吉林大学第一医院 吉林长春 130021
【摘 要】衰老是生物随着时间的推移，自发的必然过程，它是复杂的自然现象，表现为结构和机能衰退，适应性和抵抗力减退。衰老在生理学上的影响主要集中在机体调节机能的损伤和丧失，导致器官间和细胞间的功能性联系被切断，使得机体在生理变化的压力下不能维持应有的动态平衡。衰老机体在生理上的这些改变必然地导致了其对药物的不同反应，例如，肾脏和肝脏的分解代谢能力下降导致药物的生物半衰期增加，体脂含量上升导致脂类药物分布更加广泛，不足的调节能力增加了药物的敏感性。本篇报告将从吸收、分布、代谢、排泄四个方面具体讨论衰老引起的药物动力学变化指导老年病人用药。
【关键词】衰老；药物动力学；老年病人
【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1674-8999（2015）9-0654-02
药物动力学（pharmacokinetics）亦称药动学，是应用动力学（kinetics）原理与数学模式的一个分支，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Elimination），即吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学。药物动力学研究各种体液、组织和排泄物中药物的代谢产物水平与时间关系的过程，并研究为提出解释这些数据的模型所需要的数学关系式。药物动力学已成为生物药剂学、药理学、毒理学等学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。它还与基础学科如数学、化学动力学、分析化学也有着紧密的联系。从它发展较快的近20年来，其研究成果已经对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药剂，发挥了重要作用 [1-3]。
衰老是机体内微小的器质性变化的渐进性积累。伴随着衰老的过程，机体调节和控制生理压力的能力不断降低，长期来看，衰老本身是一系列表现在分子、细胞和组织层面上的局部变化的总和。我们将从吸收、分布、代谢、排泄四个方面简要讨论衰老引起的药物动力学变化来指导老年病人用药。
1 衰老对药物吸收的影响
药物可以以口服，肌注和外敷等不同的方式进入体内。 口服药物经由消化道消化吸收，肌注药物由外部循环系统吸收，而外敷药物则通过皮肤和粘膜进入循环系统。药物通常在这个过程中会有某种程度上的损失，使得施加的药物只有一小部分可以被机体吸收。
无论以何种方式给药，一部分药物都会最终进入血液循环。最终到达血液循环的药物占总用药量的比率通常被称为生物利用率（bioavailability）。总体来说，在人的成年时期的末期，药物的生物利用率并没有非常明显而统一的变化，但是，有一些由衰老引起的重要变化需要引起我们的注意。
衰老引起组织内血流速度的降低和消化道内pH值的变化，从而导致药物吸收被减缓和阻碍。在大多数老年患者中，这种变化趋势并没有伴随明显的临床表现。然而，某些种类的药物的使用会显著增大这种变化的影响。质子泵抑制剂（PPIs），例如奥美拉唑洛赛克（omeprazole）会降低消化道的pH值和阻碍维生素B12的吸收[4]。在服用质子泵抑制剂期间，老年患者应该尽量减少用药频率或者寻求其他替代药物。长期服用质子泵抑制剂的老年患者需要定期检查维生素B12水平，同时给予其他途径的B族维生素支持。
血浆蛋白质含量的调节机能会因衰老或其他慢性病的发生受到损伤。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对于服用有蛋白结合倾向的药物（例如，左旋多巴和甲基多巴肼）的老年患者而言，其药物的生物利用率往往会伴随波动，特别是在进食和用药不规律的情况下。在这种情况下，大剂量的蛋白质摄入进入血液循环后会和药物结合，使得生物利用率明显下降。
衰老过程引起的心脏机能衰退会导致血液循环速率的减慢。长期患有这类症状的老年患者会有明显的对皮下和肌肉注射药物的吸收阻碍，进而影响其药物动力学。类似的，使用外敷药物也要注意类似的吸收问题。
2 衰老对药物分布的影响
药物一旦经过吸收过程进入血液循环，便开始分布在身体各个组织和器官，同时施加有利和有害的影响。药物的分布过程明显地受到体重和身体成份比例的控制。我们要强调的是，药物的吸收过程制约药物的分布过程，也很大程度上决定了着药物的有效时间和强度。
总体来说，伴随着衰老过程，身体中的水和肌肉的含量降低，脂肪的含量增高。这些变化使得药物的药效更长但是强度更低。
3 衰老对药物代谢的影响
在药物起效之后，药物的代谢过程主要在肝脏进行。然而，肝脏对于药物有效成分的分解和转化在药物起效之前就已经开始。研究表明，肝脏的首轮消耗效应（first-pass elimination）[5,6]在药物到达靶组织之前就已经开始代谢过程。同时，肝脏也会把一部分药物成分以胆汁的形式排除到消化道内。
随着年龄的增加，肝脏体积和肝脏部位的血液循环都会有明显的下降。所以，当使用有强烈的肝脏代谢倾向的药物的时候，应酌情考虑对老年患者降低药量。
4 衰老对药物排泄的影响
衰老引起的肾脏功能减退是不可逆的。这种变化引起药物和药物的代谢产物排泄速率减慢。大约有三分之二的老年患者会表现出肌氨酸酐排泄能力的下降。对于一般的药物，这导致更长的生物半衰期和药物代谢产物的积累，进而增大药物副作用。所以，针对肾功能的损伤的老年患者，降低用药量是必要的选择，特别是当使用具有明显肾毒性的药物时。
5 衰老的其他影响
药效学（pharmacodynamics）研究药物对机体的作用机理，构成了药物动力学的有机补充。一些药物动力学理论无法解释的药效改变通常会被定义为药效学变化并加以研究。例如，受体或者感受器的敏感程度可能由于疾病和衰老的原因发生功能性的变化，导致药效增强或者降低。同时，药物代谢的人际差别也需要医护人员加以考虑。药物的代谢时通过人体自身的酶催化进行的。因个体之间的基因差别，某些药物可能因为某种特殊的酶的存在或者缺失而不能发挥药效，这方面的研究被称为药物反应遗传学。药物反应遗传学研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。已知的基因变异导致的某些个体对药物丧失反应的例子包括：他汀类药物、高血压药、抗抑郁药等。
随着药物动力学的研究更加深入和趋于个体化。在指导老年病人用药获得更多的信息和工具来制定适合于单个病人的用药方案。在针对老年患者的减药和换药方案也将更加可靠，不仅提高了药物的疗效，还是老年病人用药更安全。
参考文献：
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作者简介：
王春霞（1962-）女，主管护师，从事老年护理保健工作。
论文作者:王春霞,潘雨利,王琳通讯作者,李修英
论文发表刊物:《中医学报》2015年9月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/22
标签：药物论文; 衰老论文; 动力学论文; 老年论文; 过程论文; 肝脏论文; 机体论文; 《中医学报》2015年9月第30卷供稿论文;