湖南省郴州市第一人民医院检验科 423000
【摘 要】目的：分析探讨CYP3A5*3基因多态性在指导肾移植受者他克莫司个体化用药的临床效果及价值。方法：选取我院在2017年2月-2018年6月间所收治的70例行肾移植患者作为此次研究对象，对肾移植患者CYP3A5基因多态性进行检测，将70例患者随机分为研究组与对照组，研究组患者依照CYP3A5基因型差异对肾移植术后他克莫司初始剂量进行调整，而对照组患者依据传统给药剂量给药，然后观察并比较两组患者肾移植手术后7d内达到目标血药浓度范围相应百分比。结果：肾移植手术后7d内研究组达到目标血药浓度范围的百分比比对照组患者明显偏高，对比差异明显，P<0.05，具有统计学意义。结论：依照CYP3A5*3基因型对他克莫司剂量进行调整要比传统的给药方案明显优越，能有效促使不同基因型患者于肾移植手术后快速达到有效的血他克莫司浓度范围。
【关键词】CYP3A5；基因多态性；他克莫司；个体化用药
他克莫司（FK506)是肾移植后患者需要终生服用的一线免疫抑制剂，但其治疗窗狭窄，病人服用后血药浓度个体间差异大，这极大地困扰着临床医生的合理用药，使得临床上经常有应用FK506后难以达到合适的治疗浓度而导致急性排斥或因血药浓度过度升高而产生毒性及不良反应报道的例子[1]。他克莫司运用于肾移植患者中导致药代动力学参数出现个体差异最主要的原因为CYP3A5*3基因多态性[2]。CYP3A5*3多态性属于唯一能够对肾移植患者术后他克莫司药物起始用量表现出明确的指导意义。此次研究以我院所收治的70例行肾移植患者作为此次研究对象，对肾移植患者CYP3A5基因多态性进行检测，研究组患者依照CYP3A5基因型差异对肾移植术后他克莫司初始剂量进行调整，而对照组患者依据传统给药剂量给药，然后观察并比较两组患者肾移植手术后7d内达到目标血药浓度范围相应百分比。现将此次研究结果报告如下：
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院在2017年2月-2018年6月间所收治的70例行初次肾移植患者作为此次研究对象，所有患者均排除术后1个月内存在肝肾功能障碍，由于手术原因导致移植物失功以及服用利福平与红霉素等对CYP活性造成影响的药物，且所有患者均对研究知情并签署知情同意书。其中男性患者42例，女性28例，患者年龄分布在18-53岁，平均年龄为（39.2±1.3）岁；患者体重分布在36-78 kg，平均体重为（56.3±2.3）kg。依照CYP3A5基因多态性，将70例肾移植患者分为三组，即18例* 1/*1型、24例*1/* 3型与28例*3/*3型。
1.2方法
两组患者给药方案：所有患者入院后均给予他克莫司联合霉酚酸酯与泼尼松药物，研究组患者依照CYP3A5基因型的不同对他克莫司药物初始剂量进行调整，其中表达型剂量为0.15mg/（kg.d），不表达型剂量为0.075mg/（kg.d）。对照组患者依照传统给药剂量，其中表达型与不表达型患者药物初始剂量均为0.10mg/（kg.d）。研究组与对照组患者服用霉酚酸酯与泼尼松药物方案一致，在手术后7d对患者他克莫司血药浓度进行监测，随后依照目标浓度对他克莫司药物剂量进行调整，在术后3个月内患者血药谷值浓度应控制在6-10ng/ml，而以后应控制在5-8ng/ml。
表1 两组患者术后达到目标血药浓度范围的百分比[n%]
2 结果
肾移植手术后7d内研究组达到目标血药浓度范围的百分比比对照组患者明显偏高，对比差异明显，P<0.05，具有统计学意义。具体数据详见下表1：
3 讨论
当前临床上治疗药物的浓度监测（TDM）及依照浓度的调整剂量为临床上指导肾移植术后患者服用他克莫司药物个体化治疗的常用方法[3]。在临床上，肾移植术后患者免疫抑制剂药物的运用多依照临床经验给药，也就是他克莫司其初始的给药剂量通常依照0.10mg/（kg.d）给药，随后依照根TDM结果对剂量进行调整。然而TDM仅仅是在服用过药物之后才可以实施，因而无法给予患者药物最佳服用剂量的指导[4]。相关医学研究表明，CYP3A5*3多态性将会对他克莫司的个体化用药差异最重要的因素。
肾移植手术后，他克莫司是临床上常用的基础性免疫抑制剂药物，然而由于其药物的代谢动力学具有后较大的差异，但其治疗窗较窄，因而血药浓度的个体之间差异也较大，相关研究结果表明，不同个体以相同的剂量服用他克莫司药物相以后患者血药浓度会出现较大的差异，只有23.79％的患者不用通过调整剂量到达有效的浓度范围。此次研究以我院所收治的70例行肾移植患者作为此次研究对象，对肾移植患者CYP3A5基因多态性进行检测，研究组患者依照CYP3A5基因型差异对肾移植术后他克莫司初始剂量进行调整，而对照组患者依据传统给药剂量给药，然后观察并比较两组患者肾移植手术后7d内达到目标血药浓度范围相应百分比。研究结果表明肾移植手术后7d内研究组达到目标血药浓度范围的百分比比对照组患者明显偏高，对比差异明显，P<0.05，具有统计学意义。
综上所述，依照CYP3A5*3基因型对他克莫司剂量进行调整要比传统的给药方案明显优越，能有效促使不同基因型患者于肾移植手术后快速达到有效的血他克莫司浓度范围。
参考文献：
[1]袁梅，郭媛媛，裴广辉，等.CYP3A5*3基因多态性指导肾移植受者他克莫司个体化用药的前瞻性对照研究[J].中华器官移植杂志，2014，35（9)：523-527.
[2]卫泽武，王学彬，张文文，等.CYP3A5*3基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司血药浓度及肾功能的影响[J].中国药房，2018，16（2)：183-187.
[3]刘力玮，王晓硕，张艳，等.CYP3A5*3基因型指导肾移植受者他克莫司的个体化用药[J].中华器官移植杂志，2016，37（4)：224-229.
[4]朱琳，常水，曲振华，等.CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2017，18（6)：522-527.
基金项目：湖南省郴州市第一人民医院资助科研项目（N2010-036)
论文作者:江杨华,龚烨,李艳
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2018年5期
论文发表时间:2018/9/28
标签：患者论文; 肾移植论文; 剂量论文; 浓度论文; 多态性论文; 术后论文; 给药论文; 《中国结合医学杂志》2018年5期论文;