鸡西市中医医院 158100
[摘要] 目的：研究分析中性粒细胞CD64、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平在化脓性脑膜炎中的诊断价值。方法：此次研究的对象是选取化脓性脑膜炎患者30例及病毒性脑炎患者36例，将其临床资料进行回顾性分析，非中枢神经系统疾病患者32例作为对照组，采用流式细胞术测定各组血液中性粒细胞CD64的表达，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定各组血液中TNF-α的含量。结果：化脓性脑膜炎组中性粒细胞CD64的表达水平显著升高，分别与病毒性脑炎组和对照组比较差异有显著性（P<0.01），化脓性脑膜炎组TNF-α的水平显著升高，分别与病毒性脑炎组和对照组比较差异有显著性（P<0.01）。CD64诊断化脓性脑膜炎的敏感度为87%，特异度为88%；TNF-α诊断化脓性脑膜炎的敏感度为66%，特异度为62%。结论：化脓性脑膜炎患者外周血中性粒细胞CD64的表达明显增高，提示中性粒细胞CD64可以作为诊断化脓性脑膜炎的可靠的实验室指标。
[关键词] 脑膜炎；CD64；肿瘤坏死因子
[Abstract] Objective: To study the diagnostic value of neutrophil CD64 and tumor necrosis factor - alpha (TNF- alpha) levels in purulent meningitis. Methods: the object of this study is to select 36 cases of patients with purulent meningitis and 30 cases of viral encephalitis patients, a retrospective analysis of non central nervous system diseases in 32 patients as the control group, the expression of neutrophil CD64 were measured by flow cytometry, using double antibody sandwich enzyme assay TNF- blood groups alpha ELISA content. Results: the expression level of the purulent meningitis group neutrophil CD64 significantly increased significantly compared with viral encephalitis group and control group (P<0.01), purulent meningitis group TNF- alpha levels significantly increased significantly compared with viral encephalitis group and control group (P<0.01). The sensitivity and specificity of CD64 in the diagnosis of purulent meningitis were 87% and 88%, respectively. The sensitivity and specificity of TNF- in the diagnosis of purulent meningitis were 66% and 62%, respectively. Conclusion: the expression of neutrophil CD64 in peripheral blood of patients with purulent meningitis is significantly higher, suggesting that neutrophil CD64 can be used as a reliable laboratory indicator for the diagnosis of purulent meningitis.
[Keywords] meningitis; CD64; tumor necrosis factor
化脓性脑膜炎是常见的中枢神经系统感染性疾病，具有很高的病死率和后遗症发生率，是否及时治疗是影响其预后的重要因素之一[1,2]。目前对化脓性脑膜炎的诊断主要依靠临床特点以及脑脊液的常规和生化检查，随着抗生素的广泛使用，化脓性脑膜炎的脑脊液呈典型化脓性改变者逐渐减少，脑脊液的不典型改变使得化脓性脑膜炎的诊断相当困难，近几年，免疫球蛋白Fc段受体CD64在中性粒细胞中的表达引起广泛的关注。本研究旨在探讨中性粒细胞CD64的表达能否作为化脓性脑膜炎的辅助诊断指标，现报道如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象均来自2014年1月～2016年5月在我院神经内科收治的化脓性脑膜炎30例，其中，男18例，女12例，年龄14～50岁，要求自发病至住院时病程均在5 d以内。其中，发热25例，不同程度的意识障碍16例，头痛并呕吐21例，抽搐13例；体征中有脑膜刺激征26例。病毒性脑炎36例，其中，男18例，女18例，年龄12～56岁，发病前1周内均有明确的病毒感染史。其中，发热31例，伴有头痛并呕吐30例，伴有意识障碍13例，伴有抽搐14例，伴有精神行为异常20例，伴有急性偏瘫6例；体征中具有病理反射阳性改变者29例。对照组32例，男18例，女14例，年龄20～53岁，入院后腰穿脑脊液检查排除中枢神经系统感染。
1.2 方法
所有患者均于入院24 h内采集静脉血4 ml分别送检中性粒细胞CD64和TNF-α，并行腰椎穿刺术，获得脑脊液，行常规、生化及病原学检查。化脓性脑膜炎组及病毒性脑炎组治疗10 d后采血复查中性粒细胞CD64和TNF-α。CD64采用流式细胞分析仪技术进行检测，TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测。
1.3 统计学方法
应用SPSS 12.0统计软件处理，根据资料的性质采用不同的数据处理方法进行分析，计量资料应用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较，方差齐者用LSD法，方差不齐用Duttet's T3法。治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前各组中性粒细胞CD64、TNF-α的比较
化脓性脑膜炎组中性粒细胞CD64的表达水平显著升高，分别与病毒性脑炎组和对照组比较差异有非常显著性（P<0.01），病毒性脑炎和对照组比较差异无显著性（P>0.05）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆化脓性脑膜炎组TNF-α的水平显著升高，分别与病毒性脑炎组和对照组比较差异有非常显著性（P<0.01），病毒性脑炎组与对照组比较差异亦有非常显著性（P<0.01）。
2.2 各组治疗前后中性粒细胞CD64、TNF-α的比较
化脓性脑膜炎组治疗后中性粒细胞CD64的表达水平下降，与治疗前比较有显著性差异（P<0.05），但未降至正常，与对照组比较差异有非常显著性（P<0.01）。化脓性脑膜炎组治疗后TNF-α的水平明显下降，与治疗前比较差异有非常显著性（P<0.01），与对照组比较差异亦有非常显著性（P<0.01）。病毒性脑膜炎组治疗后TNF-α的水平明显下降，与治疗前比较差异有显著性（P<0.05），与对照组比较差异无显著性（P>0.05）。
2.3 化脓性脑膜炎组外周血中性粒细胞CD64与白细胞计数相关性分析
结果显示，化脓性脑膜炎组外周血中性粒细胞CD64与白细胞计数无相关关系（r=0.34，P>0.05）。
2.4 化脓性脑膜炎脑脊液中性粒细胞CD64及TNF-α的敏感性和特异性分析
用肖质、牛华ROC曲线分析软件绘制ROC曲线，CD64、TNF-α诊断化脓性脑膜炎的ROC曲线下的面积分别为0.913和0.699。CD64敏感度为87%，特异度为88%。TNF-α敏感度为66%，特异度为62%。
3 讨论
CD64即FcγRⅠ，是免疫球蛋白（IgG）的高亲和力受体，其分子量为72 kD，属免疫球蛋白超家族的成员。FcγRⅠ识别免疫球蛋白的Fc片段，其表达受细胞因子的调节，起到连接体液免疫和细胞免疫的桥梁作用[2-4]。CD64在外周血中主要分布于单核细胞、巨噬细胞及活化的中性粒细胞表面，参与吞噬细胞对细菌和免疫复合物的免疫吞噬作用，在机体的防御功能中发挥着重要的作用。正常情况下，CD64在外周血中主要分布于单核细胞、巨噬细胞及树突细胞表面，而在中性粒细胞表面低水平表达。当受到细菌细胞壁的脂多糖（LPS）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、干扰素-γ（IFN-γ）、TNF-α等因子刺激时，可使CD64在中性粒细胞表面大量表达，不仅增加受体数目，而且能提高氧化新陈代谢和脱颗粒[5]。
本研究发现，化脓性脑膜炎患者外周血中性粒细胞CD64的表达显著高于病毒性脑炎组及对照组，差异有显著性，而且中性粒细胞CD64对化脓性脑膜炎的诊断具有很高的敏感度（87％）和特异度（88%），因此，认为中性粒细胞表面CD64的表达对化脓性脑膜炎的诊断具有重要作用[6-8]。本实验结果显示，病毒性脑炎组患者急性期中性粒细胞CD64的表达与对照组比较，差异均无统计学意义，提示病毒感染不会引起中性粒细胞表面CD64的表达升高，这一结果与Pauksens[4]所得结果一致，从而认为中性粒细胞表面CD64对于化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的鉴别诊断具有重要意义。
临床上常常遇到部分治疗的化脓性脑膜炎患者，其脑脊液生化、常规改变不典型，外周血白细胞计数正常或仅轻度升高，易误诊为病毒性脑炎[9]。本研究显示，化脓性脑膜炎组中性粒细胞CD64与白细胞计数无相关性，故中性粒细胞CD64的表达不受白细胞数量的影响，有助于白细胞计数无明显升高的化脓性脑膜炎的诊断。
中性粒细胞CD64的表达程度与细菌感染的种类是否相关目前尚无定论，有研究报道[10]，G-菌感染患儿中性粒细胞CD64表达较G+菌感染水平高，可能与不同细菌代谢产物通过不同途径激活中性粒细胞有关；而Allen等[6]的研究结果显示，中性粒细胞CD64的表达水平与细菌感染种类无关。本组研究中尚未涉及该方面，因明确病原菌的病例较少，未作相关分析，有关此项内容需做进一步的研究[11，12]。
本研究表明，TNF-α的水平在化脓性脑膜炎组也有升高，但其对诊断化脓性脑膜炎的敏感度和特异度均低于中性粒细胞CD64的表达。外周血中性粒细胞CD64的表达可作为化脓性脑膜炎的诊断指标，具有较广阔的前景。
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论文作者:王璐,鞠秀丽、苏博、耿昕、张跃彬
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第10期
论文发表时间:2017/12/27
标签：粒细胞论文; 脑膜炎论文; 化脓性论文; 脑炎论文; 差异论文; 脑脊液论文; 对照组论文; 《中国医学人文》2017年第10期论文;