张建民[1]2002年在《被动吸烟致畸的实验研究》文中提出吸烟对人类健康的危害已尽人皆知。我国妇女有吸烟习惯者虽远较欧美妇女为少，但我国男子吸烟者多，孕妇被动吸烟者居多。由此引起的对胎儿危害也就越来越引起人们的关注。大量的临床观察和动物实验证明吸烟可引起胎儿神经系统、泌尿系统等缺陷，同时易发生自然流产、死胎和围产期死亡率等不良影响。 目前被动吸烟可导致畸胎的研究多数局限于临床的流行病学调查研究，而被动吸烟对神经管发育的影响研究的文献报道很少。为此，我们设计了金黄地鼠被动吸烟的实验模型来研究被动吸烟对金黄地鼠胚胎神经管发育过程中细胞凋亡，凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响，为被动吸烟致畸机理的研究和抗致畸研究提供重要的理论基础和实验依据。 我们以金黄地鼠为致畸动物，以青岛颐中烟草公司所生产的海滨牌香烟进行烟熏，对多个不同剂量(每天4小时，自8am至12am，连续3天；每天6小时，分别自9am至11am，2pm至4pm，8pm至10pm，连续3天)，不同给予时间(孕3-5天；孕6-8天；9-11天)的组合进行了致畸效果的观察和统计学处理，以期最终筛选出一个致畸率最高，致死率最低，致畸效果最稳定的剂量、时间组合，建立被动吸烟致畸的动物模型。 在此动物模型基础上，将被动吸烟处理过孕9天、孕10天、孕11天的金黄地鼠剖腹取材，用核固红-结晶紫染色和原位末端标记法(TUNEL)观察了胚胎神经上皮发生过程中的细胞 中文摘要 凋亡现象，并用形态计量方法定量分析了相关神经上皮细胞凋 亡的时空变化。 在上述研究的基础上，我们又用免疫组化方法和图象分析 技术对各期实验组和对照组金黄地鼠胚胎神经管上皮细胞中的 凋亡相关基因BclZ和Bax进行了定性、定量分析。 结果显示：1．被动吸烟具有明显的胚胎毒性且与被动吸烟 的量明显相关，每天吸烟量为6 小时，连续3天，较每天吸烟 量为4小时、连续3天的畸胎率明显增高，活胎的平均体重降 低。二．被动吸烟的胚胎毒性与给予时间明显相关。中期（孕6． 8 天）被动吸烟的鼠胎畸胎率最高。即中期吸烟（每天吸烟时 间6 小时，连续3天）是我们的被动吸烟致畸的动物实验模型。 3．被动吸烟可使鼠胎神经管上皮细胞过度凋亡，实验组均较对 照组有明显增多的细胞凋亡。4．BclZ 和 Bax 蛋白广泛分布于 金黄地鼠胚胎神经上皮和周围间充质中，定位于核膜和胞浆 中。被动吸烟处理后，各实验组神经管上皮细胞的BC12 免疫 组化染邑强度均不同程度的低于对照组，Bax 的表达实验各组 均不同程度的高于对照组。 结 沦：1．被动吸烟作为一种致畸原对金黄地鼠有明显的胚 胎毒性和致畸作用，且与被动吸烟量和给予时间明显相关。 2．被动吸烟致畸金黄地鼠模型，致畸率高，操作简便，可 重复性强，有很强的实验价值。 3．被动吸烟致神经管畸形的作用途径之一是神经管上皮的 过度凋亡。 4．被动吸烟可抑制胚胎神经管上皮中的B。12的生物合成， 促进 B ax 的表达，这两种凋亡相关基因的协同作用可能是导 致神经管畸形的一条重要途径
王东[2]2003年在《被动吸烟致神经管缺陷的形态学观察及其发生机制的实验研究》文中研究说明目的：在已建立的被动吸烟致神经管缺陷的动物模型的基础上，用光镜和电镜技术观察畸形胚胎发生过程的组织学改变，运用亲和细胞化学技术探讨神经上皮及其基膜、脊索和神经管周围间充质细胞表面糖基即凝集素受体的时空变化，研究被动吸烟致畸的可能的机理。 方法：将怀孕的金黄地鼠随机分为两组，吸烟组用烟熏的方法建立被动吸烟的致畸模型，并与对照组一起分别在受精后第8天的12时和18时、受精后第9天和受精后第10天的8时取材。用体视显微镜和扫描电镜观察被动吸烟对胎鼠神经管发育的形态学影响；常规透射电镜标本制备，半薄切片，经甲苯胺蓝染色，对被动吸烟后各组胚胎神经上皮的固缩细胞和有丝分裂相进行计数；超薄切片经醋酸双氧铀及枸椽酸铅染色，在透射电镜下观察被动吸烟对神经上皮细胞超微结构的影响；其余标本制作成石蜡切片，用免疫组织化学的方法显示纤维粘连蛋白；用刀豆凝集素和生物素标记的荆豆凝集素作为分子探针，作亲和细胞化学染色，对神经上皮及其基膜、脊索和神经管周围间充质细胞的基质粘着分子和相应糖基即凝集素受体进行定性、定位观察，并利用图像分析技术进行定量分析。 结果：1、电镜观察结果显示：各被动吸烟组胚胎神经上皮细胞排列不规则，细胞间隙增宽，游离面微绒毛短缩，有的微绒毛末端膨大，甚至形成若干不规则的胞质突起；细胞质中出现许多空泡，线粒体膨胀，嵴减少甚至消失，有的线粒体伸长；细胞核形态不规则，核周间隙局部膨大，可见有形物质，核仁分裂，异染色质增多，也可见到细胞核固缩或裂解；有的死亡细胞裂解形成多个凋亡小体，在其邻近的正常细胞质内可见被吞噬的凋亡小体。2、固缩细胞和有丝分裂相计数结果显示：各被动吸烟组神经上皮的固缩细胞数比相应的对照组高1倍多(P＜0.01)，除了细胞损伤外，我们也发现有丝分裂相也高于相应的对照各组中文摘要 (P<0.01)。3、被动吸烟组胚胎表现出明显的发育迟缓。各吸烟组胚胎均小于相应各对照组，受精后第10天，仍有部分胚胎的前、后神经孔没有闭合。4、免疫组织化学和亲和细胞化学染色结果显示:吸烟组中各胎龄组的纤维粘连蛋白着色均不同程度地比相应的对照组浅(P<0.01)。吸烟各组胚胎的大豆凝集素和荆豆凝集素染色均比相应的对照各组胚胎着色深(P<0.01)。 结论:1、被动吸烟可诱导神经上皮及其周围间充质细胞变性，死亡，细胞数量减少，从而导致了神经管的形成和分化异常，使神经管延迟闭合或不闭合，这是被动吸烟致神经管缺陷的一条重要的途径。2、尽管被动吸烟能提高有丝分裂率，可以部分代偿神经上皮细胞的减少，但由于香烟烟雾致细胞死亡和诱导有丝分裂有明显的区域选择性，提示两者有不同的作用机制。3、被动吸烟导致神经管缺陷的另一个重要途径是使神经上皮的纤维粘连蛋白减少，干扰这些神经上皮细胞及其周围间充质细胞的增殖和迁移，使神经管不能正常形成。4、被动吸烟致神经管缺陷的发生与细胞膜表面的甘露糖糖基和岩藻糖糖基改变密切相关。被动吸烟可使神经上皮及其基膜和神经管周围的间充质细胞的相应糖基明显升高，细胞间的粘着增强，从而干扰神经上皮的正常细胞增殖、粘着和迁移过程，这也是引起神经管缺陷的主要原因之一。
李维文, 李运良[3]2003年在《被动吸烟与先天性唇腭裂关系的实验研究》文中进行了进一步梳理目的 探讨孕期被动吸烟与胎儿先天性唇腭裂发生的关系。方法 将SD大鼠随机分为不同的实验组及对照组 ,通过建立孕早、中、晚及全期被动吸烟模型进行对照研究。结果 :孕早、中及全期被动吸烟大鼠胎仔中有腭裂形成 ,阳性率分别为 1/ 48、2 / 5 3、1/ 3 6,对照组腭裂形成阳性率为 0 / 70。各实验组分别与对照组用四格表确切概率法检验 ,均无显着性差异 (P >0 .0 5 )。结论 孕期被动吸烟不能从统计学意义上证明与胎儿先天性唇腭裂发生有关 ,但不能排除孕早、中期被动吸烟对腭裂发生的影响
叶力通[4]2014年在《孕期吸烟对SD大鼠胚胎心脏发育的影响及表观遗传学调控机制》文中进行了进一步梳理先天性心脏病简称为先心病,主要类型包括：房间隔缺损,室间隔缺损,心室双流出通道,主动脉骑跨于右心室,叁尖瓣返流、心室发育不良和先天性室壁肥厚等。大多数类型的先天性心脏病可伴随着儿童发育的终生,导致先心病儿童的住院率和死亡率增加。目前,先天性心脏病的发病因素主要包括先天性的遗传因素和胚胎发育的环境因素,遗传因素包括基因突变、DNA序列改变、染色体数目异常等。随着环境污染的加重,环境因素逐渐成为先天性心脏病的主要发病因素之一。现有的研究表明先天性心脏病相关的危险因素主要有：母亲在妊娠早期感染病毒、服用致畸性的药物、饮酒、主动吸烟或暴露在被动吸烟的环境中、接触甲醛或化学试剂等。吸烟是心血管系统疾病的相关危险因素之一,Geelhoed等人的研究结果表明,孕妇在怀孕期间持续吸烟>5支／天时,其胎儿的脐动脉阻力升高,升主动脉血流量和主动脉根部内径减小,这些心血管系统结构和血流量的改变很可能与胎儿的体重下降相关。此外,现有的研究发现吸烟还是妊娠期胎儿先天性心脏锥干畸形、肺静脉异位回流、房室间隔缺损以及阻塞性心脏缺陷的相关危险因素,其发生的机制尚未清楚。已有的研究表明,心脏关键转录因子GATA4、Tbx5、Nkx2.5和Baf60c在心脏的正常发育过程中发挥着重要的作用。首先,染色质重塑复合物Baf60c能够改变心脏目的基因的紧密结构,介导GATA4、Tbx5和Nkx2.5等心脏关键转录因子与目的基因结合,从而促进心脏的发育。其次,GATA4能与Tbx5和Nkx2.5发生相互作用,调控心肌细胞的分化和增殖。心脏关键转录因子GATA4、Tbx5、Nkx2.5和Baf60c的表达异常或功能缺失可导致不同类型的先天性心脏病如房间隔缺损、室间隔缺损、单心室和双心室流出通道等。然而,转录因子与心脏目的基因的结合能力和Baf60c的表达水平与基因组组蛋白的甲基化状态相关。UTX是组蛋白H3的27位赖氨酸位点叁重甲基化H3K27me3的去甲基化酶,一方面,UTX能够去除Baf60c增强子上抑制性的H3K27me3,从而调节Baf60c的表达；另一方面,UTX能够去除心脏关键基因上的H3K27me3,促进心脏关键转录因子GATA4、Tbx5、Nkx2.5和Brg1与目的基因结合,从而激活心脏基因的表达和心脏的发育。综上所述,心脏关键转录因子(T)、Baf60c(B)和UTX(U)组成的调控网络在心脏的正常发育过程中发挥着关键的作用,这属于表观遗传学的范畴。首先,心脏关键转录因子和染色质重塑复合因子Baf60c的正常表达量是心脏关键基因激活的基础；其次,UTX和其介导的组蛋白H3K27去甲基化修饰是心脏发育的一个关键环节,其机制主要包括两个方面,一方面,UTX调控染色质重塑复合因子如Baf60c的表达,从而改变染色体的紧密结构,促进Baf60c介导的心脏关键转录因子与心脏目的基因结合,另一方面,其能够通过去除心脏关键基因上抑制性的H3K27me3,易化心脏关键转录因子和Brgl与目的基因结合,启动心脏的正常发育途径。尽管吸烟是先天性心脏病的相关危险因素,而TBU是正常心脏发育关键调控网络,然而,目前尚缺乏对吸烟相关的心脏发育不良的实验研究及其与TBU之间的关系的探讨。本论文采用SD怀孕大鼠为实验材料,研究早期接受被动吸烟和尼古丁干预对大鼠胚胎心脏结构与功能的影响,并探讨其分子和表观遗传学机制,为先天性心脏病的预防及表观分子靶点的预测提供基础。本论文的第一部分将SD怀孕大鼠置于全自动被动吸烟装置内进行被动吸烟处理,采用高分辨率超声Doppler观察出生一天后的乳鼠左心室结构和左右心室血流状况。第二部分于怀孕后8.5天(GD8.5)、GD13.5和出生后一天采集各组的大鼠胚胎或乳鼠心脏组织,提取RNA或蛋白,检测心脏关键转录因子GATA4、 Nkx2.5、Tbx5、染色质重塑复合因子Baf60c、组蛋白修饰酶UTX和心脏关键基因Myl2的表达水平,以阐明被动吸烟与心脏发育不良的关系,并探讨其分子和表观遗传学调控机制。第叁部分选取香烟中的有害物质尼古丁在早期对怀孕SD大鼠进行灌胃处理,于出生一天后采用高分辨率超声Doppler观察乳鼠左心室结构,并且采集该时期各组乳鼠心脏组织,采用Western-Blot检测乳鼠心脏关键转录因子GATA4和Tbx5的表达情况,以验证尼古丁是否可以影响心脏的发育及其对心脏关键转录因子的影响。第一部分孕期吸烟对SD大鼠胚胎心脏发育的影响目的：观察孕期吸烟对SD大鼠胚胎心脏发育的影响及心脏异常发育的类型。方法：将怀孕SD母鼠随机分为四组：正常对照组,10支烟/天/组、20支烟/天/组、40支烟/天/组,并于孕期0.5天(GD0.5)后开始给予吸烟处理直至分娩。采用超声多普勒Vevo2000检测出生后一天(PND1)的新生乳鼠的左心室结构及其心脏功能；采用Color-Doppler检测心室血流方向,以确认室间隔的发育是否异常；采用精密电子天平记录PND1的新生乳鼠的体重和心脏重量,并计算心脏重量/体重比值。采用HE染色技术观察乳鼠的心脏室壁发育情况。结果：(1)各组新生乳鼠心脏重量无明显差异,40支烟/天/组的乳鼠体重由正常对照组的5.75±0.35g下降至3.94±0.37g,差异具有统计学意义(n=12,p<0.001)；(2)10支烟/天/组的左心室舒张末期后壁厚度下降至0.40±0.08mm,与对照组相比,差异具有统计学意义(n=7,p<0.05)；20支烟/天/组的左心室收缩末期前壁厚度、舒张末期后壁厚度和左心室最大重量分别下降至0.68±0.23mm、0.35±0.08mm和11.91±2.87mg,与对照组相比,差异具有统计学意义(n=8,p<0.05)；当吸烟的剂量达到40支烟/天时,左心室舒张末期/收缩末期前壁厚度、左心室舒张末期/收缩末期后壁壁厚度和左心室最大重量分别下降至0.36±0.09mm/0.71±0.16mm、0.37±0.06mm/0.65±0.12mm和11.43±3.89mg,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(n=13,p<0.05)。(3) Color Doppler结果显示,20支烟/天/组和40支烟/天/组乳鼠左、右心室血流呈现分流现象,并且在血流融合处形成绿色的杂色血流,提示室间隔缺损。(4)HE染色结果提示,经过中等剂量的被动吸烟处理后,乳鼠的心脏室壁厚度变薄。结论：孕期持续高剂量吸烟至分娩,乳鼠体重明显下降,并且左心室室壁厚度变薄,乳鼠的左右心室血流呈现分流现象,提示室间隔缺损。因此,孕鼠在妊娠期间接受被动吸烟与左心室发育不良和室间隔缺损等现象相关。第二部分吸烟相关的心脏发育不良表观遗传学机制目的：探讨与吸烟相关的心脏发育不良的表观遗传学和分子调控机制。方法：于GD8.5、GD13.5和PND1收取大鼠胚胎或乳鼠的心脏组织,于GD8.5检测各组胚胎的GATA4和C-kit mRNA整体表达情况；提取GD13.5胚胎心脏RNA进行Real-time PCR检测心脏关键转录因子、染色质重塑复合因子Baf60c、去甲基化酶UTX和心脏特异标志物My12的表达情况；提取PND1的乳鼠心脏组织蛋白进行Western-Blot检测GATA4、Tbx5和My12的表达量,同时检测组蛋白H3K27me3的差异情况。结果：(1)GD8.5Real-time PCR结果显示,40支烟/天/组胚胎心脏C-kit和GATA4mRNA的整体表达水平呈现下调趋势,其中GATA4mRNA的相对表达量由正常对照组的0.975±0.195下降至0.588±0.330,下调幅度较大,但差异无统计学意义(n=6,p>0.05)；C-kit的mRNA相对表达量由正常对照组的1.0523±0.111下降至0.760±0.217,差异具有统计学意义(n=6,p<0.05)。(2) GD13.5Real-time PCR结果显示,吸烟能够导致心脏转录因子GATA4mRNA相对表达量出现剂量下调现象,10支烟/天/组、20支烟/天/组和40支烟/天/组胚胎心脏GATA4mRNA相对表达量由正常对照组的1.104±0.192分别下降为：0.88±0.153、0.825±0.089和0.485±0.181,差异均具有统计学意义(n=6, p<0.05; p<0.01; p<0.001);20支烟/天/组和40支烟/天/组胚胎心脏Baf60c mRNA相对表达量由正常对照组的1.155±0.166分别下降为：0.67±0.091和0.341±0.191,差异均具有统计学意义(n=6,p<0.001)。(3) GD13.5Real-time PCR结果显示,10支烟/天/组和20支烟/天/组胚胎心脏Tbx5mRNA相对表达量反馈上调至2.449±0.356和2.175±0.248,差异具有统计学意义(n=6,p<0.001)；然而,当吸烟剂量达到40支烟/天/组时,Tbx5的mRNA表达量显着下降至0.688±0.149,差异具有统计学意义(n=6,p<0.001)。(4) GD13.5Real-time PCR结果显示,Nk×2.5mRNA相对表达量由1.425±0.428反馈上调至10支烟/天/组和20支烟/天/组的2.551±0.363和2.282±0.446,差异具有统计学意义(n=6,p<0.001)；当孕鼠吸烟剂量达到40支烟/天时,心脏关键转录因子Nkx2.5的mRNA相对表达量下降至0.861±0.278,差异具有统计学意义(n=6,p<0.05)。(5) GD13.5Real-time PCR结果显示,当吸烟剂量增加至40支烟/天时,该时期胚胎心脏组织My12mRNA由正常对照组的1.189±0.214下降至0.533±0.163,差异具有统计学意义(n=6,p<0.001)。(6) GD13.5Real-time PCR结果显示,10支烟/天/组、20支烟/天/组和40支烟/天/组胚胎心脏UTX mRNA表达量由正常对照组的1.267±0.411分别下调至0.928±0.307,0.672±0.096和0.521±0.139,差异均具有统计学意义(n=6,p<0.05；p<0.01；p<0.001)；40支烟/天/组胚胎心脏Jmjd3mRNA表达量由对照组的1.123±0.199,下降至0.600±0.262,差异具有统计学意义(n=6,p<0.001)。(7)PND1的Western-Blot结果显示,10支烟/天/组、20支烟/天／组和40支烟/天/组心肌关键转录因子GATA4蛋白表达水平呈现剂量下调现象,其中40支烟/天/组GATA4/GAPDH比值由正常对照组的0.654±0.0831,下降至0.455±0.0324,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(n=5,p<0.05)。40支烟/天/组Tbx5/GAPDH比值由正常组的0.442±0.0281下降至0.350+0.0624；与对照组相比,差异具有统计学意义(n=5,p<0.05)(8)PND1的Western-Blot结果显示,随着被动吸烟剂量增加至40支烟/天,My12/GAPDH比值由正常对照组的0.298±0.0923下调至0.164±0.0557,与对照组相比,差异具有统计学意义(n=5,p<0.01)(9)PND1的Western-Blot结果显示,20支烟/天/组和40支烟/天/组乳鼠心脏组组织H3K27me3/H3比值由正常对照组的0.464±0.103分别上调至0.893±0.332和1.024±0.150,与对照组相比,差异具有统计学意义(n=5,p<0.01)。结论：孕母鼠接受被动吸烟至怀孕中期可致胚胎心脏GATA4、Baf60c和UTX表达量呈现剂量下调现象,一方面,UTX的表达量下调抑制Baf60c的表达,另一方面,UTX的表达量下调导致Tbx5和Nkx2.5与目的基因结合,从而反馈调节Tbx5和Nkx2.5的表达上调,但当吸烟剂量达到40支烟/天时,Tbx5和Nkx2.5的表达呈现抑制状态,以致出生后仍然呈现抑制状态。因此,吸烟一方面能够抑制心脏关键转录因子GATA4、Tbx5和Nkx2.5的表达,另一方面能够导致UTX呈现剂量下调现象,UTX的表达量下调能够抑制Baf60c的表达和组蛋白的H3K27me3修饰,从而抑制GATA4、Tbx5和Nkx2.5与心脏关键基因My12启动子结合,抑制My12的表达,吸烟所致的左心室室壁厚度下降和室间隔缺损很可能与TBU调控网络的异常抑制相关。第叁部分尼古丁对SD大鼠胚胎心脏发育的影响及分子机制目的：研究尼古丁对SD大鼠胚胎心脏发育的影响并探讨其分子机制。方法：将怀孕大鼠随机分为叁组：正常对照组、10mg nicotine/kg/day组和20mgnicotine/kg/day组。于GD0.5分别给予去离子水或浓度为1.0mg/ml和2.0mg/ml的尼古丁溶液灌胃处理,于PND1采用超声多普勒Vevo2000检测新生乳鼠的左心室结构及其心脏功能；采用Color-Doppler检测心室血流方向,以确认室间隔的发育是否异常；采用精密电子天平记录PND1的新生乳鼠的体重和心脏重量,并计算心脏重量/体重比值；收取PND1的乳鼠心脏组织,采用Western-Blot的方法观察各组乳鼠心脏关键转录因子GATA4和Tbx5的表达变化。结果：(1)20mg nicotine/kg/day组的心脏重量轻微下降,但与正常对照组相比,无统计学差异(n=11,p>0.05)；10mg nicotine/kg/day组的乳鼠体重由正常对照组的5.49±0.44g上升至6.87±0.67g,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(n=12,p<0.001),20mg nicotine/kg/day组乳鼠体重下降至4.70±0.36g,与对照组相比,差异具有统计学意义(n=11,p<0.01)；心脏重量/体重比值分别为：0.0058±0.00098,0.0049±0.00051,0.0062±0.00087,其中,20mg nicotine/kg/day组心脏重量/体重比值呈现轻微上调,与正常对照组相比,差异无统计学意义(n=11,p>0.05)。(2)当尼古丁的剂量达到20mg nicotine/kg/天时,左心室舒张末期/收缩末期前壁厚度分别由正常组的0.61±0.19mm和1.03±0.17mm下降至0.44±0.13mm和0.84±0.09mm,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(n=8,p<0.05)左心室舒张末期后壁壁厚度由正常对照组的0.58±0.14mm下降至0.44±0.06mm,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(n=8,p<0.01)；左心室最大重量由正常对照组的24.03±6.73mg下降至11.88±1.81mg,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(n=8,p<0.01)。(3) Western-Blot的结果显示：当尼古丁剂量增加至20mg nicotine/kg/天时,乳鼠心脏组织的GATA4和Tbx5表达量呈现下降趋势。结论：尼古丁对SD乳鼠发育的影响可表现为体重的增加或下降,与摄取尼古丁的剂量相关；尼古丁对心脏发育的影响表现为左心室室壁厚度和左心最大重量的下降,其很可能与GATA4和Tbx5表达下调相关。孕早期吸烟或摄取尼古丁对大鼠胚胎心脏发育的影响有很大的相似性,因此,香烟中的尼古丁很可能是导致乳鼠心室结构异常发育的有害化学物质。全文小结1.母鼠孕期吸烟至正常分娩,乳鼠的心脏结构改变为：室壁厚度和左心室最大重量下降；孕期被动吸烟可导致乳鼠室间隔发育不全。2.孕期被动吸烟可抑制TBU心脏调控网络,并使基因组启动子区域H3K27me3富集,从而影响心脏的发育。3.孕鼠在妊娠期间摄取高剂量的尼古丁可导致GATA4和Tbx5的表达下调,其与心脏异常发育相关。
伦宗姬, 薄其付[5]2011年在《吸入性烟雾对大鼠胚胎发育影响的实验研究》文中研究说明目的观察吸入性烟雾对大鼠胚胎发育的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,随机分为对A、B两组。A组为正常对照组,B组为实验组被动吸入香烟烟雾3个月。3个月后所有大鼠与雄鼠合笼,计数怀孕大鼠。B组怀孕大鼠再随机分为B1组和B2组。B1组停止吸烟,和A组在正常条件下饲养;B2组继续被动吸烟。20d解剖孕鼠,记录每组胚胎植入数,活胎、吸收胎、死胎、畸胎数及胎重、身长、尾长等。结果 B组大鼠胚胎植入数与明显低于A组(P<0.01)。B1、B2组大鼠与A组相比及B2组大鼠与B1组相比吸收胎、死胎率升高,胎鼠体重、身长、尾长降低。结论被动吸烟严重影响雌性大鼠胚胎发育。孕后戒烟也不能完全消除被动吸烟对胚胎的影响。
王东, 于向民, 李玲[6]2004年在《纤维粘连蛋白和凝集素受体在被动吸烟致神经管缺陷中的作用》文中研究表明目的探讨神经上皮及其周围间充质细胞表面的凝集素受体及纤维粘连蛋白的时空变化,研究被动吸烟致畸的可能机制。方法将40只怀孕的金黄地鼠随机分成吸烟组和对照组,吸烟组从受精后第4天开始,每天3次,连续4d在自制的烟熏箱中染毒,分别在受精后第8～10天分4个不同孕期剖腹取妊娠子宫,用卵白素鄄生物素鄄过氧化物酶复合物(avidin鄄biotin鄄peroxidasecomplex熏ABC)法显示纤维粘连蛋白;用刀豆凝集素和生物素标记的荆豆凝集素作为分子探针,作亲和细胞化学染色,采用图像分析技术进行定量分析。结果金黄地鼠胚胎在受精后第8～10天,神经上皮及其周围的间充质细胞表面的纤维粘连蛋白随着胎龄的增大逐渐减少(F=30.168,P<0.01),岩藻糖糖基增多(F=44.478,P<0.01)。吸烟组胚胎的纤维粘连蛋白着色均不同程度地比相应的对照组浅(F=6.891,P<0.01)。吸烟组胚胎的大豆凝集素(F=8.627,P<0.01)和荆豆凝集素(F=8.189,P<0.01)染色比对照组着色深。结论香烟烟雾能使神经上皮及其周围间充质的纤维粘连蛋白减少,细胞表面的相应凝集素受体明显增多,细胞间的粘着增强,干扰神经上皮细胞及其周围间充质细胞的增殖和迁移,使神经管不能正常形成,引起神经管缺陷。
沈寅, 沈明海, 睢凤英[7]2009年在《被动吸烟对小鼠体重、耐力的影响》文中指出目的:通过本实验观察被动吸烟对小鼠体重、耐力的影响。方法:给予实验小鼠被动吸烟30d后分别测定小鼠空白对照组、被动吸烟1支组、被动吸烟2支组的体重、吊环时间,观察各组小鼠体重增幅、耐力。结果:被动吸烟1支组、2支组的吊环时间及平均体重增幅与空白对照组相比明显减少。结论:被动吸烟可以使小鼠发育不良,耐力降低。
王畅, 王声涌, 董晓梅[8]2010年在《孕妇被动吸烟对妊娠结局及后代健康的危害》文中指出我国妇女主动吸烟率较低,但被动吸烟率却较高。孕妇被动吸烟不仅会危害自身健康,还会影响胚胎发育,出现流产、死胎、宫内发育迟缓、早产、免疫功能低下、出生缺陷、智力低下等不良妊娠结局,远期还会造成子代对哮喘、癌症、心理疾病等病症易感性增加。为了唤起人们对孕妇被动吸烟更多的关注,本文主要从近期及远期两方面来综述孕妇被动吸烟的危害。
孟旭霞, 李玲, 谷方, 于向民[9]2007年在《被动吸烟致金黄地鼠胎鼠眼畸形的形态学观察》文中指出目的观察被动吸烟致金黄地鼠胎鼠眼畸形的作用和畸形胚胎眼的形态学改变。方法将孕鼠随机分为吸烟组和对照组,吸烟组30只,分为3组,每组10只,于孕7、8、9d在本实验室自制的被动吸烟染毒箱中用香烟给予烟熏A对照组15只孕鼠也分为3组,除箱内无烟熏外,其他条件与吸烟组相同。于孕13d剖腹取胎观察眼畸形情况。结果对照组活胎141只,无眼畸形胎鼠。吸烟组活胎252只,眼畸形胎鼠26只,眼畸形发生率为10.3%。对照组与吸烟组的活胎数差异无统计学意义(t=1.46,P>0.05)。吸烟组总眼畸形发生率显着高于对照组(χ2=15.58,P<0.001)。组织学观察发现,部分胚胎无视泡、视杯结构;部分胚胎可见发育阶段的视泡、视杯残基;部分胚胎视杯形态异常。结论被动吸烟对胚胎鼠有眼致畸作用。香烟烟雾可阻碍或延迟视泡、视杯的发生和发育,这是被动吸烟致胚胎眼畸形的形态学基础。
尚肖肖, 王志萍, 赵仲堂[10]2010年在《妊娠期被动吸烟与出生缺陷关系的Meta分析》文中研究指明目的探讨孕期被动吸烟与出生缺陷的关系。方法运用计算机检索1980年至2010年4月国内外关于孕期被动吸烟与出生缺陷关系的研究文献,采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0分析软件对入选的文献进行异质性检验,经Meta分析计算合并效应OR值及其95%CI。结果国内外25篇文献入选。森林图显示纳入文献是异质的(χ2=243.98,P<0.000 01),采用随机效应模型计算孕期被动吸烟与出生缺陷关联性的合并效应的OR值为1.70,95%CI:1.34~2.15。其中,国内和国外不同研究人群合并效应的OR值分别为3.62(95%CI:1.71~7.68)和1.28(95%CI:1.04~1.57)。结论孕期被动吸烟可能会增加出生缺陷发生风险。
参考文献：
[1]. 被动吸烟致畸的实验研究[D]. 张建民. 青岛大学. 2002
[2]. 被动吸烟致神经管缺陷的形态学观察及其发生机制的实验研究[D]. 王东. 青岛大学. 2003
[3]. 被动吸烟与先天性唇腭裂关系的实验研究[J]. 李维文, 李运良. 临床口腔医学杂志. 2003
[4]. 孕期吸烟对SD大鼠胚胎心脏发育的影响及表观遗传学调控机制[D]. 叶力通. 南方医科大学. 2014
[5]. 吸入性烟雾对大鼠胚胎发育影响的实验研究[J]. 伦宗姬, 薄其付. 中国现代药物应用. 2011
[6]. 纤维粘连蛋白和凝集素受体在被动吸烟致神经管缺陷中的作用[J]. 王东, 于向民, 李玲. 环境与健康杂志. 2004
[7]. 被动吸烟对小鼠体重、耐力的影响[J]. 沈寅, 沈明海, 睢凤英. 吉林医学. 2009
[8]. 孕妇被动吸烟对妊娠结局及后代健康的危害[J]. 王畅, 王声涌, 董晓梅. 中华疾病控制杂志. 2010
[9]. 被动吸烟致金黄地鼠胎鼠眼畸形的形态学观察[J]. 孟旭霞, 李玲, 谷方, 于向民. 环境与健康杂志. 2007
[10]. 妊娠期被动吸烟与出生缺陷关系的Meta分析[J]. 尚肖肖, 王志萍, 赵仲堂. 环境与健康杂志. 2010