（无锡市疾病预防控制中心 江苏 无锡 214023）
【摘要】 目的：观察硝酸舍他康唑乳膏联合壳聚糖抗菌成膜喷剂治疗念珠菌性包皮龟头炎疗效。方法：将173例念珠菌性包皮龟头炎患者随机分为联合治疗组,硝酸舍他康唑乳膏组（对照1组）,壳聚糖抗菌成膜喷剂（对照2组）.联合组55例先外喷壳聚糖抗菌成膜喷剂1小时后再外用硝酸舍他康唑乳膏,对照1组60例外用硝酸舍他康唑乳膏,对照2组58例外喷壳聚糖抗菌成膜喷剂,3组均2次/天,使用2周.在用药1周和停药1周后根据临床症状、体征及真菌清除率判定疗效。结果：用药1周时,联合组临床疗效均高于对照1组和2组,差异有显著性(P<0.05)；对照1组疗效稍高于对照2组,差异无显著性（P>0.05）,3组真菌学清除率无显著性差异（P>0.05）；停药1周后3组临床疗效及真菌学疗效无差异（P>0.05）结论：硝酸舍他康唑乳膏联合壳聚糖抗菌成膜喷剂治疗念珠菌性包皮龟头炎起效快,疗效高,安全。
【关键词】 硝酸舍他康唑乳膏；壳聚糖抗菌成膜喷剂；念珠菌性包皮龟头炎
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）35-0142-02
念珠菌性包皮龟头炎是由念珠菌感染引起的男性包皮龟头部的炎症性疾病，可因包皮过长，清洁卫生不够，大量广谱抗生素及糖皮质激素的使用，糖尿病等导致或诱发。也可通过性接触的方式互相传播，近年有增多趋势。我门诊于2012年5月至2013年10月运用壳聚糖抗菌成膜喷剂联合硝酸舍他康唑乳膏治疗念珠菌性包皮龟头炎取得满意效果，现报告如下：
1.资料与方法
1.1临床资料 所有病例均具有典型念珠菌性包皮龟头炎的症状和体征：包皮、龟头处潮红，可见散在针尖至栗粒大的丘疹、脱屑，包皮内侧及龟头冠状沟处附有乳酪样分泌物，自觉不同程序的瘙痒、刺痛.取皮损皮屑涂真片菌镜检阳性，镜下可见孢子及菌丝。[1]年龄16～75岁，平均31.3岁，病程3天～6个月，平均9天。3组病例在年龄、病程、皮损严重程度方面无显著性差异。
1.2排除标准 1个月内口服或2周内局部外用抗真菌药物者，合并有淋病、生殖器疱疹、梅毒、HIV感染等其它性病患者；长期使用广谱抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂史；有全身严重疾病及糖尿病史；对壳聚糖或咪唑类过敏者；不能随访者。
1.3治疗方法 联合组采用壳聚糖抗菌成膜喷剂(广州润虹医药科技有限公司）先均匀喷涂于整个包皮内板及龟头全部，1小时后再外涂硝酸舍他康唑乳膏（海南海神同洲制药有限公司）；对照1组外用硝酸舍他康唑乳膏；对照2组外喷壳聚糖抗菌成膜喷剂；3组均一日两次外用。于疗程1周和停药1周时观察临床疗效和真菌学清除率。
1.4观察方法 治疗前后症状及体征包括红疹、分泌物、瘙痒或刺痛按0～3级评分，0分=无，1分=轻度，2分=中度，3分=重度，治疗前后均行真菌镜检。
1.5临床疗效[2] 用药后症状和体征积分下降指数为评估依据。症状和体征积分下降指数=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。治愈：皮损、症状完全消失，积分下降指数为100%；显效：积分下降指数≥60%，瘙痒程度明显减轻；有效：积分下降指数为20%～59%；无效：积分下降指数＜20%。以治愈及显效合计计算总有效率。
1.6真菌学疗效 按清除和未清除二级标准评价。清除为真菌镜检和培养均阴性。真菌镜检和/或培养阳性为未清除，比较两组真菌学清除率。
1.7统计学方法 应用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理。
2.结果
2.1临床疗效评价
三组于治疗1周及停药1周时真菌学清除率差异无显著性（P>0.05）。
2.3不良反应 3组在治疗过程中均未见明显不良反应。
3.讨论
念珠菌性包皮龟头炎是男性常见的皮肤粘膜真菌感染性疾病，包皮过长，性伴的阴道念珠菌感染，局部潮湿，抗生素和糖皮质激素的广泛应用等均为易感因素。念珠菌性包皮龟头炎以白色念珠菌感染为主，国内有性病门诊统计男性生殖器念珠菌病所检出的念珠菌白念珠菌占95.65％[3]，治疗上一般采用局部抗真菌治疗，以咪唑类药物为主[4]。但随着唑类药物普遍应用及不规则治疗，念珠菌耐药率情况有所增加。
舍他康唑为新型咪唑类抗真菌药物，主要通过抑制 14-α-去甲基化酶导致真菌细胞膜重要组分麦角固醇的生物合成，破坏真菌细胞的生长和复制。在高浓度时，舍他康唑可以直接结合到细胞膜非麦角固醇脂类，增加细胞膜的通透性，从而导致如三磷酸腺苷 (ATP) 及其他对真菌存活非常重要的物质的大量流失，引起真菌细胞的死亡[5]。舍他康唑具有独特的苯并噻吩环结构，使其具有高度亲脂性，可以提高其皮肤渗透能力，延长在皮肤角质层的保留时间[6]，另外舍他康唑具有广谱抗微生物活性、抗瘙痒活性、抗炎活性[7]，对局部有明显的炎症反应的中重度念珠菌性包皮龟头炎可避免抗真菌药物与糖皮质激素的联合应用，降低外用糖皮质激素所带来的一些不良反应。从本次观察结果看在治疗1周时和停药1周后单用舍他康唑乳膏组临床疗效比单用壳聚糖抗菌成膜喷剂组高，但差异无统计学意义。
壳聚糖抗菌成膜喷剂主要成分为壳聚糖，为一种新型的天然生物抗菌材料。它作用于微生物胞外结构层或酶等生物活性物质，影响微生物的运动、跨膜物质运输或生化反应等。梁泽鑫[8]等通过壳聚糖杀菌效果的试验观察显示壳聚糖原液作用20min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠的杀菌率均＞99.9%。壳聚糖具有良好的生物相容性，不与体液、组织和细胞产生异物反应；具有生物可降解性，可在生物体内被溶菌酶降解为对人体无毒的Ｎ－乙酰氨基葡萄糖和氨基葡萄糖；无毒性，不溶血，无刺激性，无热源性，无致突变性，是一种安全可靠的天然生物活性多糖[9]。壳聚糖抗菌成膜喷剂具有良好的吸湿性和成膜性，喷洒到感染念珠菌的龟头包皮上，即可迅速固化为隐形的抗菌膜，隔离和保护粘膜，改变局部浸渍状态和念珠菌的生长环境，隔绝包皮垢的进一步刺激和外源性细菌入侵，并持续的与病灶接触，从而快速的改善症状，是一种独特的、全新的物理治疗方法，不容易产生耐药性。并且壳聚糖具有生物学上的促渗作用[10]，能提高与药物合用时药物的吸收性。本次观察单用壳聚糖抗菌成膜喷剂临床疗效接近单用硝酸舍他康唑乳膏组。
本研究结果表明硝酸舍他康唑乳膏联合壳聚糖抗菌成膜喷剂治疗念珠菌性包皮龟头炎症状改善快速明显，治疗1周时临床疗效明显高于单独使用硝酸舍他康唑乳膏和壳聚糖抗菌成膜喷剂组，差异有显著性。停药后近期的疗效也值得肯定。随着抗真菌药物的滥用频繁，念珠菌对抗真菌药物的耐药也会不断增多，新型材料性的抗真菌药物联合使用有助于减少和延缓真菌耐药性的产生。并且联合用药起效快，疗效好，安全性高在治疗皮肤局部真菌感染问题上可值得临床推广使用。鉴于男性包皮龟头炎的产生同男性包皮过长和性伴的念珠菌感染也有一定的相关性，治疗过程中和治疗后相应的清洁卫生和性伴的问题也须值得重视。
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论文作者:陈天柱,贾天剑
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第35期
论文发表时间:2016/5/4
标签：包皮论文; 真菌论文; 疗效论文; 硝酸论文; 壳聚糖论文; 念珠菌论文; 龟头炎论文; 《医药前沿》2015年12月第35期论文;