衡阳市第二精神病医院 湖南衡阳 421001
【摘 要】目的：研究头孢菌素类药物致不良反应的成因，并就相关预防措施进行探讨。方法：选取我院2015年10月~2016年12月应用头孢菌素类药物导致不良反应的患者107例，就其临床资料、治疗情况进行回顾性分析，总结头孢菌素类药物临床应用致不良反应的成因，并提出相应的预防措施。结果：从107例行头孢菌素类药物治疗致不良反应的患者资料中，分别发现有35例（32.71%）、15例（14.02%）、11例（10.28%）、29例（27.10%）存在“双硫醒”、心血管系统不良反应、过敏和二重感染等不良反应；其中致不良反应的危险因素主要包括过敏体质34例（31.78%）、饮酒56例（52.34%）和生活环境差48例（44.56%），其次还有饮食、生活不规律和联合用药等其他因素。结论：对于头孢菌素类药物可致患者产生不良反应的成因，主要是过敏体质、用药期间饮酒和生活环境差。对于此类问题，应根据具体的病情，采取个性用药的方式给药，且避免与乙醇等联合用药，同时引导患者养成良好的生活习惯，进行头孢菌素相关知识的讲解，以降低不良反应的发生率。
【关键词】头孢菌素类药物；不良反应；成因及预防
【Abstract 】 objective：to study the cephalosporin class of drugs to the causes of adverse reactions，and the relevant prevention measures were discussed. Methods：from October 2015 to December 2016 application of cephalosporin drugs lead to adverse reactions of 107 cases of patients，with respect to its clinical data and treatment were retrospectively analyzed，summarized cephalosporin drugs clinical application to the causes of adverse reactions，and puts forward corresponding preventive measures. Results：107 routine from cephalosporin drugs therapy to patients from adverse reactions，respectively，were found in 35 cases（32.71%），15 cases（14.02%），11 cases（10.28%），29 cases（27.10%）"double sulfur" wake up，the cardiovascular system adverse reactions，allergies and adverse reactions such as double infection；Resulting in the risk factors of adverse reactions including allergic constitution 34 cases（31.78%），alcohol，56 cases（52.34%）and poor living environment in 48 patients（44.56%），followed by irregular diet，lifestyle and other factors such as combination. Conclusion：for patients with cephalosporin drugs can cause adverse reactions，mainly allergic constitution，medication during drinking and living environment. For such problems，should according to specific condition，adopt the method of personality drug dosing，and avoid the combination，such as ethanol，develop good habits，and guide the patients to cephalosporins，the interpretation of relevant knowledge in order to reduce the incidence of adverse reactions.
【Key words 】 cephalosporin drugs；Adverse reactions；Causes and prevention
头孢菌素类（Cephalosporins）是抗菌素的一种，以冠头孢菌培养得到的头孢菌素C作为原料，经侧链改造和半合成而得到[1]。其常用品种约有30种，并可按发明年代和性能的不同分为一、二、三、四代。相比于其他抗生素，头孢菌素类药物可分布于身体各部位，抗菌谱广，且与青霉素等药物相比，其过敏及不良反应率更低，对各种细菌及酸产生的β-内酰胺酶更稳定、耐酶、毒副作用小、临床疗效好；在我国，头孢菌素特别是第三代头孢生产量大，价格便宜，所以被广泛应用于各种临床症状的治疗中，然而随着此类药物的普遍滥用，其耐药性不断增加，不良反应率也逐年提升，给患者带来极大的健康危害[2]。我院通过对107例行头孢菌素类药物治疗致不良反应的患者资料进行回顾性分析，就临床孢菌素类药物应用致不良反应的成因及相关预防措施进行探究总结，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2015年10月~2016年12月接诊行头孢菌素类药物治疗且发生不良反应的患者107例作为研究对象，其中男57例（53.27%），女50例（46.73%），年龄16~87岁，平均年龄（42.2±2.79）岁。
1.2纳入标准与排除标准
纳入标准：①符合不良反应的相关判定标准。排除标准：①精神疾病患者：意识障碍、严重失语症或认知障碍，不能理解指令。本研究经过我院医学伦理委员会批准同意，所有患者均自愿参加并签署知情同意书。
1.2方法
采用回顾性分析方式就患者在诊断、药物治疗和护理过程中的资料进行分析总结，内容包括患者的个人信息、科室、头孢菌素类药物类别及使用情况、不良反应的发生情况。最后就头孢菌素类药物治疗致不良反应的成因进行统计整理，并提出相应的预防措施。
1.3统计学处理
实验数据录入SPSS14.0专业统计学软件完成分析检验。数据资料采用n（%）表示。
2结果
2.1不良反应
从107例行头孢菌素类药物治疗致不良反应的患者资料中，分别发现有35例、15例、11例、29例出现“双硫醒”、心血管系统不良反应、过敏和二重感染等不良反应，占总数的32.71%、14.02%、10.28%和27.10%，其次还有流感综合征、神经系统不良反应、消化道出血等少见的不良反应。
2.2头孢菌素类药物致不良反应的因素统计
从107例出现不良反应的患者资料中，分析头孢菌素类药物致不良反应的成因后发现，过敏体质、用药期间饮酒和生活环境差分别为出现不良反应的三大主因，占总例数的31.78%、52.34%和44.56%。此外，还存在饮食、生活不规律和联合用药等其他因素，见表1：
表1 头孢菌素类药物致不良反应的成因分析
3讨论
头孢菌素类药物的作用机制同青霉素，均以抑制细菌细胞壁形成来达到杀菌目的；且相比于其他抗菌素，头孢菌素有耐酸、耐酶、毒副作用小、抗菌谱广，不良反应率低等优点[3]。
本研究中，107例头孢菌素类药物致不良反应的患者中，分别发现有35例、15例、11例和29例出现“双硫醒”反应、心血管系统不良反应、过敏和二重感染等不良反应，其次还有部分患者出现流感综合征、神经系统不良反应、消化道出血等少见不良反应；分析其成因后可发现，过敏体质、用药期间饮酒和生活环境差分别为不良反应的三大主因，占到总例数的31.78%（34/107）、52.34%（56/107）和44.56%（48/107），另外，还存在饮食、生活不规律，联合用药等其他因素。说明头孢菌素类药物致不良反应主要出现在过敏体质，饮酒和生活环境差的患者中，且对患者的心血管、神经、消化系统产生危害，同时出现“双硫醒”反应、过敏症状，并加大二重感染的风险。有资料显示[4]，头孢菌素类药物致不良反应可分为7类：过敏反应，消化、泌尿、神经、血液系统不良反应，二重感染和“双硫醒”反应。作为最主要的不良反应，头孢菌素类药物致过敏反应约占总不良反应例数的1%~10%，排除患者的个体差异，药物生产过程中混入杂质，配用PH较高的溶液进行静脉滴注引起内源性致敏物加快聚合等也可导致哮喘、休克、皮疹、发热等一系列过敏症状的出现。作为常见的不良反应，消化系统不良反应主要表现为消化道出血和腹泻，其缘由可能是抗菌谱广的头孢菌素尤其是第三代头孢菌素，抑制并破坏肠道内可合成维生素K的菌群而使凝血酶原复合物（Prothrombin Complex，PCC）生成减少。泌尿系统不良反应主要表现为血尿和急性肾间质肾炎。前者是由于头孢菌素存在肾毒性，且大多数药物经肾排泄会抑制或干扰肾小管细胞酶的活性，引起急性肾小管坏死；后者多由于患者机体对药物存在高度敏感[5]。另外，神经、血液系统不良反应与头孢菌素剂量和引起机体免疫反应有关，且前者的发生率为1.5%~2.5%。二重感染是由于头孢菌素的长期运用，导致耐药株大量繁殖。“双硫醒”反应，是由于部分头孢菌素与乙醇联合应用时，其分子结构中的N-甲基硫代四唑可与乙醇反应，使得乙醇脱氢酶活性降低，乙醛无法降解，从而导致患者乙醛中毒。在头孢菌素类药物的临床运用中，为减少不良反应的发生，应以预防为主。且主要注意以下4项原则：①科学、规范、合理用药，切忌药物滥用。有资料显示，青霉素过敏者约10%~30%也对头孢菌素过敏，故医师开具处方前，应详细了解患者的过敏史，对过敏体质患者尽量不用头孢菌素类药物；同时，在正确掌握药物适应症的前提下，对无法避免的情况应谨慎选择药物种类、剂量及用药时间，并严密监视患者的临床反应，制定应急预案，以保证患者的生命安全。对老年患者和血友病、溃疡等凝血功能异常患者，最好避免大剂量、长时间应用该药物，且为使凝血酶原快速恢复，应注意及时补充维生素K。其次，对于生活、饮食习惯不规律，饮酒且喜好刺激性食物的患者，应对其讲解上述习惯对病情控制和发生不良反应的影响，并引导患者养成良好的生活习惯，以降低不良反应的发生率。②对感染较轻的患者选用口服制剂，感染较重的予以静脉给药。为了早日康复，不少病人会主动向医生要求静脉注射头孢，这是不妥当的。应遵照医嘱，按病情轻重用药，轻者采用口服，口服制剂一般具有化学稳定性高并耐胃酸的特点；重者通常以静脉滴注给药，且减少推注[6]。因为采用滴注，速度较慢，患者一旦出现不良反应，可立即进行夹管，终止用药，对严重不良反应或过敏反应的出现争取抢救时机。③忌与其他药物混用。抗菌药物原则上不能与其他任何药物混合给药，即使是同为抗菌药物。由于理化特点的不同，可能发生了相互作用，致新化合物产生，从而降低各自的抗菌效果，加重不良反应的程度，甚者会对患者会有生命危险。所以在应用头孢菌素类药物时，应杜绝在同一容器放两个药物，且必须单独给药。④忌与乙醇等合用。切勿在饮酒前后使用头孢菌素类药物，患者极易出现晕厥、休克，老年人甚至会有致死危险。
参考文献：
[1] 李法宁.头孢菌素类药物不良反应及其发生原因临床分析[J].临床合理用药杂志，2016，9（25）：3-4.
[2] 张雪梅.头孢菌素类抗生素的不良反应及预防措施探析[J].中国医药指南，2015，13（16）：91-91，92.
[3] 庄少雄，邱亿腾，彭武江等.头孢菌素类药物各种不良反应表现及预防措施的探讨分析[J].当代医学，2013，19（20）：148-149.
[4] 吴树君.头孢菌素类药物各种不良反应表现及预防措施探讨[J].中国处方药，2015，13（11）：49-50.
[5] Macy，Eric，Contreras，Richard.Adverse reactions associated with oral and parenteral use of cephalosporins：A retrospective population-based analysis[J].The Journal of Allergy and Clinical Immunology，2015，135（3）：745-U261.
[6] 冷利华.头孢菌素类药物的临床不良反应和预防措施探讨[J].北方药学，2014，11（9）：65-65.
论文作者:毛勇军
论文发表刊物:《航空军医》2017年第3期
论文发表时间:2017/4/6
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