国内斑蝥研究现状的文献计量学分析
刘婷婷，祝凌丽，任 煜，祁冰洁
(安庆医药高等专科学校 药学系，安徽 安庆 246052)
摘 要： 目的： 从文献计量学的角度分析国内斑蝥的研究现状，为斑蝥的研发、合理利用提供参考。方法： 检索中国知网(CNKI)数据库，统计自建库以来至2018年期间发表的有关斑蝥的相关资料，从文献计量学角度分析其研究现状，探讨文献数量、研究热点、研究机构、基金资助、期刊分布情况等。结果： 共纳入文献2511篇，近年来斑蝥研究快速稳定增长，每年文献发表量百余篇。涉及研究机构涵盖国内多所高等院校，覆盖我国大部分地区。高频关键词包括去甲斑蝥素、斑蝥素、斑蝥、复方斑蝥胶囊、细胞凋亡等。主要热点研究领域为斑蝥的抗肿瘤作用、炮制方法及新剂型的研发，但后两者相关关键词词频统计远低于前者。斑蝥相关文献累计刊发在691种期刊上，以药学类期刊刊载量较多。核心期刊论文占期刊论文比34.87%。基金资助来源文献占比31.67%，且2011年以后基金来源文献比上一个十年增加了一倍。以国家级和省级项目资助为主，其中省级尤其以贵州、江苏资助力度最大。结论： 目前国内斑蝥相关研究平稳快速发展，近年来国家及相关省市资助力度较大，论文质量较好。热点研究领域明确，在充分研究斑蝥抗肿瘤作用的基础上，应进一步加强药物炮制技术、新剂型开发等方面的研究，为后续更好地应用于临床提供有力指导。
关键词： 斑蝥；文献计量学；研究现状
药用昆虫是我国传统中药资源之一，在肿瘤治疗方面具有重要的研究和应用价值。斑蝥(mylabris)属节肢动物门昆虫纲芫青科，在我国大部分地区均有分布，是我国较早发现的具有抗肿瘤作用的昆虫类药物之一。斑蝥入药历史悠久，始载于《神农本草经》[1]。中国药典以南方大斑蝥(MylabrisphalerataPallas)或黄黑小斑蝥(Mylabriscichorii Linnaeus)的干燥体入药。斑蝥味辛、性热，有大毒，具有破血逐瘀，散结消瘸，攻毒蚀疮之功效[2]。然而斑蝥毒性较大，限制了其临床应用。随着上世纪50年代斑蝥素的合成及相关衍生物研究的深入，斑蝥类药物得到广泛开发[3]。目前临床常用药物有复方斑蝥胶囊、去甲斑蝥素片、甲基斑蝥胺片、斑蝥酸钠维生素B6注射液、艾迪注射液等，多用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤及妇科恶性肿瘤的治疗。
本文通过查阅中国知网(CNKI)数据库，检索自建库以来至2018年12月期间发表的与斑蝥有关的文章。采用文献计量学方法，分析斑蝥的研究现状及其趋势，有助于医务工作者及研究人员了解斑蝥目前在理论、实践方面的发展现状和趋势，为更好地开发利用斑蝥提供理论基础和文献支撑。
1 资料和方法
1.1 文献检索
检索中国知网(CNKI)数据库，以“主题”为检索项，以“斑蝥”为检索词，跨库检索选择“期刊”、“特色期刊”、“硕士”、“博士”、“国内会议”、“国际会议”共6个选项。发表时间自建库以来至2018年12月31日。
1.2 纳入排除标准
纳入标准：与“斑蝥”相关的论文、或斑蝥活性成分“斑蝥素”及其衍生物相关的论文，或与药物名称“艾迪注射液”、“艾易舒”、“复方斑蝥胶囊”、“康赛迪”等相关的论文。
纵观近年来的课程改革趋势以及教育理论发展不难发现，当代的教学模式越来越强调学生的主体性，而教师应该转变以往课堂掌控者的姿态，变为学习的引导者，应该顺应学生认知规律，结合学生认知水平，设法激起学生的学习积极性，引导学生通过自主思考或合作探究，更深入地感受知识的产生过程，更全面地理解知识的内在架构.为了实现这一教学目标，教师要考虑实际的教学情境，灵活调整教学策略，转变教学思路，改变课堂模式，将课堂的主体权交还给学生，引导学生去探索知识、发现自己思维的优劣之处，让预设与生成齐头并进，让教与学有机融合起来.
不管这种说法如何，一切已经无法挽回。在资本、人员都处于一个良好配置的关键节点上，山东男篮错失了重铸辉煌的最好机会。
1.3 数据分析
通过引文管理软件Noteexpress导出参考文献相关信息，删除重复发表文献并确定文献纳入情况。使用Microsoft OfficeExcel 2013软件结合Noteexpress对论文发表年度、关键词、研究机构、发表期刊、引用频次、基金来源等信息进行统计分析。
2 结果
2.1 斑蝥相关文献分布的整体概况
共检索到“斑蝥”相关记录2624篇，包括期刊论文2229篇，硕博论文293篇，会议论文102篇。通过浏览标题及摘要，剔除重复发表以及与斑蝥无关的文章113篇(期刊论文104篇，学位论文7篇，会议论文2篇)，余下文章纳入分析。从发表年代来看，数据库中最早收录的一篇研究发表于1936年。此后20年间无相关文章收录。1957年至1979年间，每年有数篇研究报道。本文对库中收录的1980年及以后的文献做趋势分析，详见图1、图2。
排除标准：与着色剂“斑蝥黄”相关的论文，个别单方验方，以及主题词“斑蝥”仅在摘要中出现，而文章主要内容与斑蝥不相关，如不是以斑蝥为主要研究对象的论文、常见中药名称不规范或易错写法纠正，以及信息不全的论文。
从学科分类来看，斑蝥相关研究涵盖医学、理学、农学等范围，排名前十位学科分别是肿瘤学(737篇)、中药学(687篇)、中医学(349篇)、药学(285篇)、有机化工(113篇)、内分泌腺及全身性疾病(78篇)、化学(77篇)、植物保护(77篇)、生物学(74篇)、畜牧与动物医学(57篇)。
图1 斑蝥相关文献各年度分布
图2 斑蝥相关文献累计发文量
2 斑蝥研究热点分析
2.1 学科领域
由图1文献年度分布图可见1980年至2004年期间，相关研究逐渐增多，由15篇增至57篇。2005年及以后，斑蝥研究快速增长，每年文献量接近或达到百篇以上。累计发文量是反映发文量增长规律的一种形式，由图2累计发文量可见，斑蝥相关研究呈整体上升趋势，2005年以前，曲线上升缓慢，2005年以后，曲线呈现平稳快速上升。
2.2 词频分析
斑蝥相关的文献累计刊发在691种期刊上，其中中文核心期刊144种，期刊占比20.84%。核心期刊斑蝥相关文献合计741篇，占期刊论文总量34.87%。由此可见，针对斑蝥的相关研究，总体研究质量较高。刊发量较多的前十名期刊依次是：中国中药杂志(38篇)、中国药学杂志(37篇)、时珍国医国药(36篇)、中草药(30篇)、中药材(29篇)、中国药房(29篇)、中成药(26篇)、现代中西医结合杂志(20篇)、中国药业(17篇)、中国肿瘤临床与康复(17篇)。
从历年发文量来看，上世纪八九十年代国内斑蝥相关论文数量较少，处于起步阶段。2005年以后随着研究的深入论文数量快速增长。近10余年年度发文量百篇左右，累计发文曲线呈逐年增长趋势。可见当前国内斑蝥的研究态势良好，发展速度比较稳定。
由表3说明，样本1土壤中没有添加化学修复剂时，其中锌含量最高的是小麦景天，最高值为334.7mg/L，最低的是马铃薯，最低值为299.7mg/L。铅含量最高的是油菜，最高值为77.1mg/L，最低的是狼尾草，最低值为60.6 mg/L。铬含量最高的是巴天酸模，最高值为36.0mg/L，最低的是刺儿菜，最低值为32.3mg/L。铜含量最高的是狼尾草，最高值为29.7mg/L，最低的是刺儿菜，最低值为25.4mg/L。砷含量最高的是油菜，最高值为7.4mg/L，最低的是狼尾草，最低值为5.7mg/L。镉含量最高的是油菜，最高值为0.8mg/L，最低的是狼尾草，最低值为0.5mg/L。
2.3 研究机构分析
对研究机构进行统计分析，可见斑蝥研究多以高校及附属医院为主，在我国东北、华东、华北、华中、华南、西南以及西北各个地区均有分布。其中研究力度较大，累计贡献文献量最多的十大机构主要位于江苏、北京、河北、贵州、陕西、沈阳与湖北。各主要研究机构的累计文献量详见表1。
表1 斑蝥主要研究机构及其文献数量统计表
注：医学类院校在统计时，其附属医院一并纳入统计。
2.4 文献基金项目分析
在斑蝥相关的文献记录中，基金资助来源文献共计673条，占期刊论文比31.67%。其中国家级基金项目来源299篇，占比14.07%，省直辖市级基金项目来源353篇，占比16.61%。参与斑蝥研究资助的省份有22个，其中贵州、江苏资助力度最大，省基金来源文献分别为66篇、60篇。其次以河北、上海、山东、浙江以及湖南5省份资助力度较大，省基金来源文献在20-30之间，这7省合计占省级项目文献的69.97%。进一步对基金项目资助文献进行年代分析，发现这些项目来源文献在1991-2000年间仅37篇，2001-2010年间迅速增至206篇，2011-2018年间该数值进一步上升为430。由此可见，近年来，国家以及各省直辖市越来越重视斑蝥相关研究，相应地科研热情较高、科研产出也较为丰硕。
2.5 期刊及论文引用情况
词频分析是指利用能够代表文献核心内容的关键词或主题词在该领域文献中出现的次数来预测该领域发展动向和研究热点问题的方法。为进一步了解斑蝥的研究动态及发展趋势，本文对排名前10位的关键词进行统计分析，相应关键词依次是去甲斑蝥素(354篇)、斑蝥素(320篇)、斑蝥(182篇)、复方斑蝥胶囊(102篇)、(细胞)凋亡(156篇)、斑蝥酸钠维生素B6(注射液)(84篇)、斑蝥酸钠(82篇)、抗肿瘤(63篇)、化疗(48篇)、肿瘤(48篇)。由此可见，斑蝥的最热门研究领域是其抗肿瘤作用，相关药物主要集中于去甲斑蝥素、斑蝥素、复方斑蝥胶囊、斑蝥酸钠等。相关文献通过一系列细胞及分子生物学实验在体外研究斑蝥类药物对多种肿瘤细胞的增殖抑制作用及其可能机制，如原发性肝癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等。并通过裸鼠成瘤实验、临床实验，观察验证药物的体内抗肿瘤作用。其次主要研究药物的炮制及含量测定、制备工艺的优化及药剂学性质。如脂质体制备工艺、壳聚糖纳米粒的制备、缓释系统开发等(相关关键词如炮制、气相色谱法、壳聚糖等)，通过不断调整优化斑蝥类药物的制备工艺降低药物不良反应，提高临床疗效。
对论文引用情况进行分析，可见被引频次前十位的文献下载频次也相应较高，文章均分布于中文核心期刊。主要围绕去甲斑蝥素、斑蝥素展开，集中于药物合成方法、抗肿瘤活性及其机制研究、靶向制剂等新剂型的开发，与本领域的研究热点较为一致，详见表2。
本例患者为同时性甲状腺淋巴瘤并甲状腺乳头状癌的双原发癌，近年研究发现EB病毒感染与甲状腺癌发生的相关[26]，大量的研究证实EB病毒感染与淋巴瘤发生密切相关，因此，随着检测技术的提高，两种疾病同时检出的几率会更高，值得进一步在分子水平研究其内在的相关性。本例中年女性，以颈部包块增大为主要临床表现，经FNAB确诊，手术切除治疗，6周期CHOP方案化疗，病情稳定。虽然属于同时性双原发肿瘤，但根据各自不同的治疗原则制定治疗方案仍可以取得满意疗效。
表2 斑蝥相关论文被引频次前十的文献统计表
3 讨论
至此,式(2)中的两个乘法可被简化为式(3)中可由移位操作实现的一个乘法,则整个滤波过程可用两次加减运算和一次移位操作代替,即此算法仅需一个参数K便可对滤波器带宽进行调节。
从研究方向来看，目前对于斑蝥的研究主要集中于其抗肿瘤作用。斑蝥化学成分包括斑蝥素、结合斑蝥素、脂肪、乙酸以及多种微量元素，其中斑蝥素是主要活性成分。斑蝥素于1810年首次从斑蝥中分离得到，自上世纪初其结构和性质得到证实以来[4]，学者对斑蝥素及其衍生物的合成策略及药理作用进行了广泛研究，大量研究证实，斑蝥类化合物作为PP2A抑制剂[5]可以从多个环节发挥抗肿瘤作用，如抑制细胞增殖和迁移[6]、调控细胞周期[7]、诱导细胞凋亡[7]等、调控自噬[6，8-9]等。复方斑蝥胶囊、斑蝥素、去甲斑蝥素、斑蝥酸钠等药物相继应用于临床，取得了良好疗效。然而斑蝥属于毒性中药材，尤其是肾毒性较强。不同炮制方法对斑蝥指标成分产生影响，斑蝥素提取工艺、测定方法以及新剂型的开发[10]也是其主要研究方向。如斑蝥素非离子表面活性剂囊泡的制备、双载药脂质体的制备、斑蝥超微粉碎工艺、纳米胶束、脂质体、靶向微球载药系统等均已应用到斑蝥的研究，并取得一定成效。但是相关关键词壳聚糖、炮制、纳米粒等普遍在10-20之间，甚至更低，远低于抗肿瘤作用相关关键词如凋亡、抗肿瘤、化疗等，因此斑蝥炮制方法、剂型开发方面的研究应当给予加强，使其具有更广阔的临床应用前景。
从研究机构及基金支持来看，我国多所高校及附属医院参与斑蝥研究，提供基金支持的覆盖22个省份，主要有：贵州、江苏、河北、上海、山东、浙江、湖南、广东、河南、湖北等。其中以前7省资助力度较大，尤其是贵州省以及江苏省。这与斑蝥地理分布范围较为一致，我国大部分地区均有分布，其中南方大斑蝥分布于广东、广西、江西、贵州、云南等地，黄黑小斑蝥分布于河北、安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西等地。贵州以及江苏作为主产区在斑蝥的资源利用方面做了大量研究工作。近年来，无论是国家级项目还是省级项目，对斑蝥方面的资助均逐年增多，尤其是2011年以来，基金资助文献430篇比上一个十年206篇增加了一倍，国家的支持为斑蝥合理开发提供了有力保障，使其保持快速稳定发展。
在期刊分布方面，核心期刊占比20.84%，核心期刊发文量占期刊论文比34.87%。整体来看，斑蝥研究发文量较多的主要是药学类期刊，且绝大多数属于核心期刊，论文质量较高，这些期刊刊载内容也能从侧面反映当前斑蝥的研究趋势。从数据分析结果来看，药学类期刊刊载内容与斑蝥研究方向高度吻合。既包括斑蝥体内外抗肿瘤活性研究，也包括炮制方法改进、斑蝥素、斑蝥酸的稳定性研究、载体制备、处方优化以及新剂型的研发等。相对而言，斑蝥第二大研究领域即药物炮制、剂型研究在药学类期刊分布更多，第一大研究领域药物的抗肿瘤作用在医学类期刊分布较多。另外，在斑蝥的抗肿瘤作用及应用方面，大量的案例报道、临床观察、疗效与不良反应分析等发表于普通刊物，这部分研究急需提高研究质量，以便为斑蝥的临床应用提供更高等级的证据指导。
综上所述，本文从文献计量的角度对国内斑蝥研究进行整体分析，通过文献数量、关键词、研究机构、基金资助、期刊及引用频次等指标分析斑蝥研究现状，为后续研究提供参考。作为重要的药用昆虫资源，在国家加强资助的背景
上市公司对环境会计信息的披露情况，结果发现，在项目的年度报告中，披露环保投资率最高，达到 46.2%，其次是污染防治办法，环境税，环境风险，环境保护排污费和借款等，分别为28.4%，22.7%，18.7%和 10.4%，另外，各行业的环境会计信息均有不同，采掘业高达 100%，而纺织业、服装、皮毛业则只有11.1%，可以看出，披露的主体是在一些制造业等重污染行业，而且披露的信息主要是负担的环境成本，环境收益信息和未来的潜在风险信息披露较少，但已经披露的这些成本信息比较分散和随意，缺乏统一的标准，也没有设置专门的会计科目，缺乏专门的计量方法，难以形成货币性信息。
下，斑蝥相关研究正处于快速上升阶段，尤其是其抗肿瘤作用引起人们广泛关注，相关研究结果迅速累积。然而作为有毒中药材，在深入研究斑蝥作用及其机制的基础上，如何改善炮制工艺、优化合成策略、开发新的剂型，如何在保留或增强其抗肿瘤作用的同时降低药物毒性反应，使之更好地应用于临床也是今后工作的重点，应当加大研究力度。
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Bibliometrics Analysis of the Domestic Research Situation of Mylabris
LIU Ting-ting，ZHU Ling-li，REN Yu，QI Bing-jie
(Department of Pharmacy ，Anqing Medical College ，Anqing 246052，China )
Abstract ：Objective ：To analyze the domestic research situation of mylabris in bibliometrics，so as to provide references for research on mylabirs.Methods ：By searching database of CNKI，all literature on mylabris from the establishment of the database to 2018 was collected for statistical analysis from the perspective of bibliometrics，and the quantity of literature，research hotspots，research institutions，fund support and distribution of periodicals，etc were discussed.Results ：A total of 2511 references were included for analysis.In recent years，about 100 articles were published every year.A number of universities have engaged in，covering most of area in China.High-frequency keywords include norcantharidin，cantharidin，mylabris，compound cantharidin capsules，and apoptosis etc.The main research hotspots focus on anti-tumor effect，processing and development of new formulas of mylabris.But the latter two related keyword frequency statistics are much lower than the former.The literature has been published in 691 journals，and the pharmacy journals have a large number of publications.The proportion of literature sources of fund support and Chinese core periodicals was 34.87% and 31.67% respectively.Fund source literature has doubled since 2011 over the previous decade.The project funding is mainly at the national and provincial levels，with the provincial level being the most funded in Guizhou and Jiangsu.Conclusion ：At present，the research on mylabris in China is developing smoothly and rapidly.More state funds were invested and the literature is of good quality.And the research hotspots are clear.On the basis of fully studying its anti-tumor effect，it should further strengthen the research on drug processing technology and new dosage form development，and provide strong guidance for better application in clinical practice.
Key words ：mylabris；bibliometrics；research situation
收稿日期： 2019-03-26
基金项目： 安徽省高校自然科学研究重点项目(项目编号：KJ2018A0936)。
作者简介： 刘婷婷(1984-)，女，安徽濉溪人，副教授，硕士，研究方向：肿瘤药理。
中图分类号： R282. 74
文献标识码： A
文章编号： 1671-380X( 2019) 09-0023-05
标签：斑蝥论文; 文献计量学论文; 研究现状论文; 安庆医药高等专科学校药学系论文;