真性性早熟患儿戈那瑞林与曲谱瑞林激发试验峰值结果比较论文_齐丽丽 陈佩玉 施玲玲

齐丽丽 陈佩玉 施玲玲(浙江省台州医院 浙江 台州 318000)

摘要:性早熟是指女孩在8岁以前、男孩在10岁以前出现第二性征的提前发育,表现为乳房、阴茎发育,阴毛、腋毛出现,甚至出现月经、遗精,是目前儿科内分泌最常见、最重要的疾病之一。

关键词: 性早熟; 性激素; 第二性征

[中图分类号] R977.1+2[文献标识码]A文章编号:

1.一般资料:选取2014年1月至2015年8月在我院行性激素激发试验的性早熟女童,所有病例临床均排除肿瘤、罕见综合征及其他内分泌疾病。

2.真性性早熟诊断标准:参照《中华儿科杂志》2015年中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组《中枢性性早熟诊断与治疗共识》制定:(1)第二性征提前出现:女孩8岁前出现第二性征发育。(2)线性生长加速:年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前:骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大:盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大,且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡。(5) 下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能启动,血清促性腺激素及性激素达青春期水平。所有符合上述1、2、3、4点的患儿入院行性激素激发试验。

3.方法:(1)戈那瑞林激发组:上午8-9点, 静脉注射戈那瑞林(上海丽珠东风制药厂) 2.5 ug /kg( 最大剂量100 g), 在注射后的0 min、 30 min、 60 min 以及90 min 采血测定血清 LH 和 FSH 水平。(2)曲谱瑞林激发组:于上午8-9 点,行皮下注射曲谱瑞林(成都天台山制药有限公司) 10ug /m2分别于注射后0min、30min、60 min、90min 采血测定血清 LH 和 FSH 浓度。所有化验均采用免疫化学发光法(ICMA)。

4.统计学处理:统计学处理 应用 SPSS 19.0 软件包,所有计量资料行t检验,检验水准 α= 0.05。

5.结果:

5.1根据LH> 5.0 IU/L 和峰 LH/FSH 比值 > 0. 6的结果,戈那瑞林组共收集49例,曲谱瑞林组共收集28例。

5.2两组性激素激发实验结果如下表,激素水平经t检验,提示无显著差异(p>0.05),具有可比性。

5.3其中戈那瑞林组LH出现峰值的时间30分钟的有39例,占79.6%,60分钟有10例,占20.4%。90分钟为0例。曲普瑞林组LH出现峰值的时间30分钟5例,占17.8%,60分钟为11例,占39.4%,90分钟为12例,42.8%,60分钟以后出现峰值共占82.2%,两组出现峰值的时间有显著性差异。

6.讨论

随着社会的进步及人民生活水平的提高,性早熟的发病率呈逐年上升的趋势。性早熟分为中枢性性早熟(亦称真性性早熟)和外周性性早熟(亦称假性性早熟)。其中中枢性性早熟是具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟,即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内外生殖器发育和第二性征呈现。多见于女童。根据2015年发表于中华儿科杂志上的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》,认为性激素激发试验对判断下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)是否启动意义重大。

传统多选用GnRH类药物如戈那瑞林行激发试验。戈那瑞林是按下丘脑释放的天然促黄体激素释放激素(LHRH)的化学结构进行人工合成的十肽激素类药物。具有促进垂体性腺激素释放的功能。其生物半衰期为10-40min,在血浆中很快代谢为无活性的片段。而曲谱瑞林为促性腺激素释放激素类似物( GnRHa) ,其生物活性是天然 GnRH 的数百倍,和促性腺激素释放激素受体的结合力大于LHRH,较天然 GnRH 具有更强的激发垂体促卵泡生成激素( FSH) 及促黄体生成激素( LH) 的合成和释放作用,且抗酶分解能力更强,药物生物半衰期约12h,远长于LHRH,从而更强地激发性腺性激素的分泌,故曲谱瑞林激发试验出现峰值的时间较戈那瑞林长【1】。蒋优君等对292例性早熟患儿行戈那瑞林激发试验显示LH、FSH均以30分钟最高,认为戈那瑞林激发试验后1分钟 ,LH/FSH>0. 9可以作为鉴别中枢性性早熟与单纯乳房发热的截定值【2】。蔡正维等对比促性腺激素释放激素类似物( GnRHa) 激发试验与2 h 促性腺激素释放激素( GnRH) 激发试验研究发现GnRHa 激发试验组女孩中,峰值主要出现在30 min,占90. 9%,GnRH 激发试验组女孩中, 峰值在30分钟占60.5%,差异显著【3】,与本文的分析结果相一致。

根据本文分析结果及结合文献,戈那瑞林激发试验的LH、FSH峰值出现30分钟左右,而曲谱瑞林激发试验的LH、FSH峰值出现60分钟以后,故建议戈那瑞林激发试验可取0分钟、30分钟、60分钟的LH和FSH结果,而若行曲谱瑞林激发试验建议0分钟、60分钟、90分钟的LH和FSH值作为激发试验的峰值水平来评价性腺轴功能,减少抽血次数,减轻儿童痛苦。由于曲谱瑞林组90分钟出现峰值的例数仍较多,可再加120分钟采血,此有待进一步研究分析。

参考文献:

[1]马华梅,杜敏联,李燕虹,等.GnRHa 治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析[J]. 中华内分泌代谢杂志,2007,23( 5): 388-391].

[2]蒋优君,梁黎,邹朝春,等. 简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨,浙江大学学报 (医学版),2004,33(5):452-455.

[3]蔡正维,刘孝桥,黄懿娟,等. GnRHa 激发试验与 GnRH 激发试验对性早熟诊断价值的比较研究,临床和实验医学杂志,2012,11(23):1891-1892.

收稿日期:2015-11-08

论文作者:齐丽丽 陈佩玉 施玲玲

论文发表刊物:《健康文摘》2015年11期

论文发表时间:2016/4/28

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