王庆伟[1]2003年在《染料木黄酮的药代动力学研究》文中研究说明染料木黄酮(genistein)是一种具有生物活性的植物雌激素，以异黄酮苷的形式广泛存在于豆科植物之中，尤其富含于黄豆(0.2～1.5mg·g~(-1))及其制品中。染料木黄酮具有较强的抗氧化作用，是一种有效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂。染料木黄酮对心血管疾病、雌激素相关癌症及骨质疏松具有较好的防治作用。为进一步揭示染料木黄酮的药代动力学规律，阐明其药代动力学特点，建立数学模型，提供重要的药代动力学参数，为其药理学、毒理学研究以及临床合理用药提供依据。本实验采用SD大鼠，对其吸收、分布、代谢和排泄的过程进行研究。 一、染料木黄酮物化常数的测定 实验测定了染料木黄酮在不同溶剂中的溶解度、不同pH值下的油/水分配系数(HBL)和pKa值。结果表明染料木黄酮在丙酮、乙醇、甲醇中的溶解度较乙醚、乙酸乙酯、氯仿、正辛醇等溶剂中高，在水中几乎不溶。随溶液pH值的增大，HBL降低。染料木黄酮的pKa值为7.9942，显示染料木黄酮为极弱酸性药物。 二、染料木黄酮的药代动力学研究 1．大鼠血浆中染料木黄酮HPLC测定方法的研究 实验采取液-液萃取，高效液相色谱紫外检测生物样品中染料木黄酮含量，重现性较好，灵敏度高，结果无干扰，血药浓度在0.025—10μg.mL~(-1)范围内呈现良好线性，最低检测浓度为8ng·mL~(-1)。 2．血浆药物浓度-时间曲线的研究 第四军医大学硕士学位论文 SD大鼠尾静脉注射O）染料木黄酮O mg·kg”‘人灌胃（ig）给予不同剂量的染料木黄酮（3．125 mg·kg1、6．25 mg·kg＊、12．5 mg·kg＊、50mg炖”’X测定不同时间血浆染料木黄酮浓度（原形人并采用酶水解方法测得葡萄糖醛酸结合型染料木黄酮（以下称结合型）浓度，应用3P97药物代谢动力学程序分析药物浓度－时间（C－T）曲线，计算出各种情况下的药代动力学参数。结果表明，tV给药的C－T曲线符合H室模型；ig给药的C－T曲线数学模型较为复杂。 3．分布动力学研究 大鼠 ig给于染料木黄酮 12．5 mg·kg”‘后，测定不同时间原形药物在不同组织中的浓度。给药后 10 min，药物在主要组织器宫的浓度顺序为：肝＞肾＞卵巢＞肺＞心＞肌肉＞子宫＞脑＞脂肪＞血浆＞睾丸：给药后SOmin，肝＞肾＞卵巢＞肌肉＞子宫＞心＞肺＞脂肪＞脾＞脑＞睾丸＞血浆；360 min则为：肝＞肾＞肺＞心＞脂肪＞脾＞睾丸＞卵巢＞脑＞子宫＞血浆＞肌肉。可见，该药物在体内分布广泛，在雌性生殖器官中的分布高。 4．人血浆蛋白结合率研究 透析法测定染料木黄酮与人血浆蛋白的结合率，结果表明，染料木黄酮与人血浆蛋白有高度的亲和力，其结合呈浓度依赖性，血浆药物浓度为 0．119fig·mL－’时，结合率为 55．sl％，当血浆药物浓度达到1．241p g·mL“’时，结合呈饱和状态，结合率不再增高。 5．排泄研究 SD大鼠 ig给予 9 ig上g”’染料木黄酮，部分药物以原形及葡萄糖醛酸结合型经尿和粪便排出体外。其中经尿排出的原形药物占总给药量的3．5％，葡萄糖醛酸结合物占6石％；经粪便排出的药物（原形＋结合型）占总给药量的刀刀9％，说明还有 68．sl％的药物在体内以其它代谢途径转化为别的代谢物而消除。 －2－ 第四军医大学硕士学位论文 叁、染料木黄酮胶羹剂生物利用度的研究 实验测得 ig染料木黄酮胶囊剂O mg·kg”‘）的 C1曲线，数据经3P97系统分析，结合静脉注射给药数据，计算得到生物利用度（F），以原形药物为评价指标时F＝56．49％，以原形＋结合型为评价指标时F＝82．17％。
周四元, 梅其炳, 杨兴斌, 李欣, 胡玉珍[2]2003年在《染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学》文中研究说明目的 研究染料木黄酮 (genistein)在Beagle犬体内的药代动力学。方法 染料木黄酮ig后用反相高效液相色谱法测定犬血浆、尿及粪便中原型药物浓度 ,血浆药物浓度 时间数据用 3P97药代动力学软件分析。 结果Genistein在Beagle犬体内的代谢符合一室模型 ,ig后 0 2 9h达药峰浓度 ,T1 2Ke为 0 5 2h。给药后 2 4h内有 10 79%的原型药物由尿排出 ,2 1 5 5 %的原型药物由粪便排出。 6 0h内有 13 0 0 %的原型药物由尿排出 ,有 5 2 4 6 %的原型药物由粪便排出。结论 Beagle犬ig染料木黄酮后吸收迅速 ,血浆中药物的消除速度快 ,药物主要以原型经尿和粪便排出体外
周四元, 梅其炳, 王汝涛, 王庆伟, 杨志福[3]2005年在《染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究》文中提出目的 研究不同剂量染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法 将染料木黄酮制成混悬液,按2 67, 5 34及10 68mg·kg-1给Beagle犬灌胃,于灌胃后不同时间在犬前腿部静脉采抗凝血标本,用葡糖醛酸酶溶液处理血浆。采用反相高效液相色谱法测定血浆中母体药物及葡糖醛酸结合型药物浓度,血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果 染料木黄酮在Beagle犬体内过程符合二室开放模型,当剂量为2. 67mg·kg-1时,母体药物MRT为52 9min,AUC为6 .7mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为33 9mg·min·L-1;当剂量为5 .34mg·kg-1时,母体药物MRT为224 .8min,AUC为26. 1mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为70 .1mg·min·L-1;当剂量为10 68mg·kg-1时,母体药物MRT为267. 7min,AUC为33 .2mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为140. 5mg·min·L-1。结论 染料木黄酮首过代谢突出,血浆中药物主要以葡糖醛酸结合形式存在。在一定范围内随给药剂量增加,母体药物的吸收量趋于饱和,药物的血浆消除半衰期延长。
王汝涛[4]2005年在《染料木黄酮的药代动力学及其转运代谢机制》文中研究说明目的 染料木黄酮和大豆甙元是大豆异黄酮(又称植物雌激素)的主要活性成分。大豆是大豆异黄酮的唯一食物来源,大量的流行病学调查证实,对大豆的长期摄入降低了乳腺癌和心血管疾病的发病率,却不引起任何毒性反应。大豆异黄酮的低毒性机制及体内浓度与其利弊之间的关系目前尚不明了。大豆在亚洲作为食物已有上千年的历史,因此染料木黄酮不同于普通的具有雌激素活性的化学异物,人和动物与其长期接触,有可能形成独特的吸收、转运及代谢方式。本研究从药物代谢动力学的角度出发,在酶、细胞及整体水平研究染料木黄酮的吸收、代谢及转运的机制,为天然植物雌激素类药物在药理学及毒理学方面的研究提供依据,为植物雌激素类药物/保健品的合理应用提供理论指导。 方法 (1) 大鼠ig给予9mg·kg~(-1)染料木黄酮,于给药后0.08、0.17、0.33、0.67、1、1.33、2、4、8、12、24h用乙醚麻醉大鼠,腹静脉采集血样,分离血浆。同时在0.67、1.5、8h,取心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、子宫、卵巢、睾丸组织,将组织制成匀浆液,用反相高效液相色谱(HPLC)测定不同时间大鼠血浆及组织中原形药物及β-葡萄糖醛酸结合型药物的浓度。(2) 用差速离心法制备大鼠肝微粒体,将不同浓度的染料木黄酮(1×10~(-7)～1.6×10~(-3)mol·L~(-1))与不同浓度的肝微粒体酶(0.5～2.5mg·mL~(-1))在37℃水浴中温孵,用HPLC测定孵育液中染料木黄酮原形药物的浓度,
王汝涛, 周四元, 梅其炳, 杨志福, 刘振国[5]2005年在《染料木黄酮在大鼠肝微粒体代谢的酶动力学》文中提出目的:体外研究大鼠肝微粒体中染料木黄酮代谢的酶动力学,及选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法:用大鼠肝微粒体研究染料木黄酮代谢的酶动力学,探讨CYP酶的选择性抑制剂对其代谢的影响及参与其代谢的CYP酶。结果:CYP1A2抑制剂呋喃茶碱可以显着地抑制染料木黄酮代谢,使染料木黄酮的代谢速率下降。而其它CYP特异性抑制剂对染料木黄酮代谢没有明显的影响。结论:CYP1A2参与了染料木黄酮的代谢,CYP1A2的抑制剂可能会与染料木黄酮发生代谢相互作用,从而降低染料木黄酮的代谢速率。
周四元, 梅其炳, 王庆伟, 胡玉珍, 张邦乐[6]2003年在《染料木黄酮在大鼠体内的药代动力学》文中认为目的:研究不同剂量染料木黄酮在大鼠体内的代谢动力学特征,观察染料木黄酮代谢的性别差异。方法:灌胃给予大鼠不同剂量的染料本黄酮,灌胃后于不同时间点从腹主动脉采集2-3ml血样,肝素抗凝,离心分离血浆。采集血样后立即取心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、胃、小肠、脂肪、睾丸、卵巢和子宫等组织,并制成匀浆液(1g组织加入5m14℃生理盐水)。分别取100μL血浆及150μL葡萄糖醛酸酶溶液(200U·mL~(-1))加入到试管中,摇匀并置于37℃水浴摇床中孵育24h,使葡萄糖醛酸化染料木黄酮完全水解。血浆及组织中的染料木黄酮用甲基叔丁醚与正戊烷的混合有机溶液提取,提取液移入尖底试管,置于通风橱中挥干。
杨昊, 郝海平, 王广基, 高向东[7]2009年在《多酚类化合物的药代动力学研究概况》文中提出综述多酚类化合物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄的规律与特征,以期能为其药代动力学相关研究提供有价值的信息,从而促进多酚类化合物的研发。多酚类化合物在自然界中广泛分布,且具有良好的保健和治疗作用。药代动力学研究在揭示其在生物体内的有效物质形式、阐明其作用机制等方面具有重要作用。
王庆伟, 梅其炳, 周四元, 张邦乐, 杨志福[8]2003年在《染料木黄酮胶囊在SD大鼠体内生物利用度研究》文中研究说明目的 研究染料木黄酮胶囊在SD大鼠体内的生物利用度。方法 采用HPLC法以SD大鼠为研究对象 ,测定染料木黄酮注射液和染料木黄酮胶囊单剂量给药后的血药浓度 ,用 3P87计算药动学参数和生物利用度。结果 染料木黄酮胶囊剂的 :AUC =3.318μg·ml-1·h-1,MRT =2 0 .335h ,Cmax =0 .2 0 6 7μg·ml-1,tpeak =4h ,生物利用度为 5 6 .4 9%。结论 该研究为染料木黄酮胶囊的内在质量评价及方剂组成的改造提供了一定的依据。
参考文献：
[1]. 染料木黄酮的药代动力学研究[D]. 王庆伟. 中国人民解放军第四军医大学. 2003
[2]. 染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学[J]. 周四元, 梅其炳, 杨兴斌, 李欣, 胡玉珍. 药学学报. 2003
[3]. 染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究[J]. 周四元, 梅其炳, 王汝涛, 王庆伟, 杨志福. 药学学报. 2005
[4]. 染料木黄酮的药代动力学及其转运代谢机制[D]. 王汝涛. 第四军医大学. 2005
[5]. 染料木黄酮在大鼠肝微粒体代谢的酶动力学[J]. 王汝涛, 周四元, 梅其炳, 杨志福, 刘振国. 中国临床药理学与治疗学. 2005
[6]. 染料木黄酮在大鼠体内的药代动力学[C]. 周四元, 梅其炳, 王庆伟, 胡玉珍, 张邦乐. 2003全国中青年药理学英文学术报告会论文摘要汇编. 2003
[7]. 多酚类化合物的药代动力学研究概况[J]. 杨昊, 郝海平, 王广基, 高向东. 药学进展. 2009
[8]. 染料木黄酮胶囊在SD大鼠体内生物利用度研究[J]. 王庆伟, 梅其炳, 周四元, 张邦乐, 杨志福. 解放军药学学报. 2003