唐天弼王建萍王海波范荣高永革
(河北张家口市传染病医院呼吸科河北张家口075000）
【摘要】目的：观察复方甘草酸苷联合利福平注射液及多西环素治疗急性布鲁氏菌病的临床疗效。方法：选择急性布鲁氏菌病患者108例，随机分为2组，治疗组和对照组，治疗组用复方甘草酸苷联合利福平注射液及多西环素治疗，对照组利福平和多西环素治疗。3周为1个疗程，2个疗程后观察其临床疗效。结果：治疗组治愈率为796%；对照组治愈率为611%，2组比较有统计学意义(P＜005)。治疗组不良反应发生率为55%，对照组为185%，差异有统计学意义(P＜001)。结论：复方甘草酸苷联合利福平注射液及多西环素治疗急性布鲁氏菌病疗效确切，不良反应少，值得临床进一步研究。
【关键词】复方甘草酸苷；利福平注射液；多西环素；急性布鲁氏菌病Compound Glycyrrhizin Combined with rifampicin injection and doxycycline in the treatment of clinical observation of acute brucellosis
Tang TianbiWang JianpingWang HaiboFan RongGao Yongge
(Department of respiration Zhangjiakou Infectious Disease Hospital Hebei, Hebei, Zhangjiakou, 075000)
【Abstract】Objective： To investigate the therapeutic effect of compound glycyrrhizin combined with rifampicin injection and doxycycline in treating acute brucellosis.Methods: 108 patients with acute brucellosis were randomly divided into two groups,the treatment group and control group.The patients in treatment group were given oral dose compound glycyrrhizin tablets combined with rifampicin injection and doxycycline，while control group were given oral dose rifampicin and doxycycline to observe the clinical efficacy.One course of treatment was three weeks.After two course would evaluate the effect.Results For 54 patients in treatment group,the curative rate was 796%;and for 54 patients in control group,the curative rate was 611%,comparing the results of two groups the difference was significant (P<005).Adverse drug reactions of the treatment group was 55%,while that of control group was 185%,the difference was significant(P＜001).Conclusion Compound Glycyrrhizin combined with rifampicin injection and doxycycline is a new and effective treatment method for acute brucellosis.
【Key words】Compound glycyrrhizin;rifampicin Injection;doxycycline;acute brucellosis
【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0040-02
布鲁氏菌病属自然疫源性疾病，为常见的人畜共患的急慢性传染病。布鲁氏菌可经多种途径侵入机体引起的变态反应性疾病。具有多样性临床表现全身感染非特异性症状和体征，可造成多系统的损害。布鲁氏菌病的发生、发展和转归比较复杂，急性感染者按疗程治疗可以治愈，如果患者得不到有效及时治疗，病程迁延不愈，使患者丧失劳动能力，甚至死亡。急性布鲁氏菌病临床症状较重，单纯抗菌药物副作用大并易产生耐药［1］。选择2009～2012年住院治疗急性布鲁氏菌病患者108例，随机分为2组对照治疗，临床观察结果报道如下。
1资料与方法
11一般资料:所有108例急性布鲁氏菌病患者诊断均符合《中华人民共和国卫生行业标准》之《布鲁氏菌病诊断标准》。病史在3个月以内，有高热和明显症状、体征，并出现较高滴度的血清学反应者。流行病学史：发病前患者与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物有密切接触史，或生活在疫区，或与疫苗生产、使用和研究有密切关系；临床表现：出现持续数日乃至数周发热(包括低热)，多汗，乏力，肌肉和关节疼痛等。部分患者淋巴结、肝、脾、睾丸肿大、充血性皮疹和黄疸；血清学检查：试管凝集试验（SAT）滴度均≥1:100++，2~4周后复查滴度升高≥4倍；或从血液、关节液等培养物中分离出布鲁氏菌。治疗前鉴别排除风湿热、伤寒、副伤寒、肺结核、风湿性关节炎等相关疾病，实验室检查血常规及肝、肾功能正常。其中男性70例，女性38例，年龄在18~71岁，平均年龄（4127±1265）岁。随机分为治疗组54例，男性36例，女性18例，对照组54例，男性34例，女性20例。2组病例在年龄、性别、病程、症状、体征、血沉、凝集试验滴度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞005），具有可比性。
12治疗方法:①治疗原则：早期治疗、联合用药，剂量足，疗程够。②治疗组方案：复方甘草酸苷片(商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社)3片，连续口服治疗2月。多西环素片200mg，口服；利福平注射液(商品名：舒兰新，沈阳双鼎制药有限公司）06g，静脉滴注，疗程3周，停药间隔1周给予第2疗程，连续2个疗程。③对照组方案：多西环素片200mg，口服；利福平06g，口服，疗程3周，停药间隔1周给予第2疗程，连续2个疗程。根据患者发热、多汗、肌肉和关节疼痛等症状给予对症治疗。
13观察方法:监测每日患者发热、疼痛、体温等症状及体征变化，每2周复检血常规，血沉，肝、肾功能，试管凝集试验，血液布鲁氏菌培养及超声检查，密切观察利福平及多西环素药物不良反应。
14疗效评定标准:（1）治愈：①体温＜37℃，多汗，乏力，肌肉和关节疼痛等临床症状、体征消失。②体力和劳动能力恢复。③血布鲁氏菌培养阳性者，2次细菌培养转阴；临床化验检查各脏器功能正常。（2）显效：①体温＜37℃，多汗，乏力，肌肉和关节疼痛等主要临床症状、体征消失，②体力和劳动能力基本恢复；③血布鲁氏菌培养阳性者，2次细菌培养转阴；（3）好转：上述三项指标达到两项者，或三项指标比治疗前有好转。（4）无效：①治疗前后无显著变化或无改善者。②治疗后有短时期的症状改善，但停药2周又复发者［2］。治愈率=治愈例数/总例数×100%；有效率=（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。
15统计学方法:采用SPSS170统计软件进行统计分析，所得数据应用χ2检验和Wilcoxon秩和检验。结果以P＜005有统计学意义。
2结果
23不良反应：对照组出现恶心、呕吐胃肠道症状6例，转氨酶及胆红素升高肝功能损害3例（ALT＞100U/L），肾功能损害1例，不良反应率为185%。治疗组出现厌食、恶心胃肠道症状2例，肝功能损害1例（ALT＜100U/L），不良反应率为55%；2组不良反应比较(χ2=429，P＜005)，差异有统计学意义。对照组出现不良反应患者给予保肝等对症治疗，其中2例采用终止治疗。治疗组1例采用多西环素减量治疗。所有患者对症治疗后肝、肾功能均恢复正常。
3讨论
布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的一种人畜间传播的疾病。布鲁氏菌可由多种途径侵入机体，到达淋巴结被吞噬细胞吞噬。机体免疫功能低下，或感染菌数量大、毒力强，布鲁氏菌能抵抗吞噬细胞的吞噬并在细胞内增殖，突破淋巴结屏障而进入血流出现菌血症、败血症或毒血症的表现。如果不能早期用药彻底治疗或超过了吞噬细胞的吞噬能力，则细菌、代谢产物及内毒素在局部或血流循环中反复刺激机体，形成肉芽肿、纤维组织增生等慢性病变［3］。引起肌肉-骨骼系统、心血管系统、内分泌系统和中枢神经系统的严重并发症。抗菌药物对布鲁氏菌有确切治疗作用，利福平抑制敏感分枝杆菌DNA-依赖性的RNA聚合酶活性，特异性地影响细菌的RNA聚合酶活性及核糖核酸的合成和蛋白质的代谢，导致细菌死亡［4］，而对哺乳动物细胞无影响。利福平口服制剂在制粒压片过程中导致I、II型有效晶体变异，且吸收与食物、胃的PH值及胃肠病理状态等明显相关，从而影响其生物利用度和血药浓度，因此达不到杀菌的有效浓度。临床治疗空腹顿服易出现胃肠道反应，吸收稳定差，影响疗效。利福平静脉注射制剂直接进血液循环，在组织中迅速广泛分布，并且具有较强的组织渗透性，生物利用度更快、更完全。避免口服胃肠道吸收受到食物、胃液及肝脏首过消除率影响，具有较高和稳定血药浓度。同时，避免了口服应用药物造成的胃肠道损伤，减少了药物毒副反应，使患者的耐受性增加，保证治疗连续性。多西环素是半合成的四环素类广谱抗生素，作用维持时间长，口服后吸收较快，抗菌作用强。通过干扰氨基酸tRNA与细菌核蛋白体30S亚基上的作用位点结合,阻断氨基酰tRNA与核糖体-mRNA复合体结合,抑制蛋白质合成，对布鲁氏菌有较强的抑菌作用［5］。2种药物联合使用可以增强疗效，并可减少耐药产生，但易引起胃肠道反应、过敏以及肝损害等不良反应。
复方甘草酸苷以甘草中活性物质β体甘草酸为主要成分，辅以甘氨酸、盐酸半胱氨酸等成分制剂。甘草酸能明显抑制ALT活力增高保护肝细胞膜，使肝组织炎性坏死减轻，促进正常肝细胞再生，减轻利福平及多西环素对肝脏损害。甘草酸通过对花生四烯酸水解所需的磷脂酶A2的抑制作用来抑制前列腺素的合成与释放，发挥抗炎作用，显著抑制毛细血管通透性，明显减轻急性炎性反应时肿痛症状。布鲁氏菌的保护性免疫主要依赖Th1细胞免疫机制，甘草酸具有增强细胞免疫作用，增强巨噬细胞吞噬布鲁氏菌功能和消除抑制性巨噬细胞的活性，选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，促进淋巴细胞产生IL-2、IFN-γ生成，增强机体免疫功能［6］。同时，甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。2组临床资料比较，治疗组治愈率（796%）显著高于对照组（611%），副反应发生率（55%）明显低于对照组（185%），具有统计学意义(P＜005)。治疗组3种药物协同作用，同时发挥杀菌抗炎、提高免疫和保肝作用，可有效缓解症状，减轻疼痛，消除软组织肿胀及纤维化，缩短病程，预防疾病复发和慢性化转变。
综上所述，复方甘草酸苷片协同利福平注射液治疗急性布鲁氏菌病能显著提高疗效，消除临床症状，减少毒副作用和较好耐受性，促进疾病康复，且安全性好，无合并症发生，值得临床使用推广。
参考文献
［1］Shang D.Progress in the study of prevention and control of brucellosis in China in last 5O years［J］.Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2000，2l(l):5557
［2］李梦东.实用传染病学（第二版）［M］.北京：人民卫生出版社，2000，480487
［3］尚德秋.布鲁氏菌感染与免疫研究近况［J］.中国地方病防治杂志,2003,18(2):9094
［4］马玙,朱莉贞,潘毓萱.结核病［M］.北京:人民卫生出版社,2006512
［5］王大力，李铁峰，江森林，等.布氏菌对新抗生素的药物敏感试验［J］.中国地方病防治杂志，2001，16（6）：343344
［6］宋方闻，白永敏，陈玉祥，等．美能（β一甘草酸复方制剂）的分子构型及临床疗效［J］．中国药房，2003，14（5）：304
论文作者:唐天弼王建萍王海波范荣高永革
论文发表刊物:《河南中医》2013年10月第2期供稿
论文发表时间:2014-3-19
标签：布鲁氏菌论文; 利福平论文; 疗程论文; 复方论文; 症状论文; 例数论文; 甘草酸论文; 《河南中医》2013年10月第2期供稿论文;