（河南大学第一附属医院麻醉科，河南 开封 475000）
摘要 目的 探讨乌司他丁（UTI）联合肺保护性机械通气治疗急性肺损伤(ALI)的临床疗效 方法：将100例ALI患者随机分为对照组（C组）和乌司他丁组（U组）。常规积极治疗原发病的基础上进行肺保护性机械通气。对比两治疗前后pH值、动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）；观察促炎细胞因子IL-6、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-2 (MIP-2)的变化，记录重症监护病房住院时间、治疗效果、预后。结果 U组血气分析指标pH、PaO2、PaCO2、OI、RI均明显好转（P<0.05），促炎细胞因子及趋化因子水平均明显低于C组（P<0.01），UTI联合肺保护性机械通气治疗有效率高于C组，差异有统计学意义（P<0.01），住ICU时间短于C组（P<0.05），死亡率低于C组（P<0.01）。结论 在积极治疗原发病、综合治疗基础上，予UTI联合肺保护性机械通气治疗ALI能改善患者的呼吸功能及预后。
关键词 乌司他丁；肺保护性机械通气；肺损伤
急性肺损伤（ALI）是指由各种肺内外致病因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭，以弥漫性肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤所致的渗透性肺水肿、肺萎陷、难治性低氧血症及进行性呼吸困难为主要特征。ALI是临床常见的急危重病，病死率高达50%左右[1，2]。因此，如何提高救治ALI患者成功率是危重病医学一个研究方向，本文对乌司他丁（UTI）联合肺保护性机械通气治疗ALI做了初步探讨。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选择河南大学淮河医院2013年1月-2014年9月期间入住我院RICU的患者100例为研究对象。其中男58例，女42例，平均年龄50±15岁，均符合1999年中华医学会呼吸病分会制定的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准[3]。
1.2 研究方法
将符合诊断标准的患者随机分为对照组（C组）和乌司他丁组（U组），每组50例，患者入院后积极治疗原发病维持液体平衡, 加强营养支持及对症等综合治疗。所有患者均应用Drager-II型呼吸机进行肺保护性机械通气。U组在常规治疗的基础上联用UTI（10万单位加到生理盐水20mL中静注, 1 次/8h;疗程5d, C组静注生理盐水20mL, 1次/8h。常规心电监测、脉搏、血压、中心静脉压、血氧饱和度等,每天复查动脉血气分析。比较C组和UTI治疗5d组动脉血气分析指标pH值、动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、并计算氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）；观察促炎细胞因子IL-6、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-2 (MIP-2)的变化，记录重症监护病房住院时间、病死率、治疗效果、预后。
1.3疗效判断
按以下标准判断疗效:①显效:患者一般情况好转, 动脉血气分析指标恢复正常或氧合指数升至300 mmHg以上, 胸片提示肺部病变明显吸收;②有效:一般情况好转, 氧合指数升高但未达到300mmHg, 胸片提示肺部病变部分吸收;③无效:全身状况无好转甚至恶化, 胸片示肺部病变无改善或者进展、氧合指数无变化或下降。
1.4统计学处理 所有数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 动脉血气指标变化
U组治疗前后的PH、PaO2、PaCO2、OI、RI分别为7.40±0.08与7.30±0.06；（69.7±6.4）mmHg与（89.5±8.7）mmHg；（47.9±6.2）mmHg与（40.6±9.8）mmHg；10.7±1.5与5.2±0.4；2.65±0.31与1.06±0.02；C组治疗前后的PH、PaO2、PaCO2、OI、RI分别为7.38±0.07与7.33±0.06；（68.3±5.9）mmHg与（70.3±6.8）mmHg；（48.6±7.1）mmHg与（43.7±8.7）mmHg；11.4±1.6与6.8±0.6；2.78±0.36与2.28±0.03。经治疗5d后, U组的PH、PaCO2、OI、RI明显降低(P <0.05)，其中OI、RI明显低于治疗后C组患者（P <0.05）；而治疗5d后PaO2显著升高，并高于治疗后C组患者(P <0.01)；C组治疗后PH值、OI、RI明显降低，PaO2显著升高(P <0.05) 。
2.2 IL-6、HMGB1、及MIP-2的变化
U组治疗前后的血浆IL-6（ng/L）、HMGB1（ng/mL）及MIP-2（pg/mL）值分别为：479.56±48.44与92.77±9.71；81.65±8.93与19.33±2.31；502.63±51.38与103.98±11.23。C组治疗前后的血浆IL-6（ng/L）、HMGB1（ng/mL）及MIP-2（pg/mL）值分别为：482.66±40.37与161.51±18.37；79.33±8.72与31.01±3.07；497.54±51.67与199.87±21.97。UTI治疗5d后患者血浆IL-6、HMGB1、及MIP-2水平均明显降低(P<0.01)，且低于治疗后C组患者（P<0.01)。
2.3 ICU住院时间、治疗效果及预后
U组ICU住院时间（8±0.7）d较C组（11±1.5）d明显缩短(P <0.05)，U组有效率（%）89.6±10.8较C组64.3±7.0明显升高(P <0.01)，U组死亡率(%）11±1.4较C组20±2.5明显降低(P <0.01)。
3 讨论
UTI是高效、广谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有广泛的生物活性[4]。近期动物实验研究发现，UTI可通过抑制中性粒细胞在肺组织中的渗出量，减轻肺局部组织的过氧化反应，降低机体脂质过氧化产物的形成，发挥其保护肺功能的作用[5]。但目前乌司他丁辅助治疗 ALI临床证据尚不充分，因此，为进一步明确乌司他丁辅助治疗ALI的临床疗效，本研究观察了UTI联合肺保护性机械通气对ALI的疗效，发现UTI能明显降低患者动脉血PH、PaCO2、OI、RI，显著升高PaO2，从而改善血气指标；并降低患者血浆IL-6、HMGB1、及MIP-2等早期和晚期炎症介质的水平；使ICU患者住院时间缩短、治疗效果提高，改善患者预后。本研究表明UTI肺损伤有保护作用，其机制可能是UTI作为一种高效广谱的酶抑制剂,减轻了炎性介质与氧自由基的释放, 有效制约了细胞因子级联反应所形成的恶性循环和放大效应。综上所述，结合正确的呼吸机治疗策略，UTI值得在临床上应用。
参考文献
1. Frutos-Vivar F., Ferguson N. D., Esteban A. Epidemiology of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome[J]. Semin Respir Crit Care Med, 2006,27(4):327-336.
2. Brun-Buisson C., Minelli C., Bertolini G., etc. Epidemiology and outcome of acute lung injury in European intensive care units. Results from the ALIVE study[J]. Intensive Care Med, 2004,30(1):51-61.
3. 王辰.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征[ M].陆再英, 钟南山主编.内科学.第7 版.北京:人民卫生出版社, 2008.150-155.
4. 黄永鹏,徐小彭,王孝杰, 等.肺保护性机械通气联合乌司他丁治疗急性肺损伤的临床观察.河北医学.2010;16（7）:783-786.
5. 谭朝华，徐军美，杨昭云，等.乌司他丁对急性肺损伤兔炎性细胞因子及氧自由基的影响.中国医师杂志.2004; 6（10）：1360-1361.
科研项目编号：2013ybzr027
论文作者:范军朝 宋直雷 洪道先
论文发表刊物:《卫生部公告》2015年2期
论文发表时间:2015/8/20
标签：患者论文; 损伤论文; 血气论文; 细胞因子论文; 机械论文; 呼吸论文; 疗效论文; 《卫生部公告》2015年2期论文;