【摘要】 目的：探讨利拉鲁肽注射液对超重及肥胖2型糖尿病患者的体重指数和胰岛功能的影响。方法：50例超重及肥胖2型糖尿病患者在维持原治疗方案的基础上加用利拉鲁肽治疗12周，比较治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、胰岛功能［胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、空腹胰岛素（FINS）］，以及低血糖发生率。结果：加用利拉鲁肽注射液治疗12周后FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR均下降；HOMA-β、FINS均升高（P＜0.05）。治疗后低血糖发生率低于治疗前(P＜0.05)。结论：利拉鲁肽注射液能够明显降低超重和肥胖2型糖尿病患者的体重指数，改善胰岛功能，降低低血糖发生率，安全平稳降低血糖。
【关键词】 利拉鲁肽；2型糖尿病；肥胖；体重指数；胰岛功能
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）26-0047-02
胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的核心缺陷。2型糖尿病患者的肠促胰素作用减弱，可进一步加快胰岛β细胞功能衰退。超重和肥胖人群易患2型糖尿病[1]，且肥胖与胰岛素抵抗呈现明显相关性。故减轻体重、改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能是治疗超重和肥胖2型糖尿病患者的关键[2]。传统降糖药虽然在控制血糖方面疗效显著，但在治疗过程中往往会伴随着不良反应，包括体重增加、低血糖等。这成为阻碍糖尿病患者尤其是超重及肥胖的糖尿病患者血糖达标的主要原因之一。利拉鲁肽是一种新型降糖药，属于肠促胰岛素类药物，兼具减重、降糖和促进胰岛β细胞再生的作用[3]。本文旨在观察利拉鲁肽注射液对超重及肥胖2型糖尿病患者的体重指数和胰岛功能的影响。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年2月—2019年1月于兵器工业521医院内分泌科住院的超重及肥胖的T2DM患者50例，所有患者均签署知情同意书。诊断与入选标准符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中关于T2DM的诊断标准。体重指数(BMI)≥24kg?m-2者，年龄＞18岁。所有对象均为应用胰岛素（门冬胰岛素+地特胰岛素）联合口服降糖药物治疗血糖仍未达标者（HbA1C＞7.0％）。排除严重脏器功能不全、恶性肿瘤者，糖尿病酮症或酮症酸中毒等急性并发症或严重的糖尿病慢性并发症者，急、慢性感染者，心血管疾病史者。
1.2 方法
在原治疗基础上予以利拉鲁肽，起始剂量每次0.6mg，qd，1周后加量至每次1.2mg，qd，皮下注射。每日监测FPG及2hPG根据血糖调整胰岛素用量，口服降糖药物剂量不调整。共治疗12周。
1.3 观察指标
（1）记录患者治疗前后的BMI，BMI=体质量(kg)/身高(m2)；（2）收集患者治疗前和治疗12周后的FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR及FINS。FPG和2hPG采用葡萄糖氧化酶法测定，HbA1c采用高效液相色谱分析原理测定，HOMA-β=20×空腹胰岛素水平(FINS，mIU/L)/[FPG(mmol/L)-3.5]，HOMA-IR =FPG×FINS/22.5。（3）记录患者治疗前后低血糖发生率。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件处理数据，计量资料以(x-±s)表示，两组间比较采用t检验，计数资料用率表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
治疗12周后，患者的FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR下降；HOMA-β、FINS升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结果见表。治疗前患者发生低血糖11例，低血糖发生率为22%；治疗后发生低血糖1例，低血糖发生率为2%。治疗前后低血糖发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.讨论
2型糖尿病患者进餐后体内胰高血糖素样肽-１（GLP-1）分泌减少，导致机体的肠促胰素效应减弱，胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌减少，血糖升高。利拉鲁肽作为长效GLP-1类似物，与天然人GLP-1的同源性高达97%，可以替代GLP-1激活人体内的GLP-1受体产生肠促胰素效应。
LEAD（利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用)系列研究[5]证实，利拉鲁肽无论是单独使用或着与不同口服降糖药物联用都可以促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，抑制不适当的胰高血糖素分泌，在有效降低血糖的同时避免低血糖发生。本结果显示患者在治疗前后的FPG、2hPG、HbA1c、低血糖发生率均有所下降（P＜0.05），这与LEAD系列结果一致。50例超重和肥胖患者的BMI在加用利拉鲁肽注射液治疗12周后明显下降（P＜0.05），提示利拉鲁肽能够显著降低患者的体重，具有减肥的作用。利拉鲁肽降低体重的机制包括抑制胃肠蠕动和胃液分泌，通过中枢使人食欲下降和增加胃部饱胀感抑制食欲和摄食，以及延缓胃内容物排空[6]。体外细胞实验和体内动物研究均表明GLP-1能够促进胰岛β细胞增殖，并抑止胰岛β细胞凋亡。结果显示治疗后患者的HOMA-β、FINS明显升高，HOMA-IR明显下降，提示利拉鲁肽能够保留GLP-1的生理活性，改善超重和肥胖患者体内的胰岛素抵抗，保护胰岛功能。
综上所述，利拉鲁肽能够降低超重和肥胖患者的体重指数，改善胰岛素抵抗，保护胰岛功能，安全、平稳、有效控制血糖。
【参考文献】
[1]金文胜，尹卓娜.如何应对超重/肥胖与2型糖尿病的双重负担—预防与控制并重[J].中国糖尿病杂志，2016，24(9):861－864.
[2]王彬郦.标准化饮食设计在2型糖尿病肥胖患者饮食治疗中的作用[J].检验医学与临床，2016，13(12):1695-1697．
[3] LE R C,ASTRUP A,FUJIOKA K,et al.3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes:a randomised,double-blind trial[J].Lancet,2017,389(10077):1399-1409.
[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30(10):447-498.
[5]陈向芳，刘志民.新型降糖药利拉鲁肽注射液（Ⅰ）[J].药学服务与研究，2015，15(1):S1-S2.
[6]陈向芳，刘志民.新型降糖药利拉鲁肽注射液（Ⅱ）[J].药学服务与研究，2015，15(2):S1-S2.
论文作者:南静,张海雄,张麦浪,韩雪梅,吕思清,王梦君,李
论文发表刊物:《医药前沿》2019年26期
论文发表时间:2019/10/31
标签：胰岛论文; 胰岛素论文; 低血糖论文; 肥胖论文; 患者论文; 血糖论文; 功能论文; 《医药前沿》2019年26期论文;