曾柳辉
冷水江市人民医院 风湿科 湖南冷水江 417500
【摘 要】目的：分析对重度疾病活动度的类风湿关节炎患者采用沙利度胺、来氟米特、甲氨蝶呤联合用药方案进行治疗的临床效果。方法：选取我院收治的重度疾病活动度类风湿关节炎患者80例进行研究，根据随机双盲法将患者随机分成参考组与治疗组，各包含40例患者。参考组患者给予来氟米特与甲氨蝶呤联合方案治疗，治疗组患者则在参考组的治疗基础上加用沙利度胺联合进行治疗。观察及比较两组患者的临床治疗效果。结果：治疗组治疗后关节压痛数、关节肿胀数、VAS、ESR均显著低于治疗前及参考组治疗后（P＜0.05）。疗程结束后治疗组的DAS评分＜3.2比例显著低于参考组（P＜0.05）。结论：对重度疾病活动度的类风湿关节炎患者采用沙利度胺、来氟米特、甲氨蝶呤联合用药方案进行治疗疗效显著，值得进一步推广。
【关键词】类风湿关节炎；甲氨蝶呤；来氟米特；沙利度胺
类风湿关节炎临床常见的致残性疾病，经抗风湿药物联合治疗后大多数患者可获有效缓解，可有效降低关节畸形的发生风险，但针对疾病活动评分度较高的患者进行治疗时往往无法获得理想的疗效[1]。如何采用科学合理的治疗方案对疾病活动度较高的类风湿关节炎患者进行治疗已成为广大医师重点思考的问题。本组选取我院收治的重度疾病活动度类风湿关节炎患者，给予沙利度胺、来氟米特、甲氨蝶呤联合用药方案进行治疗，效果较为满意，现总结如下：
1 对象及方法
1.1对象
选取我院2012年10月~2014年10月间收治的重度疾病活动度类风湿关节炎患者80例进行研究，入选标准：（1）均符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[2]中制定的相关诊断标准；（2）DAS评分均＞5.1；（3）均未接受过抗风湿类药物进行治疗；（4）均签署知情同意书。根据随机双盲法将患者随机分成参考组与治疗组，各包含40例患者。参考组中，男14例，女26例；最低年龄24岁，最高年龄57岁，平均年龄（44.09±7.93）岁，平均病程（4.83±0.96）年。治疗组中，男12例，女28例；最低年龄24岁，最高年龄57岁，平均年龄（44.75±9.21）岁，平均病程（4.63±0.84）年。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2 治疗方法
参考组40例患者入院确诊后给予来氟米特与甲氨蝶呤联合方案治疗，主要为给予来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20050129）经口服用药治疗，20mg/次，1次/d；给予甲氨蝶呤（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H19983205）经口服用药治疗，10~15mg/次，1次/周，且于患者服用甲氨蝶呤后次日给予10mg叶酸服用，以对药物的毒副作用进行拮抗，酌情可允许联用。共接受为期48周的治疗，若患者治疗时或的临床缓解或产生不良反应，可于临床医师的指导下适当调整药物的用量。治疗组患者则采用沙利度胺、来氟米特、甲氨蝶呤联合用药方案进行治疗，其中来氟米特与甲氨蝶呤的用法用量和参考组完全相同，同时给予沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026130）经口服用药治疗，初始剂量50mg/次，1次/d，若患者的耐受较为良好，可将剂量增加为100mg/次，共接受为期48周的治疗。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后的关节压痛数量、关节肿胀数量，同时通过目视10cm模拟标尺法（VAS）、血沉（ESR）观察两组患者的病情变化情况，且观察患者治疗时的DAS评分变化与不良反应发生情况。
1.4统计学方法
详细收集本研究中的相关数据，在SPSS19.0统计软件中进行记录及分析，研究中的计数资料经x2检验法分析，研究中的计量资料经t检验法对分析，（P＜0.05）代表数据间的差异对比有统计学意义。
2结果
2.1 治疗前后两组的关节压痛、肿胀数与VAS、ESR变化对比
与治疗前相比，治疗组、参考组患者治疗后关节压痛数、关节肿胀数、VAS、ESR均有显著降低，其中又以治疗组的降低幅度更为显著（P＜0.05），从下表可见
表1 治疗前后两组的关节压痛、肿胀数与VAS、ESR变化对比
2.3 不良反应
参考组治疗时出现消化道反应9例，ALT上升8例，头晕6例，血细胞下降5例，ALT上升7例，呼吸道感染3例，皮疹2例，口腔溃疡2例；治疗组治疗时出现消化道反应8例，ALT上升7例，头晕8例，血细胞下降6例，ALT上升5例，呼吸道感染2例，皮疹3例，口腔溃疡2例，组间比较（P＞0.05）。
3 讨论
类风湿关节炎是临床上一种慢性的以累及周围关节为主的系统性疾病，在小关节中的发生率较高，呈对称分布，患者的病程较长，且易反复发作，严重者甚至会引发关节功能丧失及畸形，从而对患者的身心健康造成了严重的影响。早期给予慢作用抗风湿类药联合用药能够时大部分患者获得临床缓解，其中又以甲氨喋呤与来氟米特联合方案较为常用，且疗效已获广大临床医师及患者的认可[3~4]，但两药的起效均相对较缓，少数患者治疗后的疗效也欠佳，特别是在对疾病活动度较高者进行治疗时往往无法获得临床缓解，并且也无法使患者的疾病活动度降低。
相关研究表明，血管生成是类风湿关节炎患者发病的中心环节，抗血管生成疗法在该疾病患者的临床治疗中发挥着非常重要的作用[5]。沙利度胺属于谷氨酸衍生物，其可对碱性成纤维细胞因子、成纤维细胞因子-2及胰岛素样生长因子-1的表达进行抑制，明显降低内皮细胞αVβ3整合素的表达，对血管新生相关的内皮黏附分子表达进行有效的抑制，进而对患者的血管生成进行抑制，同时其还能够阻断患者的炎症基因表达，故可在类风湿性关节炎患者的治疗中发挥积极的效果[6]。本研究结果显示，治疗组治疗后关节压痛数、关节肿胀数、VAS、ESR均显著低于参考组（P＜0.05），且疗程结束后治疗组的DAS评分＜3.2比例显著低于参考组（P＜0.05），这提示沙利度胺能够有效提高类风湿关节炎患者的治疗效果，促进患者临床症状的缓解，且不会增加患者的不良反应。
综上所述，对重度疾病活动度的类风湿关节炎患者采用沙利度胺、来氟米特、甲氨蝶呤联合用药方案进行治疗疗效显著，值得进一步推广。
参考文献：
[1]陈瑞林，陶怡，邱可为等.类风湿关节炎患者Treg细胞变化及与病情活动度的关系[J].南方医科大学学报，2012，32（6）：886-889.
[2]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（4）：265-270.
[3]邓辉，王成芳.甲氨喋呤加来氟米特联合药物治疗类风湿关节炎疗效分析[J].中国民康医学，2010，22（13）：1684，1726.
[4]覃泱，吕祥威，朱芳晓等.来氟米特联合甲氨蝶呤治疗90例类风湿关节炎的疗效及分类研究[J].航空航天医学杂志，2013，24（5）：597-599.
[5]官晓红，陶黎，刘潇潇等.沙利度胺联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗重度类风湿关节炎疗效观察[J].实用医院临床杂志，2013，10（2）：78-80.
[6]游济洲，周艳华.甲氨蝶呤与来氟米特联合沙利度胺治疗68例重度类风湿关节炎疗效观察[J].亚太传统医药，2014，10（1）：112-113.
论文作者:曾柳辉
论文发表刊物:《航空军医》2016年第12期
论文发表时间:2016/7/20
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