（ 威海市立医院；山东威海 264200）
【摘要】目的：探讨贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法：选取2015年1月～2015年12月我院治疗的60例晚期结直肠癌患者作为研究对象，按化疗方案不同分为贝伐单抗联合一线化疗方案治疗（一线治疗组）以及贝伐单抗联合二线化疗方案治疗（二线治疗组），治疗2个疗程后，观察对比两组临床疗效和不良反应。结果：治疗2个疗程后，一线治疗组与二线治疗组的临床治疗有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.9451，P＞0.05），疾病控制率比较差异明显，有统计学意义(χ2=4.0325，P＜0.05)；两组化疗期间不良反应主要有恶心、呕吐、腹疼、腹泻、骨髓抑制、肝功能损伤等，不良反应均以Ⅰ、Ⅱ度为主，两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；贝伐单抗联合不同化疗在治疗直肠癌患者和结肠癌患者的有效率、疾病控制率无显著差异（P＞0.05）。结论：对晚期结直肠癌患者施以贝伐单抗联合不同方案化疗具有较高的临床价值，不良反应少，可改善患者生活质量，疾病控制率高，可进一步研究和应用。
【关键词】结直肠癌；晚期；贝伐单抗；化学治疗
结直肠癌是临床上较为常见的恶性肿瘤，其发病率位于全部恶性肿瘤疾病的第四位，仅次于肺癌[1]，对患者的生存健康造成巨大威胁，死亡率极高。化学治疗是该病的主治方法，可以起到延长生存期、提升生存质量的作用。开普拓、奥沙利铂、氟尿嘧啶是治疗晚期结直肠癌的常规化疗药物，并有可靠的临床价值，然而其长期生存还需提高。贝伐单抗可重组血管内皮生长因子，属于单克隆抗体，对治疗晚期结直肠癌肿瘤具有较好疗效。临床治疗中，贝伐单抗联合不同方案化疗是治疗转移性结直肠癌的可行性治疗方案。本研究对本院收治60例晚期结直肠癌患者，采用贝伐单抗联合不同化疗方案治疗，并对其临床治疗效果进行评估和探讨，疗效肯定，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2015年1月～2015年12月我院治疗的60例晚期结直肠癌患者作为研究对象，所有患者均经病理学诊断为晚期结直肠癌，符合WHO诊断标准[2]。直肠癌33例、结肠癌27例。其中女22例，男38例，年龄分布为25～76岁，平均年龄（48.91±8.76）岁。肝转移13例、盆腔转移6例、肺转移14例，≥2个器官以上转移27例。纳入标准：影像学显示存在靶病灶；肿瘤分期为Ⅳ期；转移性及复发性结直肠癌；肝肾等重要脏器功能基本正常；自愿参与研究等。排除肝功能异常、凝血指标异常、血常规异常患者。所有患者均无贝伐单抗禁忌症与化疗禁忌症。
1.2 方法
36例患者联合FOLFIRI（开普拓+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）方案化疗，联合贝伐单抗剂量5mg/kg，每14d用药1次；24例患者联合FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）方案化疗联合贝伐单抗剂量7.5mg/kg，每27d用药1次。一线治疗36例，二线治疗24例。治疗8周为一个疗程，治疗过程中根据患者的用药反应、症状、影像学检查资料等适当调整给药剂量。
1.3 疗效判定
治疗2个疗程后，评价临床疗效。临床疗效评定根据WHO实体瘤客观指标评价标准[3]，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。CR:病灶完全消失，超过4周；PR:病灶最大直径与垂直直径乘积缩小50%以上，超过4周；SD:病灶无变化，超过4周；PD:病灶直径乘积增大25%以上。治疗有效率（ER）=完全缓解+部分缓解；疾病控制率（DCR）=完全缓解+部分缓解+疾病稳定。
不良反应评定按WHO统一标准评价分为0-Ⅳ度。
1.4 统计学分析
本文根据所得相关数据资料进行分析，所使用的数据处理软件为SPSS 20.0，计量资料采用（ ±s）表示，组间对比以t值检验，计数资料以χ2值检验，以P＜0.05为差异具有统计学。
2 结果
2.1 贝伐单抗联合一线、二线治疗临床疗效对比
治疗2个疗程后，6例完全缓解、17例部分缓解、19例疾病稳定、18例疾病进展，有效率38.3%，疾病控制率70.0%。一线治疗和二线治疗临床治疗有效率无明显差异（χ2=0.9451，P＞0.05），一线治疗和二线治疗疾病控制率差异明显，有统计学意义（χ2=4.0325，P＜0.05），具有统计学意义，如表1所示。
3 讨论
化疗治疗晚期结肠癌是国内外临床主要的治疗手段，5-FU是常用化疗药物。 VEGF是非常重要的促成血管生成因子，因而关于对抗VEGF就成了控制肿瘤发展的一个重要靶点。贝伐珠单抗属临床人源化单克隆IgG1抗体，其主要作用机制为与人体血管的内皮生长因子相结合，起到抑制血管内皮生物活性的效果，可以明显抑制肿瘤新生血管产生且左右内皮细胞增殖，对肿瘤血管生成具有较强的抑制作用，能够有效促进结直肠肿瘤病情缓解，阻止病情恶化。临床以VEGF为典型的靶向联合化疗极大地提升晚期结直肠癌患者的疗效，是延长患者生存期的不二选择。
本研究中，贝伐单抗联合一线治疗和二线治疗临床治疗有效率无明显差异（χ2=0.9451，P＞0.05），一线治疗和二线治疗疾病控制率差异明显，有统计学意义（χ2=4.0325，P＜0.05），说明，贝伐单抗联合一线、二线治疗均具有较好地临床疗效，可延长患者生存期，不过研究数据也表明贝伐单抗联合一线治疗的疾病控制率显著高于联合二线治疗组。此外，治疗2个疗程后，直肠癌和结肠癌临床治疗有效率和疾病控制率均无明显差异（P＞0.05），且贝伐单抗联合一线治疗、二线治疗两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明贝伐单抗联合化疗对晚期结肠癌、直肠癌的疗效类似，且是安全可靠的。
总之，贝伐单抗联合化疗疗法治疗晚期结直肠癌，可以显著提升患者化疗后的生存质量，促进病情缓解和转归，其疗效和安全性值得肯定，可予以借鉴和应用。
【参考文献】
[1]王凤庭.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨[J].中外医疗，2015，11(04):100-101.
[2]锁爱莉.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J].西安交通大学学报（医学版），2016,37（1）:108-112.
[3]刘洋，尤振宇，苏晓辉，刘渤娜，刘学飞.贝伐单抗结合化疗治疗晚期结肠癌的生存分析[J].现代肿瘤医学，2015，23(10):1394-1398.
论文作者:李瑞林,于江涛,王爱蓉（通讯作者）
论文发表刊物:《医师在线》2016年10月第19期
论文发表时间:2016/11/25
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