苏猛润，刘建忠
(福建中医药大学附属人民医院 福建 福州350000）
基金名称：福建省科技厅 2014Y0029
摘要：随着人口老龄化，轻度认知功能障碍的患病率越来越高。如何延缓、改善甚至逆转轻度认知功能障碍患者病情，将有十分重大意义。中医在治疗本病方面具有自己的特点及优势，其中“治未病”理论非常契合本病治疗思想，中西医结合治疗轻度认知功能障碍值得我们认真去研究。
关键词：轻度认知功能障碍 中西医 治疗进展
轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种过度状态，目前认为MCI的发生与多种因素有关，包括年龄、性别、受教育程度、饮食、疾病等，其主要临床表现是记忆力减退而日常生活能力基本不受影响。根据其临床表现可分为遗忘型MCI和非遗忘型MCI。国外有调查研究发现MCI的老人每年可能有6％-25％发展为痴呆。国内一项多中心研究显示中国65岁以上老年人总体MCI患病率是20.8％，血管相关MCI是其最主要的病因亚型。如何早发现、早治疗，延缓甚至逆转本病病情的发展将有重大的意义。现将轻度认知功能障中西医治疗的现状总结如下。
1、西医药物治疗：
1.1 胆碱能制剂：神经递质类药物，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和选择性胆碱能受体激动剂。中枢胆碱能通路是构成学习记忆的重要通路，此类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶从而提高突触中乙酰胆碱的浓度，促进胆喊能神经的传导作用，改善认知功能。目前常用的药物主要有多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等。不同的胆碱酯酶因为受体选择差异性导致药物活性是不同的，例如当使用多奈哌齐及加兰他敏失效时，可改为卡巴拉汀治疗同样有效。
1.2 NMDA受体拮抗剂：其机理是通过与相应的兴奋性氨基酸受体结合调节中枢功能，从而改善认知功能。美金刚能够上调NMDA拮抗兴奋性毒性损伤，并且具有一定的抑制Aβ沉积、降低tau蛋白磷酸化水平和神经保护作用因而被用于认知障碍的治疗。国内一项多中心、随机、双盲、对照、平行试验发现美金刚在用药16周后能明显改善患者的认知功能，但国外曾报道美金刚对认知功能仅轻微改善，二者之间分歧可能与样本量大小、评价者偏倚等因素有关。
1.3 脑代谢赋活剂：目前主要有γ－氨基丁酸衍生物和核苷衍生物两类。梁慧等通过研究认为奥拉西坦能加速乙酰胆碱的生理循环，使脑部组织的蛋白质及核酸含量增加，进而明显改善MCI。Yaguchi T等研究发现胞磷胆碱改善学习和记忆能力主要与其促进海马区乙酰胆碱与其受体结合有关。现有的临床证据亦表明，在脑卒中、认知功能障碍、阿尔茨海默病等神经系统疾病中，口服胞磷胆碱对记忆力具有显著的改善作用。
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1.4 钙离子通道阻滞剂：钙离子通过抑制淀粉样β蛋白生成、tau蛋白的磷酸化和自由基的生成从而改善认知功能。常用的钙离子拮抗剂主要有尼莫地平。临床观察发现尼莫地平在时间定向力、记忆力、计算力、执行力项目上治疗前后差异有显著性，提示尼莫地平能有效防治早期认知障碍。尽管目前已经有许多关于尼莫地平治疗认知障碍的临床报道，但尚缺乏可靠的循证依据证明尼莫地平具有改善认知作用。
2.中医药治疗：
轻度认知功能障碍可归属于中医的“健忘”、“喜忘”、“善忘”、“文痴”、“神病”、“呆病”等范畴，大多医家认为本病病位在脑，与心、脾、肾相关，病机上认为脾肾亏虚为本，痰浊血瘀为标，大多以健脾益肾固本，活血化瘀为治则，治疗上采用单味药、复方、针灸或针药结合等方法。
2.1 单味中药：目前常用于本病治疗的单味中药以补虚药及活血化瘀药为主。人参的抗衰老及促智作用广为人知，其主要成分人参皂苷能促进神经突促的生长和神经递质的释放，调节齿状回和海马区突触蛋白磷酸化，从而对认知产生影响。Heo,J等将40名AD患者随机分为3个不同的剂量组，以ADAS和MMSE作为评估指标，在3个月和8个月时分别进行评估，结果各组ADAS及MMSE均有改善，且剂量越高改善越明显。丹参具有改善小鼠的认知缺陷,保护神经细胞,防止淀粉样纤维形成等作用。
2.2 复方治疗：本病大多着眼于脾肾亏虚，痰浊血瘀的病机认识，间或有从阳气亏虚、肝气郁结、湿热交阻等角度入手的。例如国医大师张琪教授从“肾为封藏之本”、“肾寓元阴元阳”，及“阳损及阴，阴损及阳”等理论出发，认为肾病虚损的是本病的常见症候，因此在治疗上须滋阴与扶阳兼顾，用地黄饮子加减治疗本病，常药中肯綮，屡起沉疴。
2.3针刺治疗：研究发现针刺可改善认知障碍功能，且其运动功能的恢复与认知功能的改善密切相关。研究表明针刺可通过提高SOD／GSH-Px活性在脑内发挥抗氧化作用，此外针刺亦能增加脑血流量,改善线粒体功能障碍引起的缺血和内生的大脑氧化应激系统，这可能是其治疗认知障碍的重要机制。
MCI治疗治疗主要有对因治疗和对症治疗，尽管目前改善认知障碍的药物非常多，但是尚无美国FDA批准的治疗MCI认知症状的药物。虽然MCI的临床报道很多，但是尚缺少大样本前瞻性研究，缺少长期跟踪回访，许多实验设计还不够严谨,评价指标尚需要完善。现有的研究表明中西医结合治疗能够提高认知障碍治疗的总有效率，尤其是针药结合不仅能够改善MCI患者的认知功能，还能提高患者神经功能和日常生活能力，同时减少药物使用以及长期用药导致的副作用，值得临床研究应用。针刺结合药物治疗是目前研究的热点，但针灸不是中西医结合治疗本病的唯一切合点，我们应该从更多方面去思考，综合治疗，以期取得最大的疗效。
参考文献
[1]．Ravaglia G,Forti P,Montesi F,et a1．Mild cognitive impairment：epidemiology and dementia risk in all elderly Italian population[J]．J Am GeriatrSoc，2008；56(1)：51-8．
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[3].Rüdiger Hardeland.Cognitive Enhancers in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease[J].Clinical Medicine Insights: Therapeutics,2012,2011(3).
第一作者：苏猛润，（1990-），男，汉族，在读硕士研究生，主要从事老年病疾病的研究。
通讯作者：刘建忠,（1960-)，男，汉族，主任医师，主要从事老年病疾病的研究。
论文作者:苏猛润，刘建忠
论文发表刊物:《中国医学人文》2015年第11期供稿
论文发表时间:2016/3/28
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