阳江市人民医院 广东 阳江529500
摘要：目的：制备埃索美拉唑镁肠溶微丸，建立质量控制方案。方法：应用流化床包衣法（底喷），成功制备出埃索美拉唑镁肠溶微丸，进行溶出度、耐酸力测定，评价埃索美拉唑镁肠溶微丸的质量。结果：pH值6.8的人工肠液中，自制埃索美拉唑镁肠溶微丸的溶出度＞86%，pH值1.2的氯化氢溶液中（模拟胃液环境），自制埃索美拉唑镁肠溶微丸的累积溶出度＜2%。结论：人工肠液中，自制埃索美拉唑镁肠溶微丸的溶出较完全，人工胃液中，自制埃索美拉唑镁肠溶微丸的耐酸力较好，该制备工艺可靠，药物质量理想，可推广。
关键词：埃索美拉唑镁肠溶微丸；制备工艺；质量控制
埃索美拉唑镁主要应用于胃食管反流性疾病的临床治疗中，但容易被酸性物质所催化降解，为避免其被胃酸破坏、降低疗效，需要进行包衣处理，也就是制备埃索美拉唑镁肠溶微丸。
1.材料与方法
1.1材料与仪器
1）材料：埃索美拉唑镁三水合物、滑石粉、空白糖丸、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、柠檬酸三乙酯、乙腈。
2）仪器：小型流化床包衣机、磁力搅拌器、恒流泵、智能溶出仪、分析天平、高效液相色谱仪。
1.2埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备工艺
1）载药微丸的制备。以3% HPMC水溶液为黏合剂，并加入埃索美拉唑镁，从而制备为混悬液。在小型流化床包衣机中对空白糖丸进行加工，应用底喷工艺，将其制成载药丸心，工艺参数：雾化压力0.1兆帕至0.11兆帕、床温30±1摄氏度、平衡状态下的喷液流速每分钟1.5毫升。载药丸心制备完成后，流化干燥30分钟。
2）隔离微丸的制备。取处方量的HPC、滑石粉溶于水中，制备隔离包衣液，浓度为3.5%。在小型流化床包衣机中应用底喷工艺进行包衣处理，工艺参数：雾化压力0.1兆帕、床温37摄氏度、喷液流速每分钟3.5毫升。包衣完成后，流化干燥30分钟。载药微丸包衣的目的是，由于埃索美拉唑镁在酸性环境下容易发生分解，因此需要将埃索美拉唑镁制备为肠溶剂，但使用的是弱酸性的肠溶包衣材料，所以应进行隔离包衣处理，避免肠溶材料与埃索美拉唑镁发生化学反应[1]。
3）肠溶微丸的制备。取处方量的滑石粉、柠檬酸三乙酯溶于水中，充分搅拌之后，加入Eudragit L30D-55，制备肠溶包衣液，浓度为15%。在小型流化床包衣机中应用底喷工艺进行包衣处理，工艺参数：雾化压力0.1兆帕、床温32摄氏度、喷液流速每分钟2.5毫升。包衣完成后，流化干燥30分钟。
1.3埃索美拉唑镁肠溶微丸的质量控制
1）粒径分布测定。应用Image-pro plus6.0软件，对埃索美拉唑镁肠溶微丸的FERET粒径、纵横比进行测定。
2）溶出度的测定。取三批埃索美拉唑镁肠溶微丸样品，进行溶出度测定，参考《中国药典》中的标准。以氯化氢为介质，浓度0.1摩尔每升，剂量500毫升。微丸放进氯化氢溶液，并置于磁力搅拌器中，转速设置为每分钟100转。2个小时后，加入300毫升、37摄氏度的、0.313摩尔每升的磷酸氢二钠溶液。混合液pH值为6.8，类似于人体肠液环境。分别于5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟的时候进行取样测定。采取高效液相色谱法，对埃索美拉唑镁肠溶微丸的溶出度进行计算。
3）耐酸力的测定。取三批埃索美拉唑镁肠溶微丸样品，进行耐酸力测定，参考《中国药典》中的标准。取1克氯化钠、3.5毫升盐酸溶液，加纯水至500毫升，配置为含氯化钠的氯化氢溶液，以其为介质。混合液pH值为1.2，类似于人体胃液环境。放入微丸，并置于磁力搅拌器中，转速设置为每分钟100转。2个小时后，取下转篮，将其中的颗粒用超纯水冲洗下来。根据《中国药典》中的含量测定方法制备样品溶液，另取适量埃索美拉唑镁标准品，采取上述工艺制备标准品溶液。采取高效液相色谱法，对剩余药物含量进行测定。
2.结果
2.1粒径分布测定结果
表1 三批埃索美拉唑镁肠溶微丸的粒径分布测定结果
2.2溶出度测定结果
表2 三批埃索美拉唑镁肠溶微丸的溶出度测定结果
2.3耐酸力测定结果
表3 三批埃索美拉唑镁肠溶微丸的耐酸力测定结果
3.讨论
埃索美拉唑镁是奥美拉唑的S-异构体，属于质子泵抑制剂，抑酸能力较为理想，可通过特异性的靶向作用抑制胃酸分泌。其作用机理为，埃索美拉唑镁为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H/K -ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制[2]。但是，埃索美拉唑镁容易被酸性物质催化降解，为避免其被胃酸破坏、降低疗效，需要制备埃索美拉唑镁肠溶微丸。
本研究中，应用流化床包衣法（底喷）制备出埃索美拉唑镁肠溶微丸，依次为空白糖丸包上药层、隔离层以及肠溶层。经过溶出度、耐酸力测定发现，人工肠液环境中，埃索美拉唑镁肠溶微丸作用20分钟之后，溶出度达到90%以上，说明，其溶出完全且迅速；人工胃液环境中，埃索美拉唑镁肠溶微丸作用2个小时之后，剩余量均在98%以上，说明，其耐酸力较好。综上，本研究中的埃索美拉唑镁肠溶微丸制备工艺可靠、药物质量理想，可推广。
参考文献：
[1]陈士雷,张杰,黄桂华.阿司匹林/埃索美拉唑镁复方肠溶微丸胶囊剂的制备及释药性评价[J].中国药学杂志,2016,51(12):1014-1020.
[2]陈云,陈锦玲.RP-HPLC法测定埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出度[J].科技资讯,2015,13(33):252-254+256.
论文作者:陈晓丹,黄红静,苏丽,赵子龙,叶秀娜
论文发表刊物:《中国研究型医院》2018年5卷2期
论文发表时间:2018/7/3
标签：包衣论文; 耐酸论文; 流化床论文; 工艺论文; 溶液论文; 肠液论文; 氯化氢论文; 《中国研究型医院》2018年5卷2期论文;