中南大学湘雅二医院血液净化中心 湖南长沙 410007
【摘 要】目的 观察阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者治疗时抗凝的效果和安全性，为临床研究提供参考。方法 选取2014年12月-2015年6月我院收治的94例需连续维持血液透析治疗患者，按照随机分组的方法分为两组，各47例，其中采用阿加曲班作为抗凝剂的47名患者为实验组，另外47名患者采用小剂量低分子肝素钠联合枸橼酸钠抗凝液（RCA）作为抗凝剂为对照组组，比较两组患者抗凝效果、出血情况及不良反应，并进行统计学分析。结果 ①透析前和透析后，两组组患者部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）比较均无明显差异（P>0.05）；②两组患者均完成透析，两组发生滤器、管路、置管处堵塞评分比较，对照组较实验组稍有升高，但差异无统计学意义（P>0.05），穿刺点止血时间及其它组织器官出血发生率比较无明显差异，无统计学意义（P>0.05）；③透析后，血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、钾离子（K+）比较，两组患者均有显著降低，但实验组患者下降更明显（P<0.05）。结论 阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者治疗时不仅具有良好的抗凝功能，而且具有治疗时间长、安全性高的特点，对连续维持血液透析治疗患者有良好的临床应用前景。
【关键词】阿加曲班；血液透析；抗凝治疗；安全
抗凝是保障血液透析顺利进行的基本条件，血液透析中需要持续性抗凝来预防体外循环中凝血机制的激活，还要避免过度抗凝诱发或加重出血事件的发生[1]。阿加曲班是一种新型的凝血酶原抑制剂，目前主要用于心、脑血管疾病的抗凝、溶栓和介入治疗[2]。近年来，有关于阿加曲班运用于血液透析抗凝治疗的报道。国外文献报道1986年日本开始使用阿加曲班在血液透析抗凝治疗，而目前国内对使用阿加曲班于血液透析抗凝治疗报道经验较少。为证实阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者治疗时抗凝的效果和安全性，我院血液净化中心选取2014年12月-2015年6月我院收治的47例需连续维持血液透析治疗患者运用阿加曲班作为抗凝剂进行抗凝治疗，并通过其他抗凝治疗进行比较观察，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料与分组
选取2014年12月-2015年6月我院收治的94例需连续维持血液透析治疗患者，其中男性为54名，女性为40名；年龄在20-78岁，平均年龄为52.6±6.7岁。病例纳入标准：①慢性肾功能不全，需维持性血液透析≥3个月。②有良好的沟通能力。③临床体征平稳，无明显的并发症。④患者及家属配合，同意进行调查并签署知情同意书。⑤无药物过敏史，对阿加曲班不过敏。94名患者根据入院顺序进行编号，采用随机数字法按照随机分组的方法分为两组，各47例，其中采用阿加曲班作为抗凝剂的47名患者为实验组，另外47名患者采用小剂量低分子肝素钠联合枸橼酸钠抗凝液（RCA）作为抗凝剂为对照组。两组患者性别比例、年龄、原发病等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
血液透析与抗凝治疗 两组患者均采用德国费森尤思4008B血液透析机，以碳酸氢盐为透析液，流速为500ml/min，血流量为180-250ml/min，透析温度维持在36-37℃。实验组47名患者采用阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限公司）首次剂量：250ug/kg，追加量为2ug.kg-1.min-1，治疗结束前30min停用[3]。对照组采用低分子肝素钠首剂量20IU/kg，透析中追加2IUkg-1.h-1，枸橼酸钠每分钟输入0.8-1.2ml。
1.3观察指标
1.3.1抗凝效果观察：两组患者透析前后凝血功能，包括APTT、PT值，并进行比较。
1.3.2凝、出血等不良反应的观察：参照刘佳[4]等报道的文献标准进行判定，其中滤器、管路凝血分0-III共4级，深静脉置管处分0-II级。0级计0分，I级计1分，II级计2分，III级计3分。
1.3.3治疗效果观察：观察两组患者有效治疗时间、生化指标，包括BUN、Scr、K+浓度。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0分析软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（ )表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1透析前和透析后，两组组患者部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）比较均无明显差异（P>0.05）。见表1。
备注：组内比较，★表示P<0.05，★★表示P<0.01，组间比较▲表示P<0.05，▲▲表示P<0.01
3讨论
3.1阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者使用不但具有良好的抗凝功能，而且降低患者出血的风险，具有较好的安全性
血液透析是急慢性肾功能衰竭患者替代治疗方式之一，它是通过将体内血液引流至体外，经一个由无数根空心纤维组成的透析器中，血液与含机体浓度相似的电解质溶液（透析液)在一根根空心纤维内外，通过弥散/对流进行物质交换，清除体内的代谢废物、维持电解质和酸碱平衡。由其概念可见，抗凝治疗在此过程中有着至关重要。选择何种抗凝剂既能保证需要连续维持血液透析治疗患者的抗凝效果，又能保障患者不出现出血的风险是我们一直的追求。阿加曲班是是一种新型凝血酶抑制剂，它的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ，通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。传统的肝素抗凝为全身非选择性抗凝，患者有出血的高风险。张凯悦[5]等报道了小剂量低分子肝素钠联合枸橼酸钠抗凝液在连续维持血液透析治疗患者使用有良好的抗凝和抗堵管效果，且优于低分子肝素钠抗凝液。通过表1可见，阿加曲班组透析后APTT、PT值改变与其它两组比较无明显差异，这就说明阿加曲班在连续维持血液透析治疗中具有良好的抗凝效果。通过表2中滤器、管路、置管处凝血堵塞分级可见，阿加曲班发生堵管的几率优于小剂量低分子肝素钠联合枸橼酸钠抗凝液组；而且患者出血组织器官出血的概率也是最低的，这些都能证明阿加曲班作为抗凝剂运用到连续维持血液透析治疗患者中具有较好的安全性。
3.2阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者使用能使血液透析效果增强
阿加曲班对凝血酶具有高度选择性，治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有影响。它对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用，与肝素诱导的抗体间没有相互作用，这些药理作用都优于其他抗凝剂。我们对47例连续维持血液透析治疗患者运用阿加曲班抗凝观察，由于血液透析过程中需要生理盐水冲洗透析器，运用阿加曲班作为抗凝剂的话就可以降低患者在透析过程生理盐水的冲洗量，从而还可以减少因冲洗液体给患者带来的负荷。另外由于其血液透析的效果也会得到增强，有帮助患者清除体内有毒的物质，有效治疗的也会延长。通过表3可见，阿加曲班组患者血尿素氮、血肌酐、钾离子浓度下降最为明显，这也证实了阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者使用能延长有效治疗时间，使血液透析效果增强。
4结论
由此可见，阿加曲班在连续维持血液透析治疗患者治疗时不仅具有良好的抗凝功能，而且具有治疗时间长、安全性高的特点，对连续维持血液透析治疗患者有良好的临床应用前景，值得推广运用。
参考文献：
[1]王质刚.血液净化学.第二版.北京：北京科学技术出版社，2003.88-98.
[2]Sugg RM，Pary JK，Uchino K，et al.Argatrobant PA stroke study：study design and results in the first treated in the first treated cohore.Arch Neurol，2006，63（8)：1057-1062.
[3]陈香美.血液净化标准操作规程（2010版).北京：人民军医出版社，2011.46-47.
[4]刘佳，赵君.阿加曲班与肝素类药物在血液透析抗凝治疗中的对比研究[J].军医进修学院学报，2012，33（1)：47-49.
[5]张凯悦，徐斌，吴丛生，等.局部枸橼酸联合小剂量低分子肝素抗凝在连续肾替代治疗中的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2012，33（4)：311-313.
论文作者:郑兰茜
论文发表刊物:《航空军医》2016年2期
论文发表时间:2016/5/24
标签：患者论文; 血液论文; 两组论文; 实验组论文; 效果论文; 枸橼论文; 统计学论文; 《航空军医》2016年2期论文;