复旦大学附属上海市第五人民医院 上海市 200240
【摘 要】目的 探讨 25(OH）D3对婴儿特应性皮炎的预测及诊断价值。方法 选择2015年3月至2016年3月出生于复旦大学附属上海市第五人民医院产房的新生儿67例。生后立即以脐静脉穿刺法采集脐血，交由艾迪康公司完成脐血总25(OH)D3水平的检测工作。所有婴儿分别于6周、3个月、6个月时进行电话或门诊随访，并以问卷的方式进行调查。最后根据Williams诊断标准，将完成随访过程的67例婴儿分为两组：AD组和正常组，并对各种危险因素进行分组，然后对临床资料做统计分析，得出结论。结果 入选67例新生儿中，23例AD组，44例正常组。两组婴儿在25(OH)D?3水平方面有显著的差异（P＜0.05）。脐血25(OH)D3＜30nmol/L是AD的独立危险因素(校准OR=11.527, 95%CI 2.38-55.829)（P=0.002），脐血25(OH)D3＜30nmol/L的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及AUC分别为52.2%、79.5%、57.1%、76.1%、0.648。结论25(OH)D3＜30nmol/L是AD的发生的预测因素，但对AD的诊断价值较低。
【关键词】脐血25(OH）D3；婴儿特应性皮炎；预测；诊断
【Abstract】Objective To investigate the role of 25 (OH) D3 for the prediction and diagnosis of infantile atopic dermatitis.MethodFrom March 2015 to March 2016, we prospectively enrolled 67 cases of newborns in the Fifth People's hospital of Shanghai affiliated to Fudan University. Umbilical vein puncture was applied to collect umbilical cord blood immediately after birth, after that, the sample were send out and the detection of total 25 (OH) D3 levels in umbilical was made by ADICON company. All the infants were followed at 6 weeks, 3 months and 6 months after birth respectively by telephone or clinic visit. And demographics and clinical data were recorded when making the follow-ups. Williams’ criteria for atopic dermatitis diagnosis were used. The role of 25 (OH) D3 in the prediction for AD was analyzed by logistic regression test and the ROC analysis was used for the value assessment for AD diagnosis.ResultsIn 67 cases of newborns, 23 cases belongs to the AD group and the healthy group has 44 infants. The difference of 25 (OH) D3 level was significant between these two groups（P＜0.05 ). By regression test, the umbilical cord blood 25 (OH) D3 < 30 nmol/L was independent risk factor for AD (Adjusted OR = 11.527, 95% CI, 2.38 to 55.829) (P = 0.002). By the ROC analysis, the sensitivity, specific, positive predictive value, negative predictive value and AUC of umbilical cord blood 25 (OH) D3 <30 nmol/L was 52.2%, 79.5%, 57.1%, 76.1%, 0.648, respectively.Conclusion It shows that 25 (OH) D3< 30 nmol/L is the independent risk factor for AD, but its value of diagnosis of AD is limited.
【Key Wodrs】Umbilicalcord blood 25 (OH) D3;Infantile atopic dermatitis;Prediction;Diagnosis.
【中图分类号】R758.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）16-055-02
特应性皮炎(Atopic Dermatitis，AD)是一种常见的慢性炎症性疾病，且发病机制复杂，涉及遗传、免疫和环境因素，从而导致皮肤屏障功能受损及免疫系统的失调。婴儿期为发病高峰，特别是生后的第1个月。发达国家儿童AD的发病率约为10%-20%，我国AD发病率近年急剧上升，从2002年的2.78%上升到2015年的12.94%[1]，与发达国家基本一致。因此早期发现与诊断，从而早期预防及治疗显得尤为重要，近年来，维生素D对免疫调节及免疫反应性疾病的作用引起重视，越来越多的人想要探讨维生素D与AD的关系，然而关于脐血25(OH)D3水平与AD的关系的研究至今仍不多见。已有的研究只是表明了脐血25(OH)D3水平与AD的发病风险呈现负相关，但就低脐血25(OH)D3水平对特应性皮炎的预测及诊断尚未见报道。因此，本研究主要探讨脐血25(OH)D3水平对婴儿特应性皮炎的预测及诊断价值。
1对象和方法
1.1对象
选取2015年3月～2016年3月在复旦大学附属上海市第五人民医院产房出生的足月、顺产、孕母无重大疾病的正常新生儿共67例。
1.2方法
脐血采集及指标测定：采用脐静脉穿刺法，抽出约5ml左右的脐血，室温放置2～4小时，然后3000r/min离心10min，将分离血清置于1.5mlEP管中收集，置于﹣20℃冰箱保存，采用全自动电化学发光免疫分析仪检测脐血25(OH)D3水平。
研究分组及指标评测：所有婴儿分别于6周、3个月、6个月进行电话或门诊随访。将受试婴儿分为AD组和正常组，并将可能影响患儿AD发生因素（家族史、居住地、孕后期是否喜食海鲜、辛辣食物及CB-25(OH)D?3水平）纳入单因素分析模型，在单因素分析中P<0.1的因素再进行多因素分析。将CB-25(OH)D3＜30nmol/L定义为维生素D缺乏[2]。CB-25(OH)D3＜30nmol/L定义为诊断试验阳性，分别计算两组的灵敏度（Se），特异度（Sp），阳性预测值（PPV），阴性预测值（NPV），作出受试者工作特征曲线（ROC曲线），以ROC曲线下面积（AUC）的大小来评估某诊断试验的分辨能力，即诊断价值。
1.3.统计方法：所有数据均采用SPSS19.0软件包进行分析。计数资料采用卡方检验，计量资料则采用均数±标准差( ±S)表示，经正态性检验符合正态性分布时，采用成组t检验，如果不符合正态分布，则采用wilcoxon秩和检验。就患儿一般情况及理化指标对于AD发生的危险因素分析采用logistic回归分析。关于25(OH)D3的诊断价值，利用灵敏度和特异度，作出ROC曲线，计算曲线下面积AUC。所有的统计分析均以α=0.05为检验水准，当P＜0.05时，认为差异有统计学意义。
2 结果
在本研究的67例婴儿中，确诊为AD者23例，正常者44例。两组之间的居住地、家长过敏史、母亲饮食喜好以及胎儿25(OH)D3水平均存在显著差别。按照logistic回归，将上述因素分别纳入单因素，之后将符合条件的因素纳入多因素分析后发现：父母有过敏史以及胎儿脐血25(OD)D3<30nmol/L均是发生AD的独立危险因素。详见表1。
CB-25(OH)D3＜30nmol/L的有21例，发生AD的有12例（57.1%），而25(OH)D3≥30的46例婴儿中，仅有11例（23.9%）发生AD，两组在AD发病率方面存在显著差异（P=0.008，＜0.05）。其Se、Sp、PPV、NPV分别为52.2%、79.5%、57.1%、76.1%。以灵敏度为Y轴，1-特异度为X轴，作出ROC曲线，计算曲线下面积AUC=0.648，标准误为0.075，95%CI为［0.502，0.795］，故25(OH)D3＜30nmol/L对AD的诊断价值较低。见图1。
图1CB-25（OH）D3的ROC曲线
ACU=0.648
3讨论
AD的重要发病机制是Th1/Th2的失衡（Th2优势应答，分泌IL-4），IL-4可以促进B细胞的增殖和分化，合成和分泌IgE以及促进肥大细胞的生长，进而促使AD的发生发展。而研究表明维生素D具有调节免疫功能的作用。维生素D的活化形式1α,25(OH)2D3可以促进巨噬细胞产生抗菌肽，可以减少树突状细胞的增殖和迁移，还可以促进CD4+ T细胞分化为调节性T细胞，进而调节Th1/Th2的平衡，抑制Th2反应，减少IL-4的产生，从而降低特应性疾病的发生风险[3]。血清25(OH)D3是维生素D最丰富、稳定的代谢产物，是反映体内维生素D水平的最佳指标。近几年的研究显示，母体的低维生素D水平会增加后代发生AD[4]的机会，而胎儿在孕期可通过胎盘从母体获得维生素D[5]。因此，从理论上讲，脐血25(OH)D3水平与AD的发生之间也应该存在一定的关系，但是，关于两者关系的研究至今尚不多见，但大部分研究显示，脐血25(OH)D3水平与AD的发病风险呈现负相关，即脐血25(OH)D3水平越低，其将来发生AD的可能性就越大[6]，但其对婴儿AD的预测价值及诊断尚待进一步研究。
流行病学研究表明，AD是一种多基因遗传病，大约有70%的AD患儿有特应性疾病家族史。瑞典最近的一次前瞻性研究显示，在AD患儿中，无特应性疾病家族史的患儿占27.1%，相比之下，父母中一方或双方有特应性疾病的患儿分别占37.9%和50%[7]。如果父母一方患有特应性疾病，那么子女出现AD的可能性会增加2～3倍，若父母双方均患有特应性疾病，其发病的可能性会增加到3～5倍[8]。进一步说明了家族史阳性是AD发生的重要危险因素。
本研究发现，在入组的人群中，AD组与正常组相比，有无特应性家族史、居住地、母孕期是否喜食海鲜、辛辣及CB-25(OH)D?3水平方面，存在显著差别（p<0.05)；但就上述存在明显差别的因素，经logistic回归分析后发现，仅有CB-25(OH)D?3和家族史是AD发生的独立危险因素，因此CB-25(OH)D?3和家族史对AD具有一定的预测价值。
而CB-25(OH)D3＜30nmol/L者发生AD的风险是CB-25(OH)D3≥30nmol/L者的11.5倍，但就单独此指标而言，其ROC表中曲线下面积仅有0.65，因此CB-25(OH)D?3对AD的诊断价值有限。然而ROC曲线下面积ACU=0.648>0.5，虽诊断价值较低，但仍具有一定的意义，基于本实验样本量偏小，有待于进一步扩大样本采集研究分析，因此关于CB-25(OH)D?3对AD诊断价值的研究有待进一步扩大样本量验证。
参考文献：
[1] Xu F,Yan S，Li F,et al.Prevalence of Childhood atopic sermatilis:An urban and rural Community-Based study in Shanghai,china [J].PL0S One,2012,7(5):e36174.
[2]Roth H J, Schmidt-Gayk H, Weber H, et al. Accuracy and clinical implications of seven 25-hydroxyvitamin D methods compared with liquid chromatography-tandem mass spectrometry as a reference[J]. Ann Clin Biochem, 2008,45(Pt 2):153-159.
[3] Wang S S, Hon K L, Kong A P, et al. Vitamin D deficiency is associated with diagnosis and severity of childhood atopic dermatitis[J]. Pediatr Allergy Immunol, 2014,25(1):30-35.
[4] Miyake Y, Sasaki S, Tanaka K, et al. Dairy food, calcium and vitamin D intake in pregnancy, and wheeze and eczema in infants[J]. Eur Respir J, 2010,35(6):1228-1234.
[5] Edenharter G, Bergmann R L, Bergmann K E, et al. Cord blood-IgE as risk factor and predictor for atopic diseases[J]. Clin Exp Allergy, 1998,28(6):671-678.
[6] Baiz N, Dargent-Molina P, Wark J D, et al. Cord serum 25-hydroxyvitamin D and risk of early childhood transient wheezing and atopic dermatitis[J]. J Allergy Clin Immunol, 2014,133(1):147-153.
[7] Bohme M, Wickman M, Lennart N S, et al. Family history and risk of atopic dermatitis in children up to 4 years[J]. Clin Exp Allergy, 2003,33(9):1226-1231.
[8] Wadonda-Kabondo N, Sterne J A, Golding J, et al. Association of parental eczema, hayfever, and asthma with atopic dermatitis in infancy: birth cohort study[J]. Arch Dis Child, 2004,89(10):917-921.
论文作者:张振花,陆春燕,王晓明,李敏敏
论文发表刊物:《系统医学》2016年16期
论文发表时间:2017/1/16
标签：因素论文; 水平论文; 发生论文; 婴儿论文; 价值论文; 曲线论文; 维生素论文; 《系统医学》2016年16期论文;