【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀钙与辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化的疗效。方法：收集我院2014年1月至2015年2月住院及门诊的80例颈动脉粥样硬化患者随机分为两组。辛伐他汀组给予口服辛伐他汀治疗，阿托伐他汀钙组给予口服阿托伐他汀钙治疗，比较两组患者治疗前后斑块相关指标、IMT、血脂与相关分子指标。结果：阿托伐他汀钙组患者治疗后斑块直径、斑块厚度、斑块面积、硬斑比例、IMT、TG、TC、LDL-C、BNP、Hs-CRP与MCP-1水平组间比较显著性低于辛伐他汀组，软斑比例与HDL-C水平显著性高于辛伐他汀组，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）。结论：阿托伐他汀钙与辛伐他汀均具有显著调脂疗效，但相同条件下阿托伐他汀钙调节血脂的疗效强于辛伐他汀；阿托伐他汀钙与辛伐他汀均能减小颈动脉斑块直径、斑块厚度、斑块面积、硬斑比例、颈动脉内-中层厚度（IMT），降低BNP、Hs-CRP与MCP-1从而起到抗动脉粥样硬化的作用，但相同条件下阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化效果强于辛伐他汀。
【关键词】阿托伐他汀钙；辛伐他汀；颈动脉粥样硬化；血脂
Comparison of the effects of atorvastatin and simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis
Yuan Wei 1, Gao Chun Ling1 ,Tang Juanjuan 1, Feng Xiang2
(1.Pixian people's Hospital of Sichuan Sichuan Chengdu 611730;2.Department of internal medicine Sichuan Chengdu 610072)
[Abstract] Objective: To investigate the efficacy of atorvastatin calcium and simvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis. Method: 80 patients with carotid atherosclerosis were randomly divided into two groups from February 2015 to January 2014. The control group received oral simvastatin treatment, the atorvastatin group was given atorvastatin calcium treatment, compared with two groups of patients before and after treatment of plaque related indicators, IMT, blood lipids and related molecular indicators. Result: The patients in the atorvastatin group was significantly lower than comparison between plaque diameter, plaque thickness, plaque area, the proportion of hard plaque, IMT, TG, TC, LDL-C, BNP, Hs-CRP and MCP-1 levels set in the control group, the proportion of soft plaque HDL-C levels were significantly higher, there is a significant difference statistically significant (P <0.01). Conclusion: Atorvastatin calcium and simvastatin had significant effect on lipid regulation, but the effect of atorvastatin calcium regulation was stronger than that of simvastatin, atorvastatin calcium and simvastatin can reduce carotid plaque diameter, plaque thickness, plaque area, plaque area, carotid artery thickness (IMT), lower BNP, Hs-CRP and MCP-1, but the effect of atorvastatin calcium in the same condition is better than simvastatin.
[key words] Atorvastatin calcium; simvastatin； carotid atherosclerosis; lipids;
动脉粥样硬化是以内膜增厚与粥样斑块形成为主要病理表现的动脉结构与功能异常性疾病，其发病位置广泛，可累及机体重要大中动脉，可对相应脏器造成恶性损伤[1]。颈动脉粥样硬化可造成患者脑部严重供血不足，引发缺血性脑卒中，如不给予及时治疗，则可造成不可逆缺血性梗死损伤，具有较高的致残率与病死率，严重影响患者的生命健康与生活质量。他汀类药物是目前使用最广泛的一类调脂药物，能有效的降低TC、LDL-C，升高HDL-C，并作用与内皮细胞、血小板以及单核巨噬细胞，从而延缓和逆转动脉粥样硬化。阿托伐他汀钙和辛伐他汀是目前临床上最重要的他汀类降脂药物，本实验旨在探讨这两种药物对颈动脉粥样硬化患者血脂水平、斑块情况以及相关分子指标变化情况来确定两个药物疗效，从而可以更加有效的治疗颈动脉粥样硬化。
1.资料与方法
1.1研究对象
收集2014年1月至2015年2月我院神经内科住院及门诊患者，筛选80例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象将其随机分为阿托伐他汀钙组和辛伐他汀组，每组40人。本实验预实验结果与设计思路已事先提交我院医学伦理部门备案并批准，同时满足患者或其家属知情同意后方可进行前瞻性研究，所有患者均经临床诊断，并采用颈动脉彩超确诊。
1.1.1入选与排除标准
入选标准
所选入组的患者均经颈动脉多普勒超声证实存在不同程度的颈动脉粥样硬化，观察方法标准、指标采用全自动生化分析仪测定。观察治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。治疗后TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，表示治疗有效，相反则无效。观察治疗前后颈动脉斑块直径、斑块厚度、斑块面积、硬斑比例、颈动脉内-中层厚度（IMT），治疗后上述指标减小说明治疗有效，反之则无效。
排除标准[2]
（1）合并糖尿病、心力衰竭、扩张性心肌病等心脏疾病患者；（2）药物禁忌症患者的患者；（3）合并严重感染或肝、肾功能障碍；（4）合并恶性肿瘤患者等。（5）1个月内应用过他汀类药物
1.1.2分组
将入选的患者随机分为阿托伐他汀钙组和辛伐他汀组，阿托伐他汀钙组患者男23例，女17例，年龄45至82岁，平均年龄（63.5±5.4）岁，病程3至22d，平均病程（9.1±1.1）d，单侧32例，双侧8例；对照组患者男21例，女19例，年龄44至80岁，平均年龄（63.9±5.1）岁，病程3至21d，平均病程（9.0±1.3）d，单侧30例，双侧10例。两组患者性别、年龄、基础疾病、病程与单双侧情况等一般情况差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。
1.1.3治疗方法
辛伐他汀组患者给予口服辛伐他汀（杭州京新药业股份有限公司生产，国药准字H20000009）治疗，即起始剂量为20mg/d，并在4周后调整为40mg/d，每日一次；实验组患者则给予口服阿托伐他汀钙（Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司生产，国药准字J20120050）治疗，即起始剂量为10mg/d，并在4周后为20mg/d，可随时间间隔增至40mg/d，疗程均为6个月。为保证研究的正确性、有效性治疗期间两组均给予患者降胆固醇饮食治疗，并保证两组患者生活情况、饮食一致。
1.1.4检测方法[3]
（1）两组患者治疗前后斑块相关指标与IMT水平测定：采用我院Philips iE33型彩色超声诊断仪从锁骨内侧横扫颈动脉，对患者患侧斑块直径、斑块厚度、斑块面积、软斑比例、硬斑比例进行测定，并检查颈动脉内膜中层厚度（IMT），如患者为双侧病灶，则取两者平均值。
（2）两组患者治疗前后血脂水平测定：抽取患者空腹12h晨起仰卧位前臂静脉血，抗凝与静置处理后立即采用日立7600全自动生化分析仪进行测定，测定指标为甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）与高密度脂蛋白（HDL-C），如患者为双侧病灶，则取两者平均值。
（3）两组患者治疗前后相关分子指标测定：B型脑钠肽（BNP）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）的测定同血脂；单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）采用免疫透射比浊法进行测定，如患者为双侧病灶，则取两者平均值。
1.2统计学分析
Epidata3.1录入数据，SPSS19.0析数据，计量资料以(± s)表示。两组患者治疗前后斑块相关指标、IMT、血脂与相关分子指标采用t检验，若P<0.01，代表差异显著。
2.结果
2.1两组患者治疗前后斑块相关指标与IMT水平比较
两组患者治疗前后斑块相关指标与IMT水平详见表1，两组患者治疗前斑块直径、斑块厚度、斑块面积、软斑比例、硬斑比例与IMT水平组间比较不存在明显差异，不具有统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后斑块直径、斑块厚度、斑块面积、软斑比例、硬斑比例与IMT水平分别与治疗前进行组内比较，斑块直径、斑块厚度、斑块面积、硬斑比例与IMT水平均显著性降低，软斑比例显著性上升，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）；阿托伐他汀钙组患者治疗后斑块直径、斑块厚度、斑块面积、硬斑比例与IMT水平组间比较显著性低于辛伐他汀组，软斑比例显著性高于对照组，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）。
表1 两组患者治疗前后斑块相关指标与IMT水平
注：**与治疗前比较p<0.01，##与辛伐他汀组治疗后比较p<0.01，▲与辛伐他汀组治疗前比较p>0.05
2.2两组患者治疗前后血脂水平比较
两组患者治疗前后血脂水平详见表2，经t检验后，两组患者治疗前TG、TC、LDL-C与HDL-C水平组间比较不存在明显差异，不具有统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后TG、TC、LDL-C与HDL-C水平分别与治疗前进行组内比较，TG、TC与LDL-C水平均显著性降低，HDL-C水平显著性上升，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）；实验组患者治疗后TG、TC与LDL-C水平组间比较显著性低于对照组，HDL-C水平显著性高于对照组，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）。
表2 两组患者治疗前后血脂水平
注：**与治疗前比较p<0.01，##与辛伐他汀组治疗后比较p<0.01，▲与辛伐他汀组治疗前比较p>0.05
2.3两组患者治疗前后相关分子指标情况比较
两组患者治疗前后相关分子指标情况详见表3，经t检验后，两组患者治疗前BNP、Hs-CRP与MCP-1水平组间比较不存在明显差异，不具有统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后BNP、Hs-CRP与MCP-1水平分别与治疗前进行组内比较，均显著性降低，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）；阿托伐他汀钙组患者治疗后BNP、Hs-CRP与MCP-1水平组间比较显著性低于辛伐他汀组，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）。
表3 两组患者治疗前后相关分子指标情况
注：**与治疗前比较p<0.01，##与辛伐他汀组治疗后比较p<0.01，▲与辛伐他汀组治疗前比较p>0.05
3、讨论
动脉硬化主要包含动脉粥样硬化、动脉中层钙化与细动脉硬化症三种，而动脉粥样硬化却占据主要比例，是目前临床上常见的慢性血管病[4]。动脉硬化不是单一与独立的血管疾病，其可累及全身重要大中动脉，而颈动脉粥样硬化是其主要类型之一。颈动脉位于脑动脉上源，该部位如发生粥样病变可造成脑部供血严重不足，长久迁延则可造成缺血性脑卒中的发生，应给予及时治疗。据最新研究指出，颈动脉粥样硬化与血脂异常密切相关，是该病的独立危险因素之一，同时硬化的血管中层平滑肌则向内膜下移，导致内膜增厚，阻塞血流通过，加速脂质沉积，使粥样斑块体积增大，恶化粥样变，造成恶性循环。近些年来有学者指出，粥样斑块的消退对该病治疗意义重大，而斑块的稳定性与炎症、内皮功能、氧化应激与血小板活性等因素有关，其中B型脑钠肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在斑块形成始终起到至关重要的作用，故而如何针对危险因素与调控因子给予对症治疗尤为重要。阿托伐他汀钙属于甲基物二酰辅酶A还原酶抑制剂，可有效调脂与降胆固醇，促进血管内皮功能，调节平滑肌正常生长，可有效降低心脑血管疾病患者死亡率，是治疗动脉粥样硬化的首选药物。最新研究表明，阿托伐他汀钙可改善颈动脉内膜中层厚度，加速斑块消退，并调节炎症、氧化应激与血小板活性因子的生物活性，效果显著[5]。辛伐他汀在体内必须经代谢转化为其活性形式才能发挥作用。早在1998年Jones P等人对阿托伐他汀钙和辛伐他汀降脂疗效进行了比较，结果显示相同计量的阿托伐他汀钙降脂作用明显强于辛伐他汀。国内的相关研究[10]也显示阿托伐他汀钙在升高HDL-C，降低TC、TG、LDL-C方面优于辛伐他汀。本研究中，阿托伐他汀对降低LDL-C、TC、TG，升高HDL-C强于辛伐他汀，与国内外研究一致。
他汀类药物主要通过三个方面起到抗动脉粥样硬化作用，1、调节血脂；2、抗炎作用；3、抑制平滑肌细胞增生。在调节血脂方面，TG、TC、LDL-C是动脉粥样硬化的最主要的危险因素[11]，他汀类药物通过降低TC及LDL-C起到减少斑块内脂质沉积，起到抗动脉粥样硬化作用，国外大量研究显示阿托伐他汀钙的降脂作用强于辛伐他汀[6]。在炎症方面，动物实验提示动脉粥样硬化的过程是一种慢性的炎症反应过程，BNP、hs-CRP、MCP-1是重要的炎症因子，在国外的研究中，结果提示阿托伐他汀钙的抗炎作用强于辛伐他汀，提示阿托伐他汀比辛伐他汀有较强的抗动脉粥样硬化作用。本研究结果提示阿托伐他汀钙组患者治疗后TG、TC、LDL-C、BNP、Hs-CRP与MCP-1水平组间比较显著性低于辛伐他汀组，说明阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用强于辛伐他汀组。而阿托伐他汀钙组患者治疗后斑块直径、斑块厚度、斑块面积、硬斑比例组间比较显著性低于对照组，存在显著性差异，具有统计学意义（P<0.01）。可以看出，相比较传统辛伐他汀治疗，阿托伐他汀钙更能改善与消退粥样斑块物质，并有效降低血脂水平，调节相关分子因子活性，从本质上改善疾病的进展。综上所述，阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的疗效显著，具有广阔的临床应用前景，值得临床上大力推广运用，具有借鉴性。
参考文献
[1]袁彬,袁晓梅,赵建华等.阿托伐他汀钙治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化的机制探讨[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(8):9-11.
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[3]方圆,李晓晖,方建.颈动脉粥样硬化对脑梗死复发的影响及应用阿托伐他汀钙的作用[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(7):32-34.
[4]王民.阿托伐他汀钙片强化降脂对缺血性脑卒中患者血脂水平和颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(15):98-99.
[5]闫海清,岳学静,李晶等.阿托伐他汀钙联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对颈动脉粥样硬化斑块和血脂水平的影响研究[J].现代生物医学进展,2014,14(20):3931-3934.
[6]张瑞红,相秀英,王晶锐.阿托伐他汀钙对冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].实用临床医药杂志,2014,18(7):84-85.
论文作者:袁巍1，高春岭1，唐娟娟1，冯祥2
论文发表刊物:《医师在线》2016年7月第13期
论文发表时间:2016/9/21
标签：辛伐他汀论文; 患者论文; 粥样论文; 两组论文; 水平论文; 颈动脉论文; 动脉论文; 《医师在线》2016年7月第13期论文;