张昌锋1 代超2 强华3
（1陕西眉县中医医院 陕西 眉县 722300）
（2陕西省汉中市第二人民医院 陕西 汉中 723000）
（3陕西省西安交通大学第一附属医院 陕西 西安 710048）
【摘要】 目的：探讨雅施达（培哚普利片）治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法：选择2型糖尿病肾病患者72例，在采用医学营养治疗、运动疗法及胰岛素有效控制血糖的基础上，采用随机对照方法，将患者分为雅施达组(36例)和普通治疗组(36例)。普通治疗组：继续予医学营养治疗、运动疗法及胰岛素降糖治疗。雅施达组：在普通治疗组基础上加用雅施达（4mg/日），两组患者疗程均为4周，检测两组患者治疗前及治疗4周后尿微量白蛋白（urinary microalbumin,mAlb）变化情况。结果：雅施达组治疗4周后mAlb较普通治疗组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，而普通治疗组同期检测mAlb比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论：雅施达可明显降低早期2型糖尿病肾病患者尿蛋白的排泄，值得临床推广。
【关键词】 雅施达；早期糖尿病肾病；尿蛋白
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0082-02
糖尿病（diabetes mellitus，DM）以高血糖为特征的代谢性疾病，它可以并发包括大血管病变、微血管病变及神经系统并发症等。糖尿病肾病即为糖尿病慢性并发症，以往用DN（diabetic nephropathy）表示，是由糖尿病引起的肾脏损伤，2014年美国糖尿病协会（ADA）与美国肾脏病基金会（NKF）达成共识，认为DKD（diabetic kidney disease）是指由糖尿病引起的慢性肾病而取代DN，其包括肾小球滤过率下降（GFR）低于60ml?min-1?1.73m-2或尿蛋白/肌酐比值（ACR）高于30mg/g持续超过3个月。DKD是以血管损害为主的肾小球病变，为糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病患者最危险的微血管并发症之一，最后常导致终末期肾衰竭。2009年至2012年我国2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率在住院患者中为40%左右[1]。mAlb是指尿中白蛋白含量超出健康人参考范围，是肾小球疾病和损伤非常敏感的指标，大量临床研究表明，mAlb对
DKD的早期诊断有着十分重要的意义，因此，对DKD患者进行早期诊断及干预至关重要。本实验为了探讨雅施达治疗早期DKD患者临床效果，对72例患者治疗前及治疗4周后mAlb含量进行了统计分析，现报道如下。
1.对象与方法
1.1 对象
选择2014年01月～2015年06月在西安交通大学第一附属医院治疗的早期DKD患者72例，所有患者均符合糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）的诊断标准[2]，且尿蛋白定性试验阴性，血肌酐、尿素氮均正常，采用随机对照方法，将72例患者分为雅施达组(36例)和普通治疗组(36例)。雅施达组中男性18例，女性18例；年龄42～58岁，平均年龄（51.1±4.43）岁。普通治疗组中男性20例，女性16例；年龄43～60岁，平均年龄（50.8±4.71）岁。严格排除患有发热、感染、严重心肝肾功能不全、影响血糖代谢的药物（如糖皮质激素）、各种应激和急性疾病、急慢性肾脏病、尿路感染、肾动脉狭窄、高血压、近期服用肾毒性药物、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、结缔组织疾病、妊娠及哺乳期妇女等。两组患者在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
两组患者在采用医学营养治疗、运动疗法及胰岛素有效控制血糖的基础上，采用随机对照方法，将患者分为雅施达组(36例)和普通治疗组(36例)。普通治疗组：继续予医学营养治疗、运动疗法及胰岛素降糖治疗。雅施达组：在普通治疗组基础上加用雅施达（4mg/日），两组患者疗程均为4周，检测两组患者治疗前及治疗4周后mAlb（参考值：0～20mg/L）变化情况，同时观察所有72例患者是否发生肾功能恶化、电解质紊乱、严重低血压及严重不良反应等事件。
雅施达组及普通治疗组患者分别在空腹状态下排空晨尿，饮水300ml，1h后留取受试者尿液10ml,急送至检验科，由专业检验人员采用免疫透射比浊法检测两组患者治疗前及治疗4周后mAlb水平。仪器为瑞士产Cobas MIRA plus全自动生化分析仪，mAlb试剂盒由凯创公司提供。雅施达 (4mg*30s)为施维雅（天津）制药有限公司产品。
1.3 尿微量蛋白评定标准标准[3]
人体代谢正常情况下，尿中的白蛋白量极少（≤20mg/L），为微量白蛋白，当尿中的微量白蛋白在20mg/L～200mg/L内时，属于微量白蛋白尿。
1.4 统计学处理
使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，计量资料应用均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
所有纳入本实验的72例患者无一例发生肾功能恶化、电解质紊乱、严重低血压、感染及严重不良反应等事件。雅施达组治疗4周后mAlb较常规治疗组明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，而普通治疗组同期检测mAlb比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
表1 两组患者治疗前及治疗后24小时mAlb含量比较（x-±s）
*
注：*表示：与普通治疗组相比P<0.05； #表示：与本组治疗前相比P>0.05。
3.讨论
糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由遗传和环境因素共同引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，临床上以慢性高血糖为主要特征。随着目前降糖治疗方法的改善及患者生存时间的延长，DKD发病率也随之增加。DKD是糖尿病主要的微血管病变，早期多无症状，肾小球率过滤增加，呈高滤状态，以后逐渐出现持续性蛋白尿、肾小球滤过滤下降，而一旦发生肾损害即持续性蛋白尿，则病程难以逆转，往往进行性发展至肾功能衰竭。DKD患者早期阶段常规检查方法难以发现尿蛋白阳性结果，大量研究表明mAlb可作为早期预测和筛选DKD发生的灵敏指标，可以反应DM早期肾损害及DKD损害程度。
mAlb与DKD有密切的关系，当DKD患者出现mAlb时，肾脏没有明显的病理变化，患者也没有明显的症状，此时及时干预可预防和延缓DKD。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在DKD患者中有减少尿蛋白、延缓肾功能进展的作用，是目前治疗DKD的药物中被推荐做为治疗糖尿病肾病的一线药物。著名的ADVANCE-ON研究显示，雅施达能显著降低2型糖尿病患者白蛋白水平及肾脏事件，延缓肾功能进展。雅施达做为第三代ACEI，具有长效、口服方便等特点，对DM患者肾组织局部增加的ACE 活性有明显的抑制作用，能显著降低肾组织局部AngⅡ水平，减少血管收缩和醛固酮的分泌，可使肾小球出球小动脉扩张强于入球小动脉，防止肾动脉毛细血管流体静水压升高，延缓肾小球率过滤降低，减少尿蛋白的排泄。本研究结果显示，雅施达组治疗4周后mAlb较常规治疗组明显下降，提示雅施达可明显减少DKD患者mAlb水平，显著降低早期2型糖尿病肾病患者尿蛋白的排泄，这与ADVANCE-ON研究结果相似，所有纳入本实验的糖尿病肾病患者无一例发生肾功能恶化、电解质紊乱、严重低血压、感染及严重不良反应等事件，安全性好。
综上所述，雅施达能显著减少DKD患者尿微量白蛋白的排泄，阻止或延缓DKD发展，从而保护患者肾功能，在临床工作中有较高的应用价值，且安全性好，值得临床推广。
【参考文献】
[1]汪珊珊，陈冬，陈明卫等.代谢综合征对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响分析[J].中国慢性病预防与控制，2011，5：509-511.
[2]中华医学会糖尿病学会微血管并发症学组，中华糖尿病杂志编辑委员会.糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（11）：792-801.
[3]朱亚梅.糖化血红蛋白、空腹血糖、尿微量白蛋白检测对糖尿病肾病患者的临床意义[J].中国现代医生，2012，50（14）：53-54.
论文作者:张昌锋1,代超2,强华3
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第21期
论文发表时间:2016/8/1
标签：患者论文; 白蛋白论文; 肾小球论文; 糖尿病论文; 糖尿病肾病论文; 统计学论文; 两组论文; 《医药前沿》2016年7月第21期论文;