常宁市第二人民医院 湖南衡阳 421500
摘要：目的：探讨妊娠合并甲状腺功能亢进症患者抗甲状腺药物治疗后对其新生儿先天畸形的影响。方法：收集2012年1月~2014年12月我院诊断为妊娠合并甲状腺功能亢进症的孕妇作为研究对象，患者共计100例，按患者是否进行抗甲状腺药物治疗干预进一步分为50例药物干预组和50例药物非干预组。对照组为同期来我院进行健康体检的孕早期健康孕妇，共计50例。对比药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿畸形发生率以及新生儿脐带血FT4及TSH。结果：（1）药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿畸形发生率分别为10%、4%、0%，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿脐带血FT4及TSH分别为（6.3±1.9pmol/L、43.1±39.6mU /L）、（7.8±2.1pmol/L、67.4±45.9mU /L）、（8.4±2.5pmol/L、96.3±55.3mU /L），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究认为妊娠合并甲状腺功能亢进症孕妇服用甲巯咪唑治疗后，能明显增加新生儿先天畸形的风险。
关键词：妊娠；甲状腺功能亢进；抗甲状腺药物；新生儿；畸形
甲状腺功能亢进症好发于育龄期妇女，据流行病学调查显示妊娠合并甲状腺功能亢进症的发生率为0.15% ~0.27%[1]。甲状腺功能亢进症可对孕产妇及胎儿带来的不良影响，如流产、早产、死胎等。同样美国《妊娠期母体甲状腺功能障碍与后代的影响》会议上提出妊娠妇女甲状腺功能亢进症对妊娠结果有负面影响。但是是否服用抗甲状腺药物能减少甲亢妊娠妇女先天畸形的风险，目前暂无循证医学的报道。因此本次研究拟收集2012年1月~2014年12月我院诊断为妊娠合并甲状腺功能亢进症的孕妇，并进行甲巯咪唑干预治疗，探讨甲巯咪唑治疗后对其新生儿先天畸形的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2012年1月~2014年12月我院诊断为妊娠合并甲状腺功能亢进症的孕妇作为研究对象，患者共计100例，按患者是否进行抗甲状腺药物治疗干预进一步分为50例药物干预组和50例药物非干预组。对照组为同期来我院进行健康体检的孕早期健康孕妇，共计50例。药物干预组平均年龄（25.3±9.4）岁，平均孕龄（3.8±1.7）周；药物非干预组平均年龄（26.7±6.1）岁，平均孕龄（3.8±1.7）周；对照组平均年龄（26.7±6.1）岁，平均孕龄（3.5±1.4）周。三组间平均年龄、平均孕龄差异无统计学意义。
1.2 入选标准 （1）无甲状腺疾病遗传史、首次生育者。（2）无甲状腺肿地区居住时史。（4）在本次妊娠前已经确诊为甲亢，且甲亢一直延续到本次妊娠分娩。
1.3 排除标准 （1）使用I131治疗后的妊娠合并甲亢者。（2）甲状腺切除术后甲状腺功能低减使用甲状腺素替代治疗者。
1.3 研究方法 （1）对比药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿畸形发生率以及新生儿脐带血FT4及TSH。
1.3.1 FT4及TSH测定方法 新生儿娩出后，抽取脐带血后，将血样放入EDTA管中，放入离心机内，3000转/分钟，离心10分钟，去除上清液，取下层血浆，置-15℃冷冻冰箱保存，集中使用日本日立生化分析仪分析测定。FT4及TSH采用化学发光免疫分析法测定。
1.4统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用x(_)±s描述，使用t检验。两样本率用χ2检验法，当P<0.05时，判断有统计学意义。
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2 结果
2.1 药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿畸形发生率比较 药物干预组发生畸形6例，类别为六指畸形、左肾积水、动脉导管未闭、右肾积水、无脑儿、脊柱裂；药物非干预组发生畸形2例，类别为肘关节僵直、右足第一、二趾并趾畸形；对照组未发生新生儿畸形。药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿畸形发生率分别为10%、4%、0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表2.1 药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿畸形发生率比较
组别（例） 新生儿畸形发生率（%）
药物干预组（50） 10
药物非干预组（50）4
对照组（50） 0%
t/χ2
P<0.05
2.2 药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿脐带血FT4及TSH比较 药物干预组、药物非干预组及对照组新生儿脐带血FT4及TSH分别为（6.3±1.9pmol/L、43.1±39.6mU /L）、（7.8±2.1pmol/L、67.4±45.9mU /L）、（8.4±2.5pmol/L、96.3±55.3mU /L），差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
目前众多学者对妊娠合并甲亢、抗甲状腺药物与新生儿先天畸形的关系报道不一。因缺乏前瞻性课题的研究，因此目前学术界对选用何种药物治疗妊娠合并甲亢并且能减少新生儿先天畸形的发生，尚未达成共识[2]。本次研究发现在妊娠合并甲亢的非药物服用对象中，新生儿畸形发生率明显高于对照组，因此我们认为妊娠合并甲亢可能是新生儿发生畸形的高危因素。
我们比较了药物干预组、药物非干预组的新生儿发生畸形率。结果显示服用甲巯咪唑的药物干预组新生儿畸形发生率明显高于药物非干预组。我们分析孕早期服用甲巯咪唑可能是导致新生儿先天畸形的危险因素。同样国外[3]有学者指出服用甲巯咪唑的孕妇，新生儿先天畸形的相对危险性是未用药患者的30~40倍。但是也有学者对403例妊娠合并甲亢孕妇进行长期随访，随访终点为分娩结束，结果显示早期未治疗者，其新生儿先天畸形发生率为6%，通过丙基硫氧嘧啶合理治疗且甲功恢复正常者，其新生儿畸形发生率为0%。可以看出丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢是较为安全可靠的药物[4]。
此外我们研究还发现新生儿畸形中以六指畸形、左肾积水、动脉导管未闭、右肾积水、无脑儿、脊柱裂、肘关节僵直、右足第一、二趾并趾畸形多见。还有文献报道甲巯咪唑服用后，可以增加新生儿头皮缺损、后鼻孔闭锁、、乳头发育不良及神经发育异常。可以看出甲巯咪唑对新生儿的损伤为多系统累及。
综上所述，本次研究认为妊娠合并甲状腺功能亢进症孕妇服用甲巯咪唑治疗后，能明显增加新生儿先天畸形的风险。对于妊娠合并甲亢患者可选择丙基硫氧嘧啶治疗，以减少新生儿畸形发生率。
参考文献：
[1]张莉亚，刘文军.妊娠合并甲状腺功能亢进的诊治[J].实用全科医学，2013，5（8）：91-92.
[2]黄艳萍，卢海英，邓璐莎.妊娠妇女甲状腺功能变化与新生儿结局的关系[J].中华临床医师杂志，2012，3（6）：82-83.
[3]OmotaniN，ItoK，HamadaN，etal1Maternal hyperthyroidism and congenital malformation in the offspring[J].Clin Endocrino，2012，20（16）：695-7001
[4]Clementi M，Di Gianantonio E，Pelo E，et al.Methimazole embryopathy：delineation of the phenotype[J].Am J Med Gene，2012，83（45）：431-461
论文作者:阳慧
论文发表刊物:《健康世界》2015年7期供稿
论文发表时间:2015/10/30
标签：新生儿论文; 畸形论文; 药物论文; 甲亢论文; 咪唑论文; 发生率论文; 对照组论文; 《健康世界》2015年7期供稿论文;