廖红敏 吴丹 李晶晶（西藏军区总医院药剂科 850007）
【摘要】目的 探讨他汀类药物在经皮冠状动脉介入术(percuteous coronary intervention PCI)前使用时间对术后造影剂肾病（Contrast-induced nephropathy，CIN）的发病的影响。方法 将331名进行PCI手术的患者根据术前使用他汀类药物的时间分为<7天组（222例），7-30天组(35例)，>30天组(74例)三组，对手术前后的血清肌酐进行分析比较。以使用造影剂后2～3d发生的血清肌酐（Scr）上升超过44.2 μmol/L或较基础值上升> 25%来定义造影剂肾病，比较三组之间造影剂肾病的发生情况和其他同服药物与造影剂肾病的联系。结果 <7天组（2.7%）和7-30天组（2.86%）造影剂肾病的发生率均低于同类研究中的发病率（3.3%-8%），>30天组（5.41%）发生率略高。三组之间CIN发生率差异无统计学意义(P=0.525)。结论 手术前他汀类药物的使用时间延长并不能降低造影剂肾病的发生。
【关键词】 他汀类药物 造影剂肾病 冠状动脉介入术
【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0173-02
前言：随着现代医学的飞速发展，影像诊断和介入治疗中造影剂的应用日益增多。造影剂肾病已经成为心血管造影和经皮冠状动脉介入治疗的主要并发症。2001年Waybill等[1]的研究显示造影剂肾病已经成为住院病人急性肾功能衰竭的第三大致病因素，CIN的发生不仅延长了患者的住院时间，影响其预后，还增加了患者的经济负担。
造影剂引发肾损害的机制尚未完全阐明，但是目前缺血、炎症、氧化应激被认为是不可缺少的因素。CIN典型的临床表现为非少尿型急性肾功能衰竭，表现为蛋白尿、血尿、管型尿及尿浓缩功能下降等，一般在应用造影剂1～2d内发生，3～5d达到高峰，7～10d部分患者肾功能可恢复正常，另有25%～30%的患者可能发展为慢性肾功能衰竭，甚至需要维持性肾脏替代治疗[2]。目前除了血管造影前的水化，CIN尚无理想的预防和治疗手段。
他汀类药物从20世纪80年代被用于临床以来，目前已成为临床首选的降脂药物和关键的冠心病防治药。除具有调脂作用外，他汀类药物还具有重要的独立于降脂的多重作用即多效性，包括明显的抗炎、抗动脉粥样硬化、抑制抗血小板聚集、抑制血栓形成和维持斑块稳定、改善内皮功能等作用，其预防CIN的作用也日益受到关注。一项他汀类药物对造影剂肾病预防效果的荟萃分析[3]显示他汀类药物对CIN发生有显著的预防效果。本研究主要目的是进一步了解在冠状动脉介入诊疗中他汀类药物的使用时间与造影剂肾病的发病情况的联系，以期对使用他汀类药物预防造影剂肾病提供参考。
1、资料与方法
1.1研究对象：
选自我院2011年7月-12月进行冠状动脉造影和冠状动脉介入术的冠心病患者共计331例，排除标准：（1）患者年龄<18或>90岁，术前血清肌酐异常(Scr>150μmol/L);（2）一周内接受多次（2次以上）造影；（3）有严重的肝肾疾病的患者;（4）无术前完整用药情况（包括抗血小板药物、非他汀类调脂药物、他汀类药物、β受体阻滞剂、CCB类药物、ACEI/ARB类药物、二甲双胍、利尿剂、非双胍类降糖药、质子泵抑制剂）患者。
1.2研究方法：
对符合纳入标准的患者采取临床问卷调查、查询病历、查询门诊药房系统的方式获取临床基础情况和既往用药史，按照患者术前服用他汀类药物的时间将患者分为三组：<7天组，7-30天组，>30天组。
1.3 诊断标准 ：
根据造影剂肾病的中国专家共识2010版，CIN指使用造影剂后2～3 d发生的以血清肌酐（Scr）上升超过44.2 μmol/L或较基础值上升> 25％ 为特征并除外其他肾脏损害因素的急性肾功能损害性疾病。
1.4 统计学方法 ：
用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差 （x-±s）表示，若方差齐性，组间对比采用单因素方差检验；若方差不齐，采用Welch检验。组间比较采用LSD检验，若方差不齐，采用Dunnet T检验。计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2、结果
既往研究表明，无肾功能肾损害者CIN的发生率为3.3%-8%，存在肾脏疾病或糖尿病者的发生率为12%-26%[4]。本研究中总发病率为3.32%，调查组中<7天组、7-30天组和>30天组造影剂肾病的发病率分别为2.70%、2.86%和5.41%，三者的差异无统计学意义(P=0.525)。说明，PCI术前他汀类药物的使用时间对造影剂肾病的发病没有影响。
表1 各组造影剂肾病的发生情况
3、讨论
Attallah[5]研究证实，他汀类药物具有对内皮细胞的保护作用，减少氧化应激，可降低CIN发生风险。多个大样本回顾性研究显示，术前接受他汀类药物治疗的患者CIN发病率降低[6]。在本研究中，虽然数据表明造影剂肾病的发生与术前使用他汀类药物的时间长短没有关系。但是，比较三组发病率可发现术前七天内服用他汀类药物的研究组造影剂肾病的发病率在研究中最低，这提示需要进行经皮冠脉治疗的患者在允许的情况下，术前七天内服用他汀类药物可以在一定程度上降低术后造影剂肾病的发生风险。
目前国内关于他汀类预防造影剂肾病的研究主要集中于术前强化他汀类药物的治疗对于造影剂肾病的预防作用，而且由于研究目的和入选人群不同，实验得出的结论也不尽相同。张东亚[7]等的研究结果表明，术前3d开始每晚顿服40mg阿托伐他汀，可能具有减轻炎症反应、预防造影剂肾病发生的作用。而在另一项研究中，学者则得出了强化阿托伐他汀40mg/d 较对照组20mg/d 对预防造影剂肾病的发生没有差异[8]。
在本研究中存在患者间断服用不同种类他汀类药物的情况，研究中并未确切到某种具体的他汀类药物和剂量，这对研究的结果也都有一定的影响。且本研究以7天和30天为分组时间，时间范围太宽泛，因此有待更进一步的研究来探讨他汀类药物防治造影剂肾病的方案。
参考文献
[1] Waybill MM， Waybill PN. Contrast induced nephropathy toxicity: identification of patients at risk and algorithms for prevention [J]. J Vass Intern Radiol，2001，12 (1):320-323.
[2] Gruber L， Meehan R， Dangers G， et al. Acute renal failure requiring dialysis after percutaneous coronary interventions [J]. Cat het Cardiovasc Interven， 2001，52 (4): 409-416.
[3] 隋准，王宓，王梅. 他汀类药物对造影剂肾病预防效果的荟萃分析[J]. 中国血液净化，2010，9（12）：658-661.
[4] 连德德，姚嵩梅，李洪军.造影剂肾病的研究进展[J].中国实验诊断学，2011，6（15）：1138-1141.
[5] Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. The potential role of statins in contrast nephropathy [J]. Clin Nephrology, 2004,62 (4):273-278.
[6] Melfi R, Nusca A, Patti G, et al. Statins and their role in pre-percutaneous coronary intervention [J]. Curr Cardiol Rep,2010,12(4): 295-301.
[7] 张东亚，朱静，陈建昌等.阿托伐他汀对造影剂肾病的预防作用[J].苏州大学学报(医学版)，2011，31 (2)：290-293.
[8] 刘勇，谭宁，陈玉怡等.不同剂量阿托伐他汀对慢性肾病患者行冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2011，19（4）：218-222.
论文作者:廖红敏,吴丹,李晶晶
论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第32期供稿
论文发表时间:2014-1-2
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