张永乐
天津市武清区中医医院 天津 301700
摘要：通过查阅近年来小青龙汤在治疗支气管哮喘的相关文献，总结小青龙汤在治疗外寒内饮型支气管哮喘方面的临床疗效以及相关实验研究进展，总结该方的作用机理，为深入研究提供依据，为临床的治疗提供参考。
关键词：小青龙汤；支气管哮喘
支气管哮喘俗称哮喘，是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。该病特点主要有：气道慢性炎症、气道的高反应性、可逆性气流受限等。病情迁延不愈，可有气道重构改变。本病属哮证范畴，以外寒内饮型居多，而治疗冷哮的常用方—小青龙汤，一直作为经典方剂沿用至今，疗效显著。
1.中、西医对支气管哮喘的认识
1.1现代医学对支气管哮喘的认识
支气管哮喘发病机理跟变态反应有重大关系：当异物原进入机体后，会被抗原递呈细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）所吞噬，机体免疫反应（如T细胞）被激活，而被激活的辅助性Th2细胞会产生白介素（IL）如IL4、IL5，刺激B淋巴细胞产生IgE抗体，该抗体会和肥大细胞（MC）与嗜碱性粒细胞膜上的IgE 受体相结合。另外，哮喘发病过程中，嗜酸性粒细胞（EOS）发挥着终末效应细胞作用，还有免疫调节作用。支气管平滑肌也因之收缩、痉挛，肺毛细血管通透性增高，血浆、浆液渗出，气道黏液分泌增多，黏膜表面水肿。上述一系列变化使得气道变窄，最终引起哮喘的发作[1]。
患者多表现为反复发作的呼吸急促、咳嗽排痰、胸闷气短，双肺听诊有哮鸣音，该病发作前常有先兆症状：如频次增多的咳嗽、咳痰、夜间或有胸闷等，而在哮喘发作前的数秒钟到数分钟可有皮肤或者黏膜致敏反应：鼻、眼睑、面部自觉痒痛、时有喷嚏、刺激性干咳等。一部分患者还可出现反射性呕吐或者二便失调，严重则还可有神经精神方面的症状，如自觉头部晕眩、头痛，精神焦躁不安、意识模糊不清、甚至昏迷，如果患者合并感染则可见发热[2]。上述典型的呼吸系统症状常在夜晚或黎明时发作、加重，多可自行缓解，或治疗后得以改善。该病可以损害患者肺功能，严重者甚至威胁生命。
1.2中医学对支气管哮喘的认识
支气管哮喘多属中医“哮病”范畴。朱丹溪首创“哮喘”之名，提出：“哮喘必用薄滋味，而专主于痰”，主张发时驱邪，平时扶正。明代虞抟在《医学正传》里明确区别哮与喘，指出“哮以声响言，喘以气息言”。现在多认为，本病多由外邪侵袭、饮食失宜、七情内伤、体虚劳倦等诱发。病机为痰伏于肺，使痰壅气道，肺宣降失司。如外感风寒风热，未及时表解，邪气内阻于肺；或过食生冷、肥甘油腻积痰生热；素体虚弱，肺气失于温养，气不化津抑或阴虚阳盛、炼液为痰。
1.3小青龙汤的组方及功效
中药在哮喘治疗方面，有众多的名方验方，积累了丰富的经验，疗效确切，其中，张仲景《伤寒论》中的小青龙汤即为经典方剂，至今在临床有着广泛的应用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆该方药物由麻黄、桂枝、干姜、细辛、半夏、芍药、五味子、甘草共八味药组成，其中，方中麻黄为辛温解表第一要药，擅长解表散寒，宣发肺气以止咳平喘；桂枝辛温，可通阳化气利水，去除里饮；干姜、细辛，性温，既可温肺化饮，又可助麻黄桂枝解表散寒；五味子性味酸、涩，可收敛固涩，敛肺止咳；芍药可敛阴止汗，和营阴，养血，防止诸药的辛温太过以至伤及人体正气；半夏可以燥湿化痰；炙甘草益气健脾，又可调和诸药。诸药配伍解表散寒力强，尤其适宜寒象较重，表寒里饮者。可发挥宣肺散寒、化痰降逆、止咳平喘之功[3]。
2.小青龙汤治疗支气管哮喘的现代药理机制研究
近年来许多学者在中医治疗支气管哮喘方面进行了仔细的学习跟研究，小青龙汤加减治疗支气管哮喘是研究中的一大进展，现从以下方面展开综述：
2.1抑制气道慢性炎症反应
气道慢性炎症是哮喘的基本特征，通常表现为炎症细胞浸润，毛细血管通透性增高，气道黏膜下出现水肿、支气管平滑肌收缩痉挛、纤毛上皮组织脱落、杯状细胞分裂增生、气道分泌物增多。
温柠如等[4]关于用小青龙汤治小儿支气管哮喘进行了综合评价，认为患儿经治后咳嗽、喘促、咳痰方面的差异有统计学意义（P<0.05），在控制患儿咳嗽咳痰频次方面上差异明显（P<0.01），认为小青龙汤在控制炎性反应症状方面效果明显。该剂可稳定肥大细胞细胞膜，抑制炎症介质释放。
2.2抑制变态反应
变态反应是过敏性哮喘重要发病机理，异体原进入机体后可致敏诱发哮喘发作。一般来讲机体Th1/Th2是稳定的，若该比值下降，往往意味着炎症反应的产生，且炎症反应程度与比值呈反相关关系。炎症反应意味着机体多种细胞分化增生，病理情况下Th1可通过产生的IL-12、干扰素 -γ和肿瘤坏死因子激活免疫系统，引起迟发过敏反应；Th2可产生IL-4、IL-5、IL-6等，集中嗜酸性粒细胞，机体免疫性蛋白发生变性，产生IgE抗体，当然这取决于Th1、Th2的对比。
2.3调节气管神经功能
神经因素也是哮喘发病的重要环节，气道本受调节机制的控制，而病理情况下可以影响神经调控机制。
测定连续激发哮喘大鼠血EOS计数和肺组织内的肾上腺糖皮质激素受体、β- 肾上腺素能受体还有环磷酸腺苷（cAMP）以及血浆皮质酮水平，发现经小青龙汤治疗大鼠呼吸情况明显改善，说明支气管腔阻力较前下降；血EOS计数明显减少，可能跟肺内浸润情况有关；血嗜酸性粒细胞水平降低，肺组织内糖皮质激素受体（GCR）、cAMP和血浆皮质酮的水平可显著升高，特别是肾上腺糖皮质激素受体的上调效果明显。研究说明小青龙汤可减轻外周小气道阻力，提高肺脏顺应性以改善呼吸状况。
2.4抑制气道重塑
哮喘长期发作不愈，可使支气管平滑肌细胞增生，气道上皮细胞可黏液化生，组织纤维化可激发血管侧供增生、基底膜增厚等改变。除有炎症细胞参与外，还有前纤维化因子（TGF-β）、Th2 细胞因子（如 IL-4、IL-13）、血管内皮生长因子、白三烯、基质金属蛋白酶-9的参与，最终气道形成不可逆气流阻塞，气道高反应，引发气道重塑，这也是长期哮喘患者难以根治的内因[5]。
3.问题及展望
综合近年报道，可以看出，小青龙汤治疗支气管哮喘的研究还有一些不规范：如缺乏对哮喘发病环节的某些重要炎性介质（类似白三烯受体）的研究；动物实验太多，缺乏在体实验研究；评价研究结果所用的标准不同，指标评判应统一；对研究过程中安全性的探索较少。今后还当研究小青龙汤对炎性介质如白三烯受体，其他细胞因子如血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子、转化生长因子的作用，探寻用小青龙汤不同剂量在治疗外寒内饮型支气管哮喘患者的效果差异。还应进一步明确该方安全性，总结是否有其不利影响如毒副作用等，这是现实对中医药现代化发展提出的要求。
参考文献：
[1]李春娟. 浅谈支气管哮喘的治疗 [J]. 中国中医药现代远程教育，2010，8（5）：102.
[2]冀红，王晓浪，李晓楠，等． 探讨儿童咳嗽变异性哮喘的临床特征及峰流速评估作用 ［J］ 医学与哲学，2015，36（14）：40-42.
[3]曹晓焕，李玉华，司英奎，等. 支气管哮喘的研究进展 [J]. 中国中医药现代远程教育，2011，9（24）：153-160.
[4]温柠如，黄赫等. 小青龙汤加减治疗支气管哮喘寒哮型疗效观察 [J]. 中华中医药学刊，2015，33（12）：2912-2915.
[5]解玉，刘成，郑含笑，等. 小青龙汤对哮喘小鼠气道重塑过程中TGF-β1和IL-13表达的影响 [J]. 上海中医药杂志，2016，50（05）：83-86.
论文作者:张永乐
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年7月19期
论文发表时间:2018/8/28
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