【摘要】目的研究小柴胡汤（XCHT）对四环素致小鼠脂肪肝模型的影响。方法40 只雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、XCHT（ 、2、4g/kg），每组8 只，并按分组连续给药，正常组和模型组给予等体积生理盐水。从给药第8 天起，各组小鼠（正常组除外）给予四环素（0.2g/kg/d）腹腔注射，连续4d 复制小鼠脂肪肝模型。末次给药后2h，收集血液和肝组织，测定肝功能，检测肝组织TC、TG 含量，计算肝指数，对肝脏进行病理学检查。结果XCHT 可显著降低肝组织中脂类物质的含量及肝指数，改善肝功能，逆转肝组织病理学损伤。结论XCHT 对四环素所致的小鼠脂肪肝具有明显的保护作用。
【关键词】XCHT；脂肪肝；四环素；【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）11-0491-02
脂肪肝(fattyliver)是肝脏脂肪代谢异常所导致的肝内甘油三酯(TG)蓄积过多的一种病理状态[1]。随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，其发病率高达10%且有逐年增高的趋势。小柴胡汤（XCHT）是《伤寒论》的代表方，由柴胡、黄芩、人参、甘草、半夏、生姜、大枣七味药物组成[2]，对酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化等多种慢性肝病具有较好的疗效[3]。本实验旨在探讨XCTH对四环素致小鼠脂肪肝的作用。
1.材料与方法1.1 材料1.1.1实验动物昆明种小鼠，♂，清洁级，体重18～24g，由内蒙古大学实验动物中心提供，合格证书：SCXK(蒙)2002-0001。
1.1.2+主要药品、试剂及仪器小柴胡汤颗粒（广州白云山光华制药股份有限公司，生产批号：120505），四环素（美国Amresco公司），全自动生化分析仪（产地：日本公司：日立公司型号：HITACHI7180），病理图文分析系统（中国襄樊徕克生物电子仪器厂，MIAS2000-P1）。
1.1.3实验方法昆明种小鼠40只，随机分为5组，即空白组、模型组、XCHT（1、2、4g/kg），每组8只。连续给药7d，从实验第8天起,除正常组外,其余各组小鼠均给予四环素0.2g/kg/d腹腔注射，连续4d。
2 结果2.1一般情况空白组小鼠活泼喜动，皮毛光滑亮洁，精力充沛，进食进水正常；而模型组小鼠精神状态差，毛皮凌乱欠光泽，纳差，自主活动明显减少，各治疗组一般情况虽略有改善，但仍不及空白组。
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3 讨论脂肪肝(fattyliver)是肝脏脂肪代谢异常导致脂肪在肝脏过度沉积的临床病理综合症。目前主要采用控制饮食、戒酒、体育锻炼及药物等综合治疗，常用的药物维生素E、多烯磷脂酰胆碱等，但疗效有限，继续寻找开发新的治疗脂肪肝的药物对改善肝功能，降低肝硬化、肝癌的发病率仍具有十分重要的临床意义。
临床上将脂肪肝分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两类[1]，药物性脂肪肝是后者的常见的病因之一，四环素可抑制体内蛋白质特别是载脂蛋白合成使肝内TG蓄积导致肝细胞脂肪变性，甚至会出现肝细胞坏死的严重后果[3]。脂肪肝患者血脂水平与脂肪肝严重程度并不完全平行，肝脂含量的变化则更能反映脂肪蓄积程度，可作为判断抗脂肪肝药物疗效的重要指标[4]。本实验采用腹腔注射四环素（0.2g/kg/d）复制脂肪肝动物模型，发现肝脏明显肿胀，肝脂（TG、TC）、血清中AST和ALT明显升高，其病理组织出现肝细胞广泛水肿，部分肝脏有灶状或点状坏死，大多数肝细胞内可见中等大小、数量不等的脂滴空泡，表明模型复制成功。
小柴胡汤是东汉张仲景《伤寒论》中的代表方，由由柴胡、黄芩、人参、甘草、半夏、生姜、大枣七味药物组成[2]。研究发现小柴胡汤具有解热、抗肿瘤、抗抑郁、抗肝纤维化、抗病毒性肝炎等多种药理作用[5-7]，但小柴胡汤对四环素所致的肝损伤未见报道。
本实验观察了广州白云山光华制药股份有限公司生产的小柴胡汤颗粒（1、2、4g/kg）对该模型的保护作用，发现小柴胡汤能使肝内TG、TC含量和血清AST和ALT含量显著降低，肝细胞脂肪变性明显改善，表明小柴胡汤对四环素所致的脂肪肝具有一定的保护作用，但其作用机制有待进一步研究。
参考文献[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].第七版,北京.人民卫生出版社,2008:435-439.[2] 刘晓斌,王京,张欠欠等.小柴胡汤对刀豆蛋白A 所致肝损伤的保护作用[J].细胞与分子免疫学杂志,2010,26(12):1193-1194.[3] 蔡树涛.脂肪肝[M].南昌,江西科学技术出版社,2001:22.[4] 孙创斌,淤泽溥,林青等.去脂软肝丸对四环素致小鼠脂肪肝模型肝脂的影响[J].云南中医学院学报,2012,25(1):8-10.[5] 王玉芝.小柴胡汤治疗肝病的临床研究中成药[J].2000,22(4):296–298.[6] 杨杰,黄丹雪,鹿秀梅等.小柴胡汤化学成分及其在抑郁模型大鼠体内代谢成分的分析[J].中草药,2012,43(9):1691-1698.[7] 李玲,刘欢庆,王萍.小柴胡汤防治肿瘤机制研究进展[J].中医药学报,2012,40（3）:148-150.检测血清算肝指数（肝脏湿重/体重×100%）
论文作者:孔二廷 王敏
论文发表刊物:《医师在线》2015年6月第11期供稿
论文发表时间:2015/8/27
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