线治疗采用CHOP方案治疗6-8周期25例，采用R-CHOP的5例。复发是指CHOP方案或R-CHOP方案化疗2周期以上达到完全缓解（CR），停药至少1个月后复发。末次化疗距离本次入组时间超过1个月；血常规、血生化检查肝肾功能正常，无严重心、肝、肾合并症。预计生存期＞3个月。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆符合上述条件患者均可入组，我院自2005年4月至2006年4月，共入组30例，其中男18例，女12例，年龄65-75岁，中位年龄为68岁，病理类型均为弥漫大B细胞淋巴瘤，初诊时临床分期（Ann Arbor）：Ⅲ期4例，ⅢB期6例，Ⅳ期11例，ⅣB10期。LDH升高21例。骨髓受侵8例，复发部位局部淋巴结肿大17例，结外器官受侵13例，其中肺受侵5例，骨髓受侵5例，肝脏受侵3例。
1.2 治疗方法：采用吉西他宾1200mg/m2，IV，第1、8d，甲基强的松龙80 mg/d，IV，第1-4d，21d为一周期，连续用2周期后评价疗效，有效患者继续用至6周期，进行再次疗
效评价。
1.3 疗效和毒副反应评价：疗效评价以临床物理检查、影像学检查以及骨髓细胞学检查结果为依据（每2周期后评价疗效时作胸腹部CT检查），按照WHO关于可测量式可评价病变标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）及进展（PD），总有效率为CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性分度标准，分为0-IV级。
2 结果
2.1疗效：30例患者均进行两周期化疗，全部进入疗效评价，30例患者中，CR 4例，PR 17例，总有效率为70%。PD 9 例。PR+CR 的21例患者继续用原方案化疗，4周期后再次评价疗效，CR 5例患者继续维持CR，PR 16例患者中，3例达到CR，11 PR例仍然维持PR评价，2例治疗过程中出现进展。最终评价CR 8例，PR 11例，PD 11例，CR+PR 19例，有效率为63.3%。中位随访36个月，5年无进展生存率为36%。
2.2 不良反应：
本组主要不良反应主要是骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少，血小板减少，大多为I-II级，III-IV级发生率低，分别为13%，9.0%。
3 讨论
弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种病理类型，大量的临床研究显示CHOP或R-CHOP方案是治疗中晚期NHL的首选联合化疗方案，这些多药联合的化疗方案，疗效确切，但不良反应重。对于老年患者，体力状况差，体力状况ECOG评分为3-4分，经多疗程化疗后的患者，难以耐受高强度的化疗，常规的解救治疗方案患者不能耐受，按照传统的治疗观念，对于一般状况差的老患者，不宜作高强度的联合化疗。
吉西他宾是阿糖胞苷类似物，属抗代谢药物，主要作用是在体内转化为具有活性的胞苷二磷（dFd-CTP），由dFd-CTP抑制核苷酸还原酶活性，致使DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑，其次dFd-CDP掺入DNA链中，可以完成抑制DNA延长引起细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长，对多种实体瘤有较好的抗肿瘤活性，剂量限制性毒性为骨髓抑制。Bernell等用盐酸吉西他滨单药治疗3例难治性非霍奇金淋巴瘤，化疗1～2周期后，有1例完全缓解，2例部分缓解并稳定2～3个月，提示盐酸吉西他滨在此种疾病治疗中有前景。
甲基强的松龙属糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制及抗过敏活性；对淋巴细胞性白血病及淋巴瘤具有溶淋巴作用，为细胞周期非特异性药物，使淋巴细胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，导致细胞内脂肪酸堆积，引起细胞核破裂、细胞解体；还能诱导淋巴细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的作用[1]，同时能改善晚期肿瘤患者的一般状况，在NHL的治疗中起着重要的作用。
因此本研究采用吉西他宾联合甲基强的松龙治疗老年、复发、体力状况差的患者，入组30例患者中获得CR 7例，PR CR 7例，PR 12例，PD 11例，CR+PR 19例，有效率为63.3%。中位随访24个月，无事件生存率为36%，与文献报道基本一致。有效率约高于其他挽救治疗方案，与该方案不良反应轻，化疗的相关死亡率降低有关。
本组主要不良反应主要是骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少，血小板减少，大多为I-II级，III-IV级发生率低，分别为13%，9.0%，无一例因不良反应延迟或终止治疗，耐受性好。
综上所述，结合本组研究结果显示：对于复发，体力状况差的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者，采用吉西他宾联合甲基强的松龙治疗，患者耐受性好，不良反应轻，安全，疗效确切，能提高患者的生活质量，延长患者的生存时间，达到了晚期肿瘤的治疗目的，因此对于复发，体力状况差的老年患者，不能放弃治疗，选择适宜的治疗方案，仍然能够取得和其他患者相同的疗效，值得临床进一步研究，优化治疗方案。
参考文献：
［1］ 何永明.吉西他滨联合方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤5 例［J］.白血病?淋巴瘤，2006，15（1）：49-50
论文作者:江荣科
论文发表刊物:《健康世界》2017年第4期
论文发表时间:2017/4/24
标签：淋巴瘤论文; 患者论文; 强的松龙论文; 疗效论文; 细胞论文; 周期论文; 甲基论文; 《健康世界》2017年第4期论文;