摘要：酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。笔者通过对中医治疗酒精性肝病相关文献的检索，从病因病机研究、肝病机制研究、动物模型实验研究、临床研究这几方面进行综述，中医药治疗对于延缓酒精性肝病的进展，改善肝组织的病理改变有重要作用，更高质量的临床及实验研究对于临床上中医药治疗酒精性肝病有重要意义。
关键词：酒精性肝病；中医药；治疗
酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤[1]。包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重者可进展为肝衰竭。随着近年来我国居民生活水平的提高，酒精消费逐年增加，国内ALD患者也呈逐年提高的趋势，是病毒性肝炎之外最多的肝病发病原因之一。在中医病证中，可归属于“酒疸”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“积聚”、“胁痛”、“黄疸”和“黑疸”等范畴。笔者对近几年来酒精性肝病中医临床治疗研究的文献进行分析，现综述如下。
1.病因病机研究
尽管临床指南对酒精性肝病的诊断提供了依据，但酒精性肝病的疾病严重程度却经常与饮酒量不成正相关。为了更有效地预防酒精性肝病的发生，并且提供更加有效的治疗方法，明确其病因病机显得十分必要[2]。《黄帝内经》记载“酒性苦热”，《素问·上古天真论》提出“以酒为浆，半百而衰”，《新修本草》指出“酒，味苦，大热有毒”，《诸病源候论》认为“酒性有毒，而复大热，饮之过多，故毒热气渗溢经络，浸溢腑脏，而生诸病也”，《症因脉治·内伤黄疸》有：“酒疸之因，其人以酒为事，或饮时浩饮，大醉当风入水，兼以膏粱积热，互相蒸酿，则酒疸之证成矣”，指出了酒疸的成因及病理。总而言之，中医认为酒为水谷化生之精，熟谷之液浆，其味清香可口，有散寒开结、温通经络之功效。少饮可饴神御寒，调畅气血，恢劳复力，然酒性上升，其气剽悍，为大热大毒之品，易生湿热，若暴饮过度，必扰乱气血使阴阳失调，而变生疾患。
酒精性肝病的病因为酒毒湿热之邪。病机为过量饮酒后，湿热内蕴，熏蒸肝胆，胆汁不循常道，外溢肌肤发黄；酒湿痰浊凝聚，脉络壅塞，痰浊与气血搏结而停于胁下，形成积块；酒湿浊聚于中焦损伤脾胃，肝失调达，气血郁滞，进而导致脾胃虚弱。赵爱萍及王邦才认为在禀赋不足和脾胃失健的基础上，长期过量饮酒，酒毒湿热之邪作用于人体，导致肝脾功能失调，是酒精性肝病发生发展的关键[3]。肆意饮酒，酒毒湿热内蕴，脾胃损伤，肝脾不和，肝失疏泄，痰浊瘀阻，气虚血瘀，脾失健运，肾失蒸腾，三焦气化不利，气血痰水搏结为其演变过程[4]。靳华认为酒毒湿热之邪作用于人体，导致肝脾肾三脏功能失调是酒精性肝病发生发展的关键。初期以标实为主，中期虚实夹杂，末期本虚标实、正虚邪恋，反映了酒精性肝病病机的演变过程[5]。目前，酒精性肝病已成为一种世界性的疾病，由于其危害大、治疗棘手，因此，给患者、家属及社会带来了极大的负担，有效的治疗更显得尤为迫切。然而，进一步明确酒精性肝病的发病机制，才能为寻找到更好的治疗手段提供条件。对酒精性肝病的研究已成为医学上的一个重大课题，越来越引起医学专家们的重视。
2.酒精性肝病机制研究
酒精性肝病的发病机制复杂，可能涉及到多层次、多途径、多方面及协同作用，因此，很多研究者对本病的发病机制进行深入研究。在饮酒过程中，酒精使肠道通透性加大，导致肝巨噬细胞对内毒素，也就是我们常说的脂多糖（LPS）的敏感性升高，其通过肠黏膜进入血液循环中，与内毒素结合蛋白形成复合体，再与kupffer细胞表面的CD14 结合介导信号转导，最终激活核转录因子（NF-κB），产生各种细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）、生长因子-β（TGF-β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，产生增加后出现炎症反应，加重肝脏损伤。于洋等人认为包括CD14、Toll样受体、NF-κB及细胞因子等在ALD发病过程中的重要作用[6]。酒精代谢酶基因多态性与酒精性肝病的发生及发展有密切的关系。酒精在人体肝内需要经3个酶系统进行氧化，其中 CYP2E1与ADH为酒精代谢过程中的主要酶细胞色素。P4502E1（CYP2E1）、乙醛脱氢酶2（ALDH2）、乙醇脱氢酶3（ADH3）的基因型及基因频率均与酒精依赖有密切的关系意义。由于不同的基因个体对酶活性的表达存在差异，对机体对于酒精的易感性产生影响。研究者发现携带ADH2×2杂合子的人群在长期酗酒的情况下，其患ALD的风险性明显增高[7]。其中还与酒精及其代谢产物的毒性作用、肝炎病毒的协同作用、营养状态等因素有关，在此，笔者便不再一一例举[8]。
3.动物模型实验研究
在酒精性肝病动物模型机理研究方面，郎涵，魏嵋，汪静等通过动物实验观察葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠的防治作用。将大鼠分为6组：正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、对照组，检测血清AST、ALT、TG、TC并进行对比得出葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠有较好的防治作用[9]。刘霞，李伟，邓春芳等经广枣提取物干预的大鼠血清ALT、AST、TG、CHO水平和肝组织中MDA含量明显低于不使用广枣提取物肝组织中SOD、GSH-Px且活性明显升高，认为广枣提取物对酒精性肝病具有一定的保护作用[10]。张福利，丁蕾，马旺等利用小鼠酒精性肝病模型，发现丹参注射液可降低血清ALT、肝脏TG的水平，差异有统计学意义（P<0.01），能通过激活肝脏内的 PPARα信号通路，抑制肝脏内的 4-HNE 产生，并激活 NF-κB 介导的抗凋亡通路，预防酒精性肝病[11]。郎涵，魏嵋，汪静等观察葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠，监测AST、ALT、TG、TC，得出葛黄颗粒对酒精性肝病有较好的防治作用[12]。苏金玲，郭茂娟，姜希娟通过研究五田保肝液对酒精性肝病大鼠肝细胞凋亡以及肝组织中Fas、Fasl、Caspase-8蛋白表达的影响，得出五田保肝液可能通过下调Fasl、Caspase-8的表达，减少酒精引起的大鼠肝细胞的凋亡，从而达到防治酒精性肝病的功效[13]。王磊，王惠娟，吴凯等通过观察茵陈蒿汤对酒精性肝病大鼠肝与小肠组织病理学改变，测定ALT、AST、GGT、ALB、Hyp）含量变化，得出茵陈蒿汤能够有效减轻酒精性肝病大鼠肝纤维化与脂肪变性，同时显著改善小肠黏膜损伤[14]。张压西，石松，向婷婷通过对酒精性肝病大鼠服用茵芩清肝汤，监测不同时期的血清NO，GSH-Px水平，得出茵芩清肝汤可降低血清NO含量、提高GSH-Px活性，抑制脂质过氧化反应，这可能是它防治酒精性肝病的机制之一[15]。大量的酒精性肝病动物模型试验的进行，得出了中药对酒精性肝病有效的结果，为临床应用提供的有利的理论依据。
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4.临床研究
近年来，诸多中医学者在酒精性肝病进行研究，并取得了一定的成果，从不同角度证实了中医药对于酒精性肝病的疗效，在诸如症状改善、减轻肝纤维化程度、肝功能恢复、不良反应少等方面显示出中医药治疗的优势。康忠德认为酒精性肝病的主要病机为气、血、痰相互博结，常采用活血化瘀药、利水渗湿药、理气药以及清热解毒药等中药复方药物，其中占前10位的药物分别是丹参、山楂、柴胡、茯苓、葛根、郁金、茵陈、泽泻、黄芩和甘草[16]。韩美珍、汪宗发、李立梅在2001年1月至2013年12月间，应用复方酒精肝汤治疗酒精肝358例，经临床观察疗效甚佳，治愈265例（占74.0％），显效63例（占17.6％），好转22 例（占6.2％），无效8例（占2.2％），总有效率达97.8％[17]。金慧玲选取酒精性肝病50例患者。西药选取5%葡萄糖150mL中加入草甜素60mL，静点；将甘利欣150 mg、维生素B6200mg、和维生素C3g，加入5%葡萄糖150mL中，静脉滴注，1次/d。联合口服中药剂方：赤芍18g、积壳15g、生甘草10g、茵陈30 g、陈皮15 g、泽泻18g、柴胡15g、黄芪18g、半夏12 g、麦冬18g、丹参20g，水煎服，分2次口服，得出结论为使用中西医结合治疗方法的疗效明显优于单纯使用西医治疗的疗效[18]。董安民将收治的80例酒精性肝病患者分为观察组（给予调肝汤治疗）和对照组（给予常规西药治疗），对比临床疗效以及肝功能及血脂变化情况，得出对于酒精性肝病患者应用中医药治疗的临床疗效明显优于常规西药治疗，可有效改善患者的肝功能，调节肝内脂质代谢，值得推荐应用[19]。韩美珍，汪宗发，李立梅将2001年1月至2013年12月间收治的酒精性肝病患者358例，应用复方酒精肝汤治疗，经临床观察疗效甚佳，总有效率达97.8%[20]。彭安平选取酒精性肝病患者分为治疗组和对照组两组，对照组50例患者口服硫普罗宁片进行治疗。治疗组50例患者使用剂葛根养阴解毒汤联合硫普罗宁片进行治疗，得出葛根养阴解毒汤治疗酒精性肝病能取得满意的疗效，不良反应少，具有临床价值[21]。王东梅，周洋，高星亮等将60例肝郁脾虚型酒精性肝病患者分为联合治疗组（35例）和常规治疗组（25例）均戒酒并采用对症治疗，常规治疗组在此基础上口服多烯磷脂酰胆碱胶囊，联合治疗组在常规治疗组基础上加服解酒护肝方。2组均治疗3个月。观察治疗前后肝功能、血脂及患者临床症状、体征的改善情况，评价临床疗效。得出解酒护肝方联合多烯磷脂酰胆碱胶囊可有效改善肝郁脾虚型酒精性肝病患者肝功能，降低血脂水平[22]。蔡新吉，魏振满，毕京峰针对肝郁脾虚酒精性肝病患者应用逍遥丸治疗，取得了显著疗效[23]。方艳琳，张强，张凡鲜将120例酒精性肝病患者分成两组，观察组用理脾疏肝方，对照组用多烯磷脂酰胆碱胶囊，得出理脾疏肝方治疗酒精性肝病有较好的疗效，能有效改善肝功能，缓解症状[24]。李泰峰，金贤国将120例酒精性肝病患者随机分成两组，对照组采用单药水飞蓟宾治疗，观察组采用逍遥解毒汤治疗，得出逍遥解毒汤在酒精性肝病的临床治疗中具有较好的应用效果，能够有效改善患者的肝功能，具有重要的现实意义[25]。张伟对收治的108例酒精性肝病患者的临床资料进行回顾性研究，发现用葛花解酒汤治疗酒精性肝病的临床效果显著，可有效地改善患者的肝功能。此疗法值得在临床推广应用[26]。
5.总结
酒为湿热之邪，酒毒伤及肝脾，痰、湿、热、瘀阻滞，是酒精性肝病发生和发展之关键，而脾失健运、肝失疏泄、肝脾不调是发病的根本[27]。酒毒不化，长期蕴积于体内，病程迁延不愈或仍纵酒不节，气、血、水日久不化，肝脾不调，久则及肾。肝脾肾俱损，三焦气化不利，津液疏布失常，湿聚水生，水液潴留，终致腹部日渐胀大，如囊裹水，遂成酒臌、水臌之证。此乃正虚邪恋，本虚标实之象[28]。目前对酒精性肝病尚无特效的治疗方法，戒酒是防治酒精性肝病的根本原则。而中医在治疗上已取得了一些进展。根据不同阶段不同的证候特征选用对症治法，在早、中期宜以清热利湿、活血祛瘀为主要治疗原则，晚期则以扶正祛邪、攻补兼施为主。探讨酒精性肝病分期的病因病机及主要治法可提高酒精性肝病的治疗效果，更好地发挥中医药治疗的优势[29]。同时，酒精性肝病的早期患者应及早戒酒，对于病程步入酒精性肝炎的患者则还应该使用药物治疗。在选择药物时应首先使用疗效较好而毒副作用又低的抗氧化剂，同时还可以配合应用中药方以尽可能的提高治疗效果，从而避免具有较大毒副作用药物的不必要应用，如免疫抑制剂、糖皮质激素等。病程发展到终末期时，药物、营养支持、中医配合使用等多种方面综合应用，以期望获得较好的疗效[30]。
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基金项目：国家中医药管理局中医重点专科建设项目（2007）：天津市中医重点专病建设项目（2010.第二批）
通讯作者：毕业东，（1966-）天津人，主任医师，研究生导师，研究方向：中西医结合临床心脏内科，脑病，酒精性肝病防治
作者介绍：许英，（1986-）内蒙古人，医师，天津市滨海新区汉沽中医医院内三科
论文作者:许英,毕业东（指导老师）
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第28期
论文发表时间:2018/11/29
标签：肝病论文; 酒精性论文; 患者论文; 中医药论文; 大鼠论文; 疗效论文; 酒精论文; 《中国误诊学杂志》2018年第28期论文;