【摘要】目的：探讨我院血清胱抑素C检测对慢性肾功能衰竭的诊断价值。方法：选取我院确诊有肾功能损害的患者219例作为观察组，同期住院的非肾功能损害患者222例作为对照组。检测所有研究对象的胱抑素C、尿素、血肌酐，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析胱抑素C、对慢性肾衰竭的诊断价值。结果：与对照组相比，观察组各指标差异均具有统计学意义（P＜0.01）。血清胱抑素C与eGFR 呈明显负相关，差异均具有统计学意义（r=-0.902，P=0.000）。胱抑素C评估肾功能衰竭的AUC为0.991，胱抑素C较为敏感，可早期预测肾功能。胱抑素C判断慢性肾功能衰竭的最佳截断值为0.985mg/L，其诊断肾功能衰竭的敏感度为99.1%，特异度为86%。结论：胱抑素C对慢性肾功能衰竭的预测有重要的临床价值。
【关键词】胱抑素C；慢性肾功能衰竭
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）14-0087-02
【Abstract】Objective To explore the diagnostic value of serum cystatin C in evaluating the extent of Chronic kidney disease(CKD).Methods 219 sufferers diagnosed with CKD were selected as observation group,222 physical examination takers with normal renal function were selected as control group.The blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr),serum cystatin C(Cys-C) of all objects were detected.Receiver operating characteristic(ROC) was adopted to analyze the diagnostic value of Cys-C in the extent of renal function damage.Results Comparision between the control group and the observation group showed the differences of statistical significance(P＜0.01).Serum Cys-C were negatively correlated with the eGFR levels(r=-0.902,P=0.000).ROC showed in the control group,AUC with Cys-C shows satisfactory diagnostic values in renal function damage extent.In the study,When the level of Cys-C is 0.985mg/L,the sensitivity is 99.1% and the exceptivity is 86%.Conclusion Cys-C indicators shows important clinical application value in Chronic kidney disease.
【Key words】Cystatin C;Chronic kidney disease(CKD)
据流行病学统计，我国慢性肾脏病患者1.3亿，患病率约9.3%，而慢性肾脏病导致肾功能损害多是不可逆的，且慢性肾脏病往往隐匿发展，不容易引起注意，最终导致尿毒症和相关并发症，尤其是心脑血管疾病的发生，严重影响患者生活质量，并且给家庭带来沉重的经济负担，所以早期检测肾功能的变化，对于慢性肾功能衰竭患者的治疗显得尤为重要。目前认为eGFR是描述肾功能的最重要指标，但需要血清肌酐值结合年龄、种族、性别等多种因素计算得出，而血清肌酐和尿素氮是临床常用的肾功能检测指标，但因其检测的准确性受饮食习惯、性别、水肿程度、肌肉含量等多种因素影响，临床使用较为复杂，对于结果较难取得一致认同。胱抑素C是1961年由Clausen首次在脑脊液中发现的，它是以122个氨基酸残基多肽链为结构的蛋白，在人体的正常生理条件下，抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性是Cys-C的一个重要生理作用，如抑制组织蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶等，因其对于水解蛋白、呈递抗原和降解细胞外基质蛋白有决定性作用，所以胱抑素C在上述的生理过程种发挥了重要的调控作用。有文献报道，胱抑素C（CysC）可以作为临床判断肾功能状态最精确的指标之一[1]。目前的研究结果中，还没有发现干扰胱抑素C测定结果的物质，这也进一步肯定了胱抑素C测定结果的真实性和可靠性。故本次研究通过收集我院胱抑素C检测数据来评价胱抑素C检测对慢性肾功能衰竭早期诊断的价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年8月—2016年4月于我院确诊肾功能衰竭的患者220例作为观察组，其中男144例，女76例；年龄18～84岁，平均年龄为（53.47±15.98）岁。选取同期非肾功能衰竭的患者222例作为对照组，其中男146例，女76例；年龄17～88岁，平均年龄为（51.16±15.04）岁。观察组患者与对照组的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 研究方法
本研究中数据均为采集研究对象晨起空腹静脉血，放入含有乙二胺四乙酸（EDTA）管中摇匀，并分离血清获得。Scr采用肌氨酸氧化酶法，eGFR采用CKD-EPI公式计算，Cys-C采用胶乳增强免疫透射比浊法检测。
1.3 统计学方法
所有数据均采用Matlab7 R14统计软件处理，胱抑素C属计量资料，采用（x-±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；文中涉及变量为非正态分析，所以变量间相关分析采用斯皮尔曼相关性检验分析，以P＜0.01为差异具有统计学意义。评估胱抑素C对慢性肾功能衰竭的诊断价值，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析，以ROC曲线下面积（AUC）、敏感性、特异性表示；以P＜0.01为差异具有统计学意义。结合散点图变化趋势，进行曲线拟合，并用逐步逼近法得出胱抑素C判断慢性肾功能衰竭的最佳截断值。
2.结果
2.1 观察组与对照组胱抑素C水平比较：
采用独立样本T检验分析可见肾功能衰竭组胱抑素C水平为（3.721±6.628），对照组胱抑素C水平为（0.742±0.226），P＜0.01，差异有统计学意义。可见，观察组的胱抑素C水平明显高于对照组的胱抑素C水平。
2.2 血清胱抑素C与eGFR的相关性检验见图1
图1
因为两组数据均为非正态分布，所以采用斯皮尔曼相关性检验，通过统计分析发现，r=-0.902，P=0.000，可见，血清胱抑素C与eGFR呈现良好的负相关。
2.3 胱抑素C评估肾功能的ROC曲线见图2
图2
胱抑素C评估肾功能的ROC曲线分析结果：在我院统计的数据中，胱抑素C评估肾功能衰竭的综合反映灵敏度和特异度的ROC曲线下面积为0.991，面积的标准误为0.003，胱抑素C较为敏感，可早期预测肾功能（P＜0.001）。面积的可信区间为（0.986,0.997），不包括0.5，得出胱抑素C可早期预测肾功能衰竭。
2.4 胱抑素C判断肾功能衰竭的价值的曲线拟合见图3
图3
结合以上散点图变化趋势，使用多种模型进行曲线拟合，可见较为符合三次模型曲线，并得出回归方程为Y=0.644+1.879X2—1.642X3，拟合系数为0.904，拟合度较好。用逐步逼近法得出胱抑素C判断慢性肾功能衰竭的最佳截断值为0.985mg/L，其诊断肾功能衰竭的敏感度为99.1%，特异度为86%。
3.讨论
随着我国人口老龄化进程的加快，高血压、糖尿病、乙型肝炎、系统性红斑狼疮等多种慢性病造成肾功能衰竭的患者逐年上升，早期发现、早期监测、早期治疗显得尤为关键。胱抑素C是一种非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制物，相对分子量为13-kD，它是半胱氨酸超家族的成员之一，由人体的有核细胞持续稳定的产生[2,3]。血清胱抑素C水平与年龄、性别、肌肉容量等无关，很多研究认为胱抑素C可作为优选指标来评估肾小球滤过率[4,5]。更有文献报道，胱抑素C无组织特异性，能自由通过肾小球滤过，肾小管不分泌，在近曲小管被重吸收并降解，不能回血液[6]，胱抑素C对肾功能损害预测的敏感性优于血肌酐，可以作为检测肾功能损害的首选指标[7,8]。另外，越来越多的研究证明，在慢性肾功能衰竭的发生、发展的多种影响因素中，微炎症的反应状态发挥了重要作用，Grubb等[9]对35例择期手术的患者术前1天及术后连续7天体内血清胱抑素C及C反应蛋白等4种炎性标记物监测发现：C反应蛋白等炎症标志物水平均有不同程度的升高，血清胱抑素C水平并无显著变化，证明血清胱抑素C不受炎症影响。而且，目前的研究结果中还没有发现干扰胱抑素C测定结果的物质。基于上述研究结果，本文通过研究也发现，慢性肾功能衰竭患者血清胱抑素C水平较肾功能正常组明显升高，在我院的检测数据中，血清胱抑素C水平与eGFR有明显负相关；通过ROC曲线评估，胱抑素C评估肾功能衰竭的AUC为0.991，说明胱抑素C对慢性肾功能衰竭的早期诊断具有重要的临床意义。另外，在本次研究结果中显示，在我院就诊的患者中，血清胱抑素C诊断慢性肾衰竭的最佳截断值为0.985mg/L，其诊断肾功能衰竭的敏感度为99.1%，特异度为86%。当然，此结果还需要更大样本的研究来加以证实。
综上所述，胱抑素C符合评价GFR理想标志物的各项条件，同时克服了目前常用标志物的诸多不足，并且在我院临床使用中具有较高的敏感度和特异度，因此，血清胱抑素C的检测可作为反应eGFR早期变化的一个理想、可靠的内源性指标。
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论文作者:符月琴
论文发表刊物:《心理医生》2018年14期
论文发表时间:2018/6/22
标签：肾功能论文; 血清论文; 曲线论文; 患者论文; 统计学论文; 我院论文; 水平论文; 《心理医生》2018年14期论文;