免疫性血小板减少症患者外周血sCXCL16的表达及意义论文_单哲,范江砂

江苏省常州市武进人民医院血液科 213000

摘要:目的探讨免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血sCXCL16的表达及意义。方法采用ELISA法检测30例ITP患者治疗前后及30例健康志愿者外周血浆中sCXCL16、IFN-γ和IL-4的含量,并对其进行相关性分析。结果与正常对照组相比,治疗前ITP患者血浆中sCXCL16含量明显升高(P<0.05),ITP患者治疗前血浆中SCXCL16与IFN-γ水平的呈正关系(r=0.504,P<0.001),与IL-4水平呈负相关(r=0.413,P<0.05)结论ITP患者外周血浆中sCXCL16表达水平升高,提示其可能通过对Th1/Th2免疫平衡的影响参与ITP的发病。

关键词:CXCL16;免疫性血小板减少症;Th1/Th2

Expression and significance of sCXCL16 in peripheral blood of patients with Thrombocytopenic purpura

SHANZhe,FANJiangsha,DepartmentofHemotology,ChangzhouWujinPeople'sHospital,Changzhou213000,CHINA

【Abstract】Objective To investigate the expression and significance of sCXCL16 in peripheral blood of patients with Thrombocytopenic purpura(ITP). Methods A total of 30 ITP patients and 30 healthy controls were enrolled in this study. ELISA was used to analyze the expression levels of sCXCL16、IFN-γand IL-4 in plasma of patients. The correlations between the expression of IFN-γand IL-4 And sCXCL16 were analyzed. Results patients with ITP had higher sCXCL16 levels in plasma relative to healthy controls. After effective therapy in ITP patients,the concentrations of sCXCL16 were decreased. Positive relationships between sCXCL16 and IFN-γ and negative relationships between sCXCL16 and IL-4 were observed.Conclusion The sCXCL16 expression in ITP patients was significantly elevated,indicating sCXCL16 play an important role in the pathogenesis of ITP and have a relationship with Th1/Th2 imbalance

【Keywords】sCXCL16;Thrombocytopeni cpurpura;Th1/Th2

免疫性血小板减少症(Thrombocytopenic purpura,ITP)作为一种自身免疫性出血性疾病,其临床表现为皮肤、粘膜或内脏出血,外周血中血小板减少。ITP的发病是一个多因素相互作用的结果,包括自身反应性B细胞分泌抗体,巨核细胞发育异常及成熟障碍,T细胞活化异常等,其中T细胞的Th1/Tc1免疫失衡被认为是ITP发病的重要机制,而通过血清中IFN-γ/IL-4比值可以反映Th1/Th2的状态,故可以作为评估ITP患者免疫失衡的一项指标。CXCL16作为一种细胞趋化因子,在与其受体CXCR6相互调控中能够影响Th1/Th2的免疫平衡。其中可溶性CXCL16(sCXCL16)可通过激活Th1细胞进而参与一些自身免疫性疾病发病【1】。我们通过检测sCXCL16、IFN-γ、IL-4的表达水平,并对它们进行相关分析,探讨趋化因子sCXCL16在ITP发病机制中的作用。

1.资料与方法

一、一般资料

选择2014年1月至2017年12月在常州市武进人民医院血液科门诊及住院的ITP患者30例,诊断均符合第三版《血液病诊断及疗效标准》。选择30例健康志愿者作为正常对照,其中,ITP组根据是否接受治疗分为治疗前及治疗后组。将治疗后血小板>30×109/L且比基础血小板数增加2倍及无出血定义为治疗有效。

二.试验方法

1、标本采集无菌采集ITP患者治疗前后及正常对照者真空EDTA抗凝外周血3ml,4000rpm×10min离心后收集血浆,分装后于-80℃冰箱冻存备用2.使用ELISA试剂盒(博士德生物工程有限公司)检测血浆sCXCL16、IFN-γ和IL-4水平。

与治疗后组比较,*P<0.05

三、ITP患者治疗前血浆sCXCL16的含量与IFN-γ和IL-4的表达相关分析:ITP患者治疗前血浆sCXCL16与IFN-γ水平的呈正关系(r=0.504,P<0.001),sCXCL16和IL-4水平呈负相关(r=0.321,P<0.05),sCXCL16水平与IFN-γ/IL-4呈正相关比率(r=0.425,P<0.05)

3.讨论

趋化因子是细胞因子超家族成员中一大类具有化学趋化作用的分泌型小分子蛋白质,包括C、CC、CXC、CX3C四个亚家族。有研究发现在ITP患者中趋化因子受体CX3CR1和CXCR4高表达,可使T细胞迁移到骨髓、脾脏等增加血小板的破坏,提示T淋巴细胞可通过趋化作用到达免疫器官参与血小板的破坏【2】。张翔等证实CXCR3+细胞通过影响血小板破坏参与ITP发病【3】。CXCL16作为趋化因子家族中的一员,也参与许多疾病的发病,有报道指出,CXCL16可调节恶性肿瘤血管的形成,激活肿瘤的信号通路,参与恶性肿瘤的发病【4】,另外CXCL16及其受体CXCR6可参与类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的形成,提示其在类风湿性关节炎发病中的作用【5】,有报道显示,CXCL16在系统性红斑狼疮患者中存在高表达,提示CXCL16介导免疫细胞引起相应的免疫及炎症反应【6】。免疫性血小板减少症作为一种自身免疫性疾病,存在Th1/Th2免疫平衡紊乱,其中以Th1活化优势为主,其分泌的IFN-γ通过正反馈进一步促进B细胞活化、分化,产生抗血小板相关抗体,进一步导致巨核细胞及血小板的破坏。患者血浆中IFN-γ/IL-4的比值可反映ITP中的Th1/Th2免疫平衡水平【7】,这也与我们所得出的结果相吻合。其中CXCL16通过诱导和激活Th1细胞,使得Th1产生极化偏移【8】。在我们的结果中,ITP患者治疗前CXCL16水平明显高于对照组,提示其参与ITP发病,且通过相关性分析,我们发现ITP患者治疗前血浆中sCXCL16与IFN-γ/IL-4呈正相关比率,这也与相关报道相符合【9】。

因此,我们认为趋化因子CXCL16在ITP患者中存在异常表达,并提示其可能通过对Th1/Th2免疫平衡的影响参与ITP的发病。

参考文献:

[1]M.Qin,Y.Guo,L.Jiang.Elevated levels of serum sCXCL16 in systemiclupus erythematosus;potential involvement in cutaneous and renal manifestations,[J]Clin. Rheumatol.33(2014):1595–1601

[2]Olsson,B,etal.Recruitment of T cells into bone marrow of ITP patients possibly due to elevated expression of VLA-4 and CX3CR1.[J] Blood,2008.112(4):1078-84

[3]张翔,CXC亚族趋化因子受体3及其配体I-TAC在免疫性血小板减少性紫癜发病中的作用. [J]中华内科杂志,2012.51(8):634-637

[4]鞠 桐,张大,CXCL16在恶性肿瘤中的研究进展.现代肿瘤医学2018.11(26):3095-3011

[5]张霞,赵金霞,孙琳,CXCL16/CXCR6在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及其在滑膜细胞增殖中的作用.[J]北京大学学报,201749(4):663-668

[6]润袁敏,绕绘,江华等,系统性红斑狼疮患者血清中趋化因子CXCL家族的含量检测及其临床意义.[J]海南医学院学报2015.21(12):1733-1736

[7]S.Culic,I.Salamunic,P.Konjevoda,et.al.Immune thrombocytopenia:serum cytokine levels in children and adults.[J]Med. Sci. Monit.19(2013):797-801

[8]H.E.Gruber,E.Marrero,J.A.Ingram.The chemokine CXCL16and its receptor CXCR6 are constitutively expressed in human annulus fibrosus and expression of CXCL16 is up-regulated by exposure to IL-1β invitro,Biotech. [J]Histochem.92(2017)7-14

[9]Yating Hao,Yang Li,Huiyuan Li,Increased plasma sCXCL16 levels may have a relationship with Th1/Th2 imbalance in primary immune thrombocytopenia .[J]Cytokine,99(2017):124-131

论文作者:单哲,范江砂

论文发表刊物:《健康世界》2018年24期

论文发表时间:2018/12/21

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免疫性血小板减少症患者外周血sCXCL16的表达及意义论文_单哲,范江砂
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