杜权[1]1998年在《红系细胞终末分化的排核机制及分化相关基因的克隆与鉴定》文中进行了进一步梳理发育生物学自1894年由德国生物学家Wilhelm Roux及其同事奠基以来，在一个多世纪的发展过程中一直是生命科学领域的研究热点之一，其中细胞分化与去分化更是倍受重视。在生物体的发育过程中，细胞按照一定的方向进行分化，产生具有不同功能的终末细胞，当这一过程受到干扰时，细胞分化受阻，甚至恶变成为肿瘤细胞。肿瘤细胞在一定条件下可以再分化，恶性表型逆转。因此，细胞的分化-去分化-再分化是一个动态的过程，对其机理的研究可为肿瘤的发生机理研究和防治提供重要的依据。哺乳类红系细胞的分化具有明显的特征，当红系细胞进入终末分化时，细胞开始表达红系特异的珠蛋白，同时细胞形态出现明显的改变，即核固缩进而出现排核。当红系细胞癌变时，细胞停滞于较幼稚的阶段，形成红白血病细胞，其珠蛋白基因处于关闭状态，在一定条件下，红白血病细胞可以重新分化，表达珠蛋白，并且这一过程可以人为控制。因此红系细胞是研究细胞分化与癌变的良好模型。 直至目前为止，文献报道的红系特异的作用因子主要集中于红系分化的早期阶段。但当红系细胞进入终末分化阶段时，出现细胞分裂停止、珠蛋白基因表达、核固缩和排核等一系列特征性改变，涉及与终末分化相关基因开启和关闭的调控因子则尚无确切报道，鉴定这些因子，对阐明红系细胞终末分化的机制及红系细胞恶变的机理有重要的理论意义和实用价值。近年来，本室对哺乳类红系细胞的终末分化，尤其是排核
刘世广[2]1997年在《红细胞分化相关基因cDNA的克隆与鉴定》文中研究表明红细胞的生成是一个颇为复杂的过程，其和谐调控是多因素共同作用的结果，包括造血生长因子，转录因子等。造血生长因子，尤其是促红细胞生长素(EPO)。在促进红系祖细胞的增殖，防止细胞凋亡、激活特异基因表达等方面起着重要的作用。迄今，有证据表明在红系的定向分化过程中，转录因子起着更为重要的作用。另外，在哺乳类红细胞的终末分化过程中，还存在明显的形态和生化方面的变化。表现为细胞分裂停止，细胞体积缩小，细胞核固缩，珠蛋白基因的表达，最后出现红细胞去核。这些表型的变化反映了一系列内在基因的开启和关闭。显然这些基因的鉴定与克隆对阐明红系细胞终末分化的机制有重要意义。 小鼠致贫血Friend病毒(FVA)所诱导的FVA细胞，主要是原红细胞，在体外培养时，在EPO的作用下，能相对同步地进行分化，是一个研究红系细胞分化的理想模型。减除杂交是一种用于克隆差异表达基因的方法。该方法与PCR技术相结合，并采用生物素标记和酚抽提的方法去除共同的cDNA，使减除杂交变得更为有效和简便。它可用于克隆那些表达丰度低，来源少的细胞中的mRNA。因此我们选用了FVA细胞为材料，用减除杂交与PCR相结合的方法，克隆小鼠红系细胞终末分化阶段的红细胞分化相关基因，得到了一个红系细胞
参考文献：
[1]. 红系细胞终末分化的排核机制及分化相关基因的克隆与鉴定[D]. 杜权. 中国协和医科大学. 1998
[2]. 红细胞分化相关基因cDNA的克隆与鉴定[D]. 刘世广. 中国协和医科大学. 1997