关键词：D-二聚体，单位，差异，血凝分析仪，全自动生化分析
D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白的凝块，是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，主要反映纤维蛋白溶解功能。当有纤维蛋白凝块形成时，纤溶酶原被激活成纤溶酶，启动纤维蛋白溶解过程，因此D-二聚体的生成和其水平升高反映了血浆凝血系统和纤溶系统的激活。临床上D-二聚体为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。本研究是对凝血分析免疫透射比浊单位（mg/LFEU)与全自动生化分析仪单位（mg/L）在测量D-二聚体时的一致性差别。从而对临床适应性分析以及造成结果一致性交叉的原因分析。
材料和方法
1 仪器与试剂：SYSMEXCA1500全自动血凝分析仪，配套的西门子医疗INNOVANCE D-二聚体试剂及定标质控品，分析参数由西门子医疗诊断提供，D-二聚体的报告单位采用纤维蛋白原等量单位即（mg/L FEU）；
日立7180全自动生化分析仪，试剂、校准品及室内质控品均由中生北控公司提供，报告单位为（mg/L）
2 样本要求
2.1抗凝剂 0.109mol/L枸橼酸钠
2.2抗凝剂与全血比例为1:9，如果抗凝剂量减少使D-二聚体值升高，抗凝剂量多使D-二聚体偏低
3使用真空管抽取患者清晨空腹静脉血并以3500r/min,离心15分钟。
4血液与抗凝剂混匀时轻轻颠倒，避免用力震荡而破坏凝血蛋白【1、6】
3方法 同一份样本利用两种不同表达单位分别测量并记录结果，凝血分析仪的正常参考值（00.55mg/lFEU)超过上限判断为阳性，处于参考值范围内的判断为阴性。生化分析仪的正常参考值（01.0mg/l)超过上限判断为阳性，处于参考值范围内的判断为阴性。
结果
ca1500阳性率37.11%
日立7180 阳性率39.06%
无统计学意义，x2=2.25 p>0.05,
二者阳性符合率35.15%
阴性符合率58.98%
总符合率94.14%
假阳性符合率5.85%
用spss13.0对两种检验单位的试剂进行kappa一致性检验，得kappa值0.94 二者有一致性
讨论
因为D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白的凝块，是纤维蛋白单体经活化因子ⅹⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，主要反映纤维蛋白溶解功能。所以当前D-二聚体检测的临床意义主要用于排除静脉血栓包括DVT和PV。VTE每年的人群发病率71/10万，其中2/3的DVT,1/3则是PE静脉造影是诊断的DVT的金标标准，但静脉造影是一种侵入性诊断方法，存在风险而且价格昂贵【3】。国外的一些材料表明若D-二聚体水平不高结合临床症状可有效排除DVT，不需要超声造影【4】。可以节约大量的医疗资源，因此D-二聚体的阴性预测值更有临床意义。
当前PE的症状与其他多钟疾病常常被误诊为其他疾病，鉴别诊断困难，仅有很少的患者被真正诊断PE。有学者建议临床低怀疑PE(如well积分<2)的患者加上D-二聚体可以可靠的排除PE 【5】
除VTE外D-二聚体还是早期诊断DIC的敏感指标，DIC早期纤溶受到抑制D-二聚体以升高为主，这时血中D-二聚体水平对早期发现危重患者DIC及时阻断向纤溶亢进发展存在重大意义。
上述疾病理想D-二聚体升高或下降应具有准确快速的特点，而在不同单位状态下D-二聚体却存在敏感性和特异性的差别，甚至同一份样本在阳性率，阳性符合率上都存在较大的差别。
造成这样差异的原因：1标准化的问题
①D-二聚体没有一个国际统一的标准品和行业标准品，②各家公司制备抗体的识别片段差别较大，生化测定D-二聚体 试剂测定的是ＤＤ，ＤＹ，ＹＹ 片段，报告单位为（ｍｇ／Ｌ）；凝血仪测定D-二聚体 试剂选用新的８Ｄ３ 单克隆抗体位点，可以检测ＸＤ，ＸＹ，ＤＸＤ，ＹＸＤ，ＸＸ，ＹＸＹ，ＸＸＤ 片段，报告单位为纤维蛋白原等量单位（ｍｇ／Ｌ ＦＥＵ）。③相同方法学在不同仪器之间的差异。
2 采血量及贮存条件 采血量不足会因抗凝剂将血液过分稀释而使结果偏低，反之结果升高。即使发现血量不足，也不能将其他抗凝血或普通管导入以免干扰。存放温度和时间对血浆D-二聚体的影响，有研究发现放置延【6】长和温度升高可出现假阳性结果，因此立即送检并2小时出报告，不能立即检测的应28℃保存，24小时不能检测的应提取血浆20℃冻存。
3 患者自身的因素 年龄和生理变化随着年龄的增长D-二聚体水平上升。妊娠妇女随孕期的延长D-二聚体也升高，双胎或多胎升高的幅度会更明显【7】。剧烈运动可使组织纤溶酶激活物（tPA）D-二聚体大量的释放到血液循环中，致纤溶升高【1】
4 饮食和药物 研究发现高【8】脂饮食所致高脂血症患者组织纤溶酶激活物（tPA）活性降低从而使D-二聚体降低，造成假阴性。使用尿激酶，链激酶和基因重组组织型纤溶酶激活物（rtPA）等能直接能将纤溶酶原转化成纤溶酶使D-二聚体升高，另外口服避孕药和雌性激素能降低纤溶活性使D-二聚体下降，还有研究发现【9】某些抗高血压的药物（氯舒莎坦）使（rPA）活性升高从而D-二聚体升高。所以在患者D-二聚体升高或降低时应考虑患者的服药，饮食和自身的生理状态对D-二聚体的影响。
5由于恶性肿瘤患者体内可能存在大量的嗜异性抗体会在方法学上对检测起到影响。有研究发现急性白【1012】血病，肝癌，卵巢癌，恶性黑色素瘤，大肠癌等恶性肿瘤患者D-二聚体升高。
D-二聚体目前公认敏感性在90%以上，而特异性在4060%左右因此在【13】诊断疾病时其意义在于阴性结果，既适用与排除性诊断而非确证性诊断。同时不同的D-二聚体定量分析的表达单位有多种如纤维蛋白等量单位即（mg/l FEU）和普通含量单位（mg/l）进一步导致相同检测方法的测定值无法进行比较，在临床中常出现诊断上的问题便是同一份样本用不同的D-二聚体检测仪器其结果可能相差320倍【1415】
综上所述我们认为①在某一次D-二聚体升高时其后应进行连续监测，并及时排除其他干扰因素。②尽量在同一家医院采用同一种方法同一台仪器连续检测③建议各实验室避免频繁更换试剂厂家。④建议个医院建立本地区的D-二聚体检测体系的参考值范围，以确保临床诊断的治疗提供有价值的数据。
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论文作者:范立军
论文发表刊物:《医师在线》2019年第19期
论文发表时间:2019/12/4
标签：单位论文; 纤维蛋白论文; 患者论文; 阴性论文; 参考值论文; 试剂论文; 阳性论文; 《医师在线》2019年第19期论文;