胡爽[1]2001年在《苦杏仁、桃仁及其复方制剂质量评价方法的研究》文中进行了进一步梳理本论文旨在研究常用中药材苦杏仁、桃仁及其复方制剂的质量评价方法。1．建立了苦杏仁、桃仁中苦杏仁苷的反相高效液相色谱定量法：以甲醇-水（1∶4，V/V）为流动相，检测波长210nm，线性范围为：0.1005～1.005mg/mL （r=0.9999）。该法简便快速，结果准确可靠，苦杏仁、桃仁的平均回收率分别为：96.1％和98.7％。测定结果显示，生品与炮制品间的苦杏仁苷含量有显着性差异。对影响两药材质量的因素—炮制和贮存年度的考察结果表明：炮制方法是主要影响因素。研究了苦杏仁、桃仁中苦杏仁苷的薄层色谱鉴别法，所用两种展开系统均优于药典法；对各地市售品苦杏仁、桃仁进行了常规试验项目的考察，内容包括：脂肪油、醇溶性浸出物含量，灰分及酸不溶性灰分，干燥失重等。2．建立了复方制剂中苦杏仁苷的反相高效液相色谱定量法：以甲醇-乙腈-水-冰醋酸（1∶1∶16∶0.02，V/V）为流动相，210nm为检测波长，线性范围：0.1104～1.840mg/mL（r=0.9998）。本法准确（平均回收率96.6～100.6％）、操作简便、重现性好（RSD≤2.6％），且适用范围广。并以该法测定了5种商品制剂中苦杏仁苷的含量。 沈田药科大学硕士学位论文：苦杏仁、桃仁及其复方制剂质坦评价方法的研究 3．探讨了原料药材炮制性质对复方制剂质量稳定性的影响，结果表 明：苦杏仁、桃仁各类炮制品在复方制剂中苦杏仁昔的转移率明显不 同，两药材的焊炒品在制剂中苦杏仁苦的转移率及含量最高。
王奕洁[2]2007年在《苦杏仁蛋白组分鉴别方法研究》文中研究指明1目的研究苦杏仁(Semen Armeniacae Amarum)信息物质——可溶性蛋白组分,建立苦杏仁蛋白组分的鉴定方法,为中药信息物质组分鉴定学的建立提供科学数据和技术。2研究内容和方法2.1总蛋白的含量测定采用Bradford法。对苦杏仁类药材、饮片及其不同制剂条件下的可溶性总蛋白进行了含量测定。2.2苦杏仁蛋白的电泳鉴定方法研究采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法。包括对苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳条件(上样量、凝胶浓度、胶片规格、染色方法、脱色程度、凝胶类型)的优选、谱带特征分析、谱带分子量计算、鉴别方法的考察与确定、电泳图谱分析与电泳图谱聚类分析等。2.3苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴别方法的适用性研究分别对炮制品(饮片)和不同入药方式剂型的适用性、鉴别方法的可重复性进行了研究。3研究结果3.1苦杏仁类中药总蛋白含量变化规律为:炒制品<生品<燀制品，含量分别为:苦杏仁:杏(Prunus armeniaca L.)(6.76%,11.53%,13.54%);山杏(Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.)(6.18%,9.67%,14.62%)。桃仁:山桃(Prunus davidiana (Carr.) Franch.)(9.75%,16.81%,17.90%);桃(Prunus persica (L.) Batsch)(9.59%,17.75%,16.28%);甜杏仁:李光杏(A. vularis var. glabras. X. Sun)(7.52%,11.88%,12.73%)。3.2苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳的最佳电泳条件为:凝胶浓度:浓缩胶C=2.6%,T=3.9%;分离胶C=2.6%,T=12%;上样量:20μg(考马斯亮蓝R-250染色),10μg(银染色);恒压电泳U=150V;冷凝回流条件下电泳时效果最佳。3.3确定苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳谱带特征:结合考马斯亮蓝染色和银染色结果,蔷薇科李属的9个种子类供试品,SDS蛋白电泳图共得到39条迁移率不同的谱带,按分子量大小不同,可大致划分为叁个特征区组,即高分子量组A(60 kDa~105 kDa)、中分子量组B(29 kDa~59 kDa)和低分子量组C(10 kDa~28 kDa)。其中各供试品在B、C组内均有3~4条高含量谱带,此二组谱带的具体数目、位置及深浅度显示明显差异,具有鉴别意义。具体鉴别特征的应用可通过分种检索表形式加以实现。3.4得到苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳图谱:电泳图谱中特征峰主要集中在44 kDa ~55 kDa和21 kDa ~24 kDa两区域内,为苦杏仁类供试品电泳图谱的共有特征;而各供试品在此两组特征峰处的具体峰数目、位置和峰强显示出明显差异,为苦杏仁类供试品电泳图谱的主要鉴别特征区。3.5蛋白质电泳图谱聚类分析结果与植物系统分类基本一致。3.6炮制和制剂过程对苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳高含量谱带影响不显着。因此,在中药品种层次上,炮制方法的改变,或一般制剂工艺过程理论上不影响对中药饮片蛋白组分的鉴别。对具体含苦杏仁中药的制剂的电泳鉴别方法的实践表明:在单制剂中蛋白电泳鉴别法可行,且不受炮制过程影响;在复杂制剂中,可用于桃仁杏仁来源中药的鉴别。4结论4.1蛋白质类成分为苦杏仁类中药主要组分之一,燀制后的饮片总蛋白含量略有增加,炒制后的饮片总蛋白含量减少,电泳结果显示饮片中低含量谱带明显少于药材。4.2 SDS-凝胶电泳谱带(图谱)特征为:苦杏仁类中药蛋白质SDS-凝胶电泳在44 kDa ~55 kDa和21 kDa ~24 kDa两区域内均出现3~4条高含量谱带(峰),为苦杏仁类中药的电泳图谱特征区。依据各供试品特征区内谱带(峰)的具体数目、位置、深浅程度(峰强)等数据,可进行品种鉴别。电泳鉴别法可作为苦杏仁类中药品种的鉴别方法。4.3蛋白质电泳图谱聚类分析结果与系统分类基本一致,即该蛋白组分是特征性组分,为将SDS-电泳鉴别法作为苦杏仁类中药的鉴定方法提供了理论依据;为品种判断的归类提供了定量依据。4.4苦杏仁类中药SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴别方法适用于药材的鉴定、对饮片及其复方制剂的鉴别有一定实用性。5创新点5.1确定了苦杏仁特征蛋白组分。5.2建立了苦杏仁蛋白SDS-凝胶电泳特征的鉴别检索表。5.3建立了苦杏仁蛋白SDS-凝胶电泳鉴别方法。
高晓霞[3]2009年在《桂枝茯苓胶囊的代谢组学与药代动力学研究》文中认为桂枝茯苓胶囊源自汉代张仲景《金匮要略》桂枝茯苓丸,经现代工艺精致而成,由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁和白芍五味药材组成。本研究以复方制剂桂枝茯苓胶囊为研究对象,对其化学成分、质量控制和体内药物动力学过程进行了研究,采用代谢组学方法对子宫肌瘤模型的识别与桂枝茯苓胶囊对模型大鼠的干预作用等进行了全面的研究。采用溶剂法和各种色谱技术分别从桂枝、茯苓和白芍中分离得到7、8和8个化合物,利用化学方法和光谱学技术鉴定了其中19个化合物。其中桂枝中分离得到3种芳酸类化合物,茯苓中分离得到7个叁萜酸类化合物,白芍中分离得到3种单萜苷类化合物,均为已知化合物。对桂枝茯苓胶囊中指标成分进行了定量分析。采用HPLC-UV方法,在210 nm波长条件下同时定量分析茯苓酸和去氢茯苓酸,并应用于不同来源的茯苓药材测定,结果发现不同来源的药材中含量差异较大;在梯度洗脱模式下,建立了测定没食子酸、没食子酸乙酯、白芍苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷和丹皮酚6种成分的HPLC-UV法,并用于桂枝茯苓胶囊复方制剂的测定:在梯度洗脱模式下,建立测定了7种叁萜酸类化合物的HPLC-MS方法,并应用于茯苓药材和桂枝茯苓胶囊制剂的测定,结果发现茯苓酸和去氢茯苓酸在药材中的相对含量要显着高于其在制剂中的相对含量,而去氢土莫酸和土莫酸的相对含量则是制剂中更高,推测在制剂煎煮的过程中可能发生了水解。所建立的定量分析方法简单、快速、准确,符合定量分析要求,可为药材与该复方制剂的质量控制提供技术保证。采用双模法制备子宫肌瘤大鼠模型,给予健康大鼠外源性性激素,通过病理形态检查和病理切片检查,结果表明采用双模法可以成功地制备大鼠子宫肌瘤模型。并将此病理模型用于代谢组学和桂枝茯苓胶囊中活性成分在模型大鼠体内的药动学研究。建立了适合代谢组学研究的UPLC-MS测定方法。首先通过实验确定了尿液样品的处理方法和仪器测试条件,样品经过甲醇沉淀蛋白后,在12000 rpm下高速离心,直接进样分析。色谱柱:Waters BEH C_(18)(1.7μm,2 mm×50 mm,Waters);流速:0.25 mL/min;柱温:30℃;流动相:乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱;UV:254/230 nm;MS:ESI离子化模式,m/z 70～870范围内正离子全扫描模式;气流:600.0 L/min;温度:350℃;毛细管电压:3000 V。方法学研究表明建立的方法重复性好、灵敏度高,适用于快速的高通量检测。采用建立的UPLC-MS方法分析不同时间点空白对照组与子宫肌瘤模型组大鼠的代谢组特征。得到的原始数据首先经过Masslynex等统计软件而建立的多维数据处理和计算方法,进行PCA分析。Score图可揭示出对照组大鼠与模型大鼠的总体代谢物的差异,模型组和空白对照组得到了很好的区分;Loading图中远离原点的质荷比能够直观的表示出尿样中发生变化的重要的9种内源性代谢物,并通过提取离子的准确质荷比推测了其中的4种代谢物,即为标志物。采用HPLC法建立了大鼠血浆、尿液和粪样中桂皮酸和丹皮酚的测定方法,以苯丁酸为内标,血浆经甲醇沉淀蛋白处理后进样分析。使用Synergi fusion RP C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm,Phenomenex)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,柱温为30℃,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为280 nm,进样量为10μL。采用HPLC-MS法建立了大鼠血浆、尿液和粪样中白芍苷和芍药苷的测定方法,以栀子苷为内标,经过乙酸乙酯萃取处理后进行分析。色谱柱为Luna C_(18)(150 mm×4.6mm,5μm,Phenomenex公司),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(25:75,v/v),流速为0.8 mL·min~(-1),柱温为30℃,分流比为1:3,进样量为10μL;离子源为电喷雾离子化(ESI)源,CDL温度为250℃,Heat block温度为200℃,雾化气流速为1.5 L/min,检测器电压为1.60 kV,检测方式为正离子、选择离子监测(SIM),用于定量分析的离子分别为m/z 503.15(白芍苷与芍药苷)和m/z 411.20(内标,栀子苷)。采用HPLC-MS法建立了大鼠血浆和粪样中去氢土莫酸、土莫酸、猪苓酸C和3-表去氢土莫酸的测定方法,以己酸孕酮为内标,经过乙醚萃取处理后进行分析。色谱柱为Luna C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm,Phenomenex公司),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(75:25,v/v);离子源为电喷雾离子化(ESI)源,用于定量分析的离子反应分别为m/z467.30(去氢土莫酸与3-表去氢土莫酸),m/z469.35(土莫酸),m/z465.35(猪苓酸)和m/z 470.30(内标,己酸孕酮)。所建立的方法均符合生物样品分析要求。用所建立的分析方法研究了灌胃给予健康大鼠桂枝单煎液、白芍单煎液、牡丹皮单煎液、茯苓单煎液和复方提取液后指标成分的体内药动学和排泄行为差异,并用于灌胃给予模型大鼠复方提取液后成分的药代动力学行为的研究。结果表明上述情况下虽然各成分的给药剂量相同,但药动学行为因不同存在形式的影响而表现出较大差异。与给予大鼠单煎液后药动学参数比较发现,给予复方提取液后,多种成分在体内的V_z,CL_z和MRT_((0-t))显着增加,尿粪排泄率均降低,且最大排泄比率出现的时间延迟;与给予健康大鼠复方提取液后药动学参数的比较发现,给予子宫肌瘤模型大鼠后,化合物在体内的V_z和CL_z显着增加。结果表明,以复方制剂方式给药后活性成分在体内的作用时间延长;极性较大的成分经由肾脏排泄明显,而极性较弱的叁萜酸类成分肾排泄较弱或基本不经过肾排泄。另外,部分叁萜类成分在粪中最大的排泄比率有两个明显的排泄峰值,推测可能是由于与其共存组分间的相互作用。本研究将中药化学、分析化学、药物分析学、病理学、药理学、生理学、生物化学、代谢组学、统计学和药代动力学等手段相结合,研究了桂枝茯苓胶囊所含药材的化学成分,建立了药材和复方制剂的质量评价标准,并提出质量评价方法,建立大鼠子宫肌瘤模型,采用代谢组学的方法对其病理模型的模式识别、疾病的诊断与桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤的干预作用进行了初步的探讨,考察了药材单煎液和复方制剂中相关活性成分在健康大鼠或子宫肌瘤模型大鼠体内的药代动力学和排泄过程,为中药现代化做了有意义的探索。
李芳[4]2009年在《以桂枝茯苓丸方药探讨含挥发性成分复方用“半仿生提取法”研究的模式》文中研究说明目的:以桂枝茯苓丸方药为研究对象,采用多指标成分综合评价的方法,进一步探讨含挥发性成分的中药复方药效物质用“半仿生提取法(SBE法)”研究的基本思路与模式。方法:首先对桂枝茯苓丸方药进行文献综述和饮片质量鉴定研究。提取工艺研究时,先将方中含挥发性成分的中药(桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁)用超临界流体萃取,以均匀设计U_7(7~4)表布点实验,桂皮醛、肉桂酸、丹皮酚、总萃取物为指标,综合评判,优选出方药超临界CO_2萃取(SFE-CO_2)的较佳工艺条件;再将超临界萃取后的药渣与方中剩余的茯苓混合,用SBE法提取,以U_9(9~1×3~3)表布点实验,芍药苷、肉桂酸、苦杏仁苷、茯苓酸、总多糖、干浸膏为指标,综合评判,优选出SBE法较佳工艺条件。在优选出该方药SFE-CO_2法和SBE法较佳提取工艺的基础上,用比例分割法优选SBE液和WE液(水提液)较佳醇沉浓度,以及该方药醇(AE)提的较佳浓度;在此基础上,对SBE法、WE法、SBAE法(半仿生提取醇沉法)、WAE法(水提醇沉法)、AE法(醇提法)的5种提取液进行了多指标成分、HPLC指纹图谱比较。因为化学等值不一定生物等效。又对5种提取液作活血化瘀、抗实验性痛经、抗炎、增强免疫和改善大鼠乳腺增生作用的主要药效学及急性毒性比较。同时对5种含药血清进行了HPLC指纹图谱和对缩宫素所致大鼠离体子宫平滑肌活动影响作用的比较研究。最后综合评判,优选出桂枝茯苓丸方药的较佳提取工艺条件。在提取工艺研究的基础上,进行了桂枝茯苓丸的剂型改革研究,确定了桂枝茯苓软胶囊的制备工艺,制定了质量标准(草案)。结果:(1)优选出的桂枝茯苓丸方药中含挥发性成分的中药超临界流体萃取的工艺条件为:萃取压力30MPa、萃取温度36℃、分离温度32℃、萃取时间3.5h。(2)优选出桂枝茯苓丸方药的SBE法工艺条件为:3煎用水pH依次为5.0、7.5、8.0;提取时间依次为2.0h、1.5h、1.5h。(3)SBE液醇沉较佳浓度为60%。(4)WE液醇沉较佳浓度为70%。(5)醇提较佳浓度为70%。(6)5种方法提取液(SBE、SBAE、WE、WAE、AE)指标成分的综合评判值顺序为:Y_(SBE)＞Y_(AE)＞Y_(WE)＞Y_(SBAE)＞Y_(WAE)。(7)5种方法提取液指纹图谱相对应的特征峰总面积以SBE液最大。(8)5种方法提取液血清指纹图谱以SBE液含药血清色谱峰特征峰总面积最大,共有峰重迭率最高。(9)5种方法提取液主要药效学综合评价结果以SBE液最佳,最大耐受量试验动物无一死亡。(10)5种方法提取液及含药血清对大鼠离体子宫平滑肌活动试验表明,SBE液及其含药血清综合评价值最大。(11)确定了桂枝茯苓软胶囊的最佳成型工艺,制订了桂枝茯苓软胶囊的质量标准,以方便有效地控制其内在质量。结论:桂枝茯苓丸方药提取,以先将含挥发性成分的中药(桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁)用SFE-CO_2萃取,其药渣与方中剩余的茯苓混合,再用SBE法提取为佳。SBE法提取液及其含药血清与其他提取方法(WE法、SBAE法、WAE法、AE法)作相应比较,药效物质含量高,药理作用强。本研究再一次验证了灰思维方式指导下的SBE法研究设计是科学、合理和先进的,丰富和完善了“用灰思维方式建立中药半仿生提取法”的基本研究模式,拓展了中药研究开发的思路,并为其他含挥发性成分中药复方药效物质的提取及二次开发提供了有益的借鉴,也为快速提高中药现代化水平探索了一条新途径。
唐小京[5]2009年在《中药复方制剂质量标准的建立及其物质基础研究》文中进行了进一步梳理中药复方是在中医理论指导下,历代医家按照“君臣佐使”的组方原则,选择适宜的药味和剂量配伍而成的一类传统制剂。中药复方的有效性在临床应用中已经得到证实,中药复方用药已经被人们普遍接受。提高及完善中药复方制剂质量控制方法势在必行。本课题选择了国家药典委员会“国家药品标准提高行动计划”中的小败毒膏(新药转正品种)和妇科回生丸(原标准收载于《中国卫生部药品标准》第一册),以及在《中国药典》2005年版一部中已有质量标准的感冒清热颗粒为研究对象。首先在小败毒膏、妇科回生丸原有质量标准基础上,进行研究,依据现行国家药典标准制订的原则,提高了对该制剂的质量控制要求;对于已被《中国药典》2005年版一部收载的品种感冒清热颗粒,依据中药现代化质量控制思想,进行了一系列拓展性研究。建立了该制剂的高效液相多成分含量测定方法和高效液相指纹图谱测定方法,并采用化学计量学,对不同厂家的感冒清热颗粒指纹图谱进行质量评价;此外还利用飞行时间质谱技术对感冒清热颗粒进行化学成分定性研究,为建立完善的中药复方质量控制方法打下基础。一、中药复方制剂质量标准提高(一)小败毒膏的质量标准的提高确定了小败毒膏中大黄、金银花、蒲公英、黄柏、陈皮、赤芍的薄层色谱鉴别方法,阴性对照表明其他成分对本法无干扰,说明该方法专属性较强,操作简便,重现性好,可作为该药品的定性控制指标。并且采用高效液相色谱法建立了对该制剂中大黄素、大黄酚的含量测定方法。弥补了以往该制剂无含量测定项的缺陷。(二)妇科回生丸的质量标准的提高增加了妇科回生丸中人参、茯苓的显微鉴别方法,并确定了妇科回生丸中大黄、苍术、当归、川芎、延胡索的薄层色谱鉴别方法,并且采用高效液相色谱法建立了对该制剂中大黄素、大黄酚的含量测定方法。改变了以往该制剂仅有性状和检查项而无法达到对其进行全面质量控制目的的局面。二、中药复方制剂质量控制的物质基础研究(一)感冒清热颗粒高效液相多成分含量测定系统考察了色谱条件和样品前处理方法对感冒清热颗粒中四个异黄酮类成分含量测定方法的影响,在此基础上,建立了采用高效液相色谱法同时测定感冒清热颗粒中4个异黄酮类成分的含量测定方法,并对该方法进行了系统的方法学验证,方法学验证结果表明该含量测定方法适用于感冒清热颗粒中4个异黄酮类成分的含量测定。(二)感冒清热颗粒高效液相指纹图谱的研究运用HPLC/UV方法建立了感冒清热颗粒的化学指纹图谱,着重表达了葛根、防风、荆芥穗、苦地丁等药材的相关成分信息。通过对感冒清热颗粒与各组方药材指纹图谱的相关性研究,对感冒清热颗粒指纹图谱中的主要指纹峰进行了归属。另外,采用化学计量学针对来源于多个不同厂家的感冒清热颗粒样品进行了质量评价。(叁)飞行时间质谱法对感冒清热颗粒化学成分的鉴别分析首次采用RRLC-TOF-MS分析感冒清热颗粒提取物中的化学成分,鉴别出其中32个化学成分,为中药化学成分的分析研究提供了可行的方法,可以用于建立真正意义上的中药化学成分指纹图谱,表征感冒清热颗粒复方制剂的化学物质基础。
颜永刚[6]2008年在《桃仁质量研究》文中进行了进一步梳理桃仁来源于蔷薇科(Rosaceae)植物桃Prunus persica(L-)Batsch.或山桃P.davidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子。其功效为活血祛瘀,润肠通便。用于经闭,痛经,症瘕痞块,跌扑损伤,肠燥便秘。为活血化瘀要药,临床功效卓着,在血府逐瘀汤(《医林改错》)、生化汤(《傅青主女科》)、桂枝茯苓丸(《金匮要略》)、桃核承气汤(《伤寒论》)等医家名方中均重用桃仁,现代研究亦表明桃仁对心脑血管疾病疗效显着,近年来受到广泛关注。本课题通过本草考证及现代商品调查研究,明确了桃仁的用药历史,及其历代药用概况,为追踪桃仁的功效物质基础提供了文献支撑,收集了2005年版《中国药典》收录的桃仁两个基源品种蔷薇科(Rosaceae)植物桃P.persica(L.)Batsch.或山桃P.davidiana(Carr.)Franch.的34个不同品种和不同产地的桃仁样品。总结了桃仁的分布概况、主产地、及商品流通地。通过对桃仁化学成分的系统研究,明确了桃仁中的化学成分类型,以桃仁历代本草记载及临床应用的活血化瘀功效为研究目标,采用药理学方法,筛选出了能代表桃仁内在质量并与其功能主治活血化瘀基本吻合的有效部位——石油醚提取部位,在此基础上运用现代先进提取、分离、纯化技术及手段,从石油醚部分得到了3个含量较高化合物,用波谱解析、化学分析的方法鉴定其结构,分别是:棕榈酸、油酸、亚油酸。首次通过小鼠凝血时间的测定、小鼠耳廓微循环、大鼠寒凝血瘀证叁个活血化瘀药效验证实验,证明桃仁油(亚油酸、油酸的相对含量＞90%)有显着的活血化瘀作用,确定了其中的不饱和脂肪酸亚油酸、油酸为桃仁活血化瘀有效组分之一。首次采用气相色谱与质谱(GC-MS)联用技术,对桃仁活血化瘀有效部位——脂肪酸部位进行了分析研究,建立了桃仁药材34个样品脂肪酸GC-MS指纹图谱及采用GC-MS评价桃仁的方法,为对桃仁活血化瘀的物质基础进行控制,以及桃仁在临床上的深入应用和桃仁在制剂中的深开发提供了理论基础和客观指标。采用气相色谱(GC)法测定了34个桃仁样品中的棕榈酸、油酸、亚油酸的含量,同时采用高效液相色谱(HPLC)法测定了34个桃仁样品中的苦杏仁苷的含量,建立了采用HPLC和GC评价桃仁的方法,并提出了标准。初次建立了基于桃仁有效组分、主要毒副作用成分苦杏仁苷的科学、先进、操作性强的多指标质量评价体系,制定能够确切反映桃仁内在质量的量化评价指标,并起草了桃仁的质量标准,争取成为国家参照执行的药材标准,为新版《中国药典》桃仁质量提供新标准,为其临床应用提供理论基础。通过对桃仁品种、品质与药效相关性的分析,首次建立了桃仁品质与药效相关性的数学模型,该模型较好的反应与印证了前面章节所做研究和分析的结果。如桃仁的品种(桃仁、山桃仁)和产地(主产地、非主产地)都与桃仁的品质具有较好的相关性,该模型对桃仁的药效评价具有很好的参考价值,这对桃仁的药效筛选有一定的指导意义。
贺福元[7]2006年在《中药复方药物动力学数学模型的建立及对补阳还五汤的研究》文中进行了进一步梳理中药复方药物动力学(pharmacokinetic of the prescription of TCM)是在传统药物动力学基础上发展起来，主要针对中药或中药复方进行的药物动力学。目前传统药物动力学是建立在单成分(指标)，以房室模型研究为基础的，以中央室(血液室)参数分析为核心，重在阐明药物在机体内四大转运过程的量变规律。适合单成分、单模型、单室分析(中央室)的药物动力学研究。中药及复方为多成分体系，体现多模型，多靶点霰弹效应，用传统的药物动力学方法研究中药复方必然产生：①适应多成分体系药物动力学研究的数学模型问题；②多成分的含量测定问题；③血液成分干扰的消除问题；④中药复方药物动力学参数信息的处理问题。本文针对这四个问题，从理论和实验两方进行了中药复方药物动力学的探讨： 理论方面： 1．论证和创立了适应中药复方多成分的药物动力学数学模型：总量统计矩模型。 2．将总量统计矩原理与指纹图谱的多信息分析相结合，创立了中药指纹图谱快速的定性定量分析方法：总量统计矩法，该法能克服相似度法难以对峰的迭加和消除处理的缺陷；该法不以指纹图谱的特征峰分析为信息单元，不采用峰峰相应的多维向量分析法，而是将指纹图谱看成是由众多函数曲线迭加而成的概率密度函数曲线，用统计学的方法来分析指纹图谱的内在特征，用AUC_T进行定量，用AUCPW_T、MIVV_T、VIVV_T进行定性分析。 3．将指纹图谱总量统计矩分析与药物动力学二维向量关联，推导和证明了二维向量的总量统计矩参数的计算式，确立了用AUC_T、(?)_(T，i=2)、σ~2_(Tλ，i=2)(VIVV_T)、MRT_T、σ~2_(Tt，i=2)(VRT_T)来刻画二维向量曲线特征。 4．将总量统计矩原理与实验结果计算结合起来，推导出二维向量总量统计矩的计算公式，应用EXCEL软件，自编程序进行药物动力学参数计算。用Visual basic编程计算取样实验点与模型参数对梯形法面积与积分法面积之比的关系，确定最小取样点为9。 实验方面： 5．用传统的药物动力学方法研究了补阳还五汤及叁大有效部位中黄芪甲苷、芍药苷、苦杏仁苷、川芎嗪、阿魏酸的药物动力学。用总量统计矩法对五个已知成分进行计算得药物动力学总量统计矩参数为：AUC为613.5mg·min·mL~(-1)、MRT为1135.1min、VRT为2.813×10~5min~2、CL为0.01007mL·min~(-1)·kg~(-1)。说明总量统计矩能整合不同成分不同药物动力学参数，表达多成分的药动力学行为。 6．按方法学要求对补阳还五汤的指纹图谱测定进行了精密度、峰积分阈值、对照药材的线性关系、药材进行加样回收率实验，血样加样回收率实验，证明总量统计矩法能适应多成分指纹图谱的药物及血液样品的分析。 7．运用指纹图谱与药物动力学相关联建立二维向量总量统计矩模型，以补阳还五汤为模型进行雄免药物动力学研究，总量统计矩参数：AUCPW_T=8.672×10~7μv·sec·h·min·kg~(-1)·mL~(-1)、∑λ_j.A_j=3.338×10~9kg~(-1)·mL~(-1)μv·sec·h·min~2·kg~(-1)·mL~(-1)、MIVV_T=38.49min、∑σ_(1，j)~2·A_(1，j)=3.876×10~7μv·sec·h·min~3·kg~(-1)·mL~(-1)、VIVV_T=971
马婷婷[8]2009年在《桂枝茯苓胶囊的质量控制方法研究》文中指出本研究以桂枝茯苓胶囊为研究对象,对其进行了质量评价方法的研究。桂枝茯苓胶囊处方来源于《金匮要略》桂枝茯苓丸,作为常用中药成方制剂收载于《中国药典》2005年版(一部)中。现行桂枝茯苓胶囊药材的质量标准还不够完善,《中国药典》2005年版中仅对胶囊中丹皮酚进行气相色谱法含量测定,只考虑复杂成分中的单一成分,而忽略了中药诸多成分间的协同作用,已不能满足中药现代质量控制的要求。本研究建立了桂枝茯苓胶囊中5个化学成分的RP-HPLC色谱法含量测定法和GC色谱法含量测定法,同时建立了HPLC色谱指纹图谱,较系统地对桂枝茯苓胶囊的质量控制方法进行了研究。建立RP-HPLC法同时测定桂枝茯苓胶囊中没食子酸、白芍苷和芍药苷含量的方法。采用Kromasil C18柱(大连中汇达,4.6 mm×250mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为230 nm,柱温为40℃。没食子酸、白芍苷和芍药苷的线性范围分别为0.69-6.87μg·mL-1(r=0.9996),0.88-8.80μg·mL-1(r=0.9996)和2.00-20.00μg·mL-1(r=0.9995)。没食子酸、白芍苷和芍药苷平均回收率(n=9)分别为100.6%(RSD=1.8%),100.4%(RSD=1.4%),99.8%(RSD=1.6%)。此方法快速、准确、重复性好,可为桂枝茯苓胶囊的质量控制方法提供依据。建立RP-HPLC法同时测定桂枝茯苓胶囊中苯甲酸和丹皮酚含量的方法。采用KromasilC18柱(大连中汇达,4.6 mmx250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液,等度洗脱(56：44,v/v),流速为0.8 mL·min-1,检测波长为230 nm,柱温为30℃。苯甲酸和丹皮酚的线性范围分别为5.20-52.0μg·mL-1(r=0.9999)和9.60-96.0μg·mL-1(r=0.9995)。苯甲酸和丹皮酚平均回收率(n=9)分别为100.0%(RSD=0.7%),99.1%(RSD=2.1%)。此方法快速、准确、重复性好,可为桂枝茯苓胶囊的质量控制方法提供依据。建立了桂枝茯苓胶囊的高效液相色谱指纹图谱。采用Kromasil C18柱(大连中汇达公司,250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.8 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为254 nm。通过对全方与各组成药材的阳性和阴性对照组指纹图谱中各峰保留时间的比较分析,进行主要色谱峰的组成药材归属；利用与对照品色谱峰保留时间的比对,鉴定相关色谱峰。对10批桂枝茯苓胶囊进行了分析,9批样品相似度均大于0.95；以芍药苷为内参照物,标示出19个共有峰,确认了其中9个化学成分峰,并进行了药材归属：2号峰(没食子酸)来源于丹皮、白芍、茯苓和桃仁；8号峰(苦杏仁苷)来源于桃仁；10号峰(白芍苷)来源于白芍和丹皮；11号峰(芍药苷)来源于白芍和丹皮；14号峰(苯甲酸)来源于白芍,丹皮和茯苓；16号峰(桂皮酸)来源于桂枝；17号峰(苯甲酰芍药苷)来源于丹皮和白芍；18号峰(桂皮醛)来源于桂枝；19号峰(丹皮酚)来源于丹皮和白芍。该方法简便、准确,重复性好,具有良好的精密度和较好的分离效果,为桂枝茯苓胶囊及相关制剂的质量控制方法提供依据。建立了桂枝茯苓胶囊挥发油GC/MS分析的方法。采用DB-1MS(30 mmx0.25 mimx0.25μm)石英毛细管色谱柱对桂枝茯苓胶囊中挥发油成分进行分析,共检测到了9个峰。建立了桂枝茯苓胶囊挥发油中含量较大的有效成分桂皮醛含量测定方法。采用DB-1石英毛细管色谱柱(30 mx0.25 mmx0.25μm),以N2为载气,流速为1.0 mL·min-1,进样口温度和检测器温度分别为230℃和280℃,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),升温程序为：90℃为起始温度,以10℃·min-1升温至220℃。桂皮醛的线性范围为0.075-0.750 mg.mL-1(r=0.9997),平均回收率99.0%。该方法简便、快捷、重复性好,为桂枝茯苓胶囊的质量控制方法提供依据。
付先军[9]2009年在《中药归经（肺经）理论和肺系方剂配伍规律的解析及在海洋中药研发中的应用》文中指出21世纪是海洋的世纪,新的海洋药用资源大大增加,丰富了海洋中药的资源种类。如何加快研发速度,将海洋新的药用资源尽快应用到临床是现阶段海洋中药研究面临的重大问题。目前海洋中药的研究多集中在单味药的化学成分以及粗提物的分离提取和药效研究等层次,不能解决海洋中药研发中面临的应用问题。本论文根据海洋中药几千年的发展规律,在继承前人用药经验和对海洋中药认识的基础上,结合现代新的科学技术,在中医药理论的指导下,借鉴陆地中药的发展轨迹,采用多学科相互融合、渗透,选择归肺经中药及肺系方剂的研究作为突破口,在前人研究成果的基础上,以大样本量的中药化学与生物药效信息为基础,通过文献检索收集了数百种归肺经中药及肺系方剂化学成分、临床功效、药理作用等方面的信息资料数十万条,创造性的引进数据挖掘及化学信息技术,结合化学成分分析、药理研究及临床研究等实验方法,解析并验证中药归经作用与方剂配伍规律,进行了以下的研究:1.通过文献检索,对归肺经中药化学成分、临床功效及药理作用信息的分析与知识挖掘,总结归肺经中药在化学成分构成、临床功效及药理作用方面的分布规律;结果发现:(1)化学成分类别方面,归肺经中药归经作用的主要药效成分可能与萜类化合物、生物碱类化合物及甾体类化合物相关,还可能与Fe等微量元素有关;(2)临床功效方面,止咳、利咽、润肺功效与归肺经作用的关联程度最高,其次是平喘、祛痰;(3)药理作用方面,抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理作用在归肺经中药中最常见,而镇咳、祛痰、平喘作用与归肺经作用的关联程度较高。通过实验研究,对典型归肺经中药桔梗进行了成分分析及其药理研究,采用电感耦合等离子质谱法分析归肺经中药无机元素,验证了数据挖掘结果。将这些规律应用于海洋植物中药归肺经作用的预测和评价,准确率较高。2.通过文献检索,采用频数分析及关联规则的挖掘技术,对肺系方剂中药组成及其配伍规律,以及组成中药化学成分类别构成规律进行分析,探讨肺系方剂化学成分类别的构成情况及可能的配伍关系,尤其是君臣佐使药化学成分构成特征。结果发现:(1)从用药情况看,肺系方剂所用中药大部分归肺经,不归肺经的中药多与归肺经中药配伍;麻黄、甘草、杏仁、五味子是肺系方剂中应用最多的药物;(2)从方剂组成中药化学成分类别看,肺系方剂主要药效成分可能与萜类、生物碱及甾体成分有关,而君药成分可能与生物碱、黄酮成分有关,臣药及佐药成分与萜类及甾体类成分有关,使药成分多与萜类、生物碱及甾体有关,其中君药、臣药成分在肺系方剂组方中具有重要意义。3.对比归肺经中药及肺系方剂主要化学成分构成,萜类、生物碱、甾体类成分可能是归肺经中药及肺系方剂的主要药效成分;结合君臣佐使药的化学成分构成特点及肺系方剂组成中药的归经构成情况,肺系方剂组方设计应该考虑以下几个方面:一、优先考虑归肺经中药,在应用不归肺经中药时要配伍归肺经中药;二、组方时应考虑含萜类、甾体及生物碱类化合物的中药;治疗肺咳病及咳嗽症状时可以考虑含萜类化合物的中药,治疗气喘症状时可以考虑含生物碱类化合物的中药;叁、在确定组方中药或化学成分配伍关系时,君药多考虑含生物碱、黄酮类化合物的中药;臣药、佐药可以考虑含萜类及甾体类化合物中药;使药可以考虑含萜类、甾体类及黄酮类化合物的中药。为进一步验证这一思路的可靠性,从海洋藻类植物中药肺系方剂中筛选了高频四味药团昆布、海藻、干姜、细辛的配伍,符合肺系方剂的组方设计思路和中医组方配伍原则;临床研究结果发现,辅用昆海姜辛汤可以提高临床总疗效,具有较好的临床安全性。以上的研究结果提示,在中医药理论指导下进行的海洋中药研发可以增加研发的针对性,尤其是归经理论的研究应用可以更好的确定海洋中药药效靶向系统,而复方配伍组合可以提高其药效,缩短其研发周期,使海洋新的药用资源可以更快、更加安全有效的进入临床应用;为海洋中药的研发与应用提供科学依据与理论指导,让海洋中药为人类的健康做出更大的贡献。另一方面,随着中药现代药理学研究及成分研究数据资料的大量积累,数据挖掘技术和化学信息技术是利用现代科学技术发展祖国传统医药的又一新思路,数据挖掘技术和化学信息技术在中医药研究中的应用将有越来越广阔的前景。
李丹[10]2008年在《血府逐瘀丸质量控制方法和金属元素测定研究》文中提出血府逐瘀丸是清·王清仁《医林改错》的改良新产品,是由桃仁、红花、当归、赤芍、生地黄、川芎、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草十一味药材组成的复方中药,本文对其提取工艺、质量评价方法及金属元素进行了研究。以甲醇回流提取法,采用正交试验设计,选取羟基红花黄色素A、阿魏酸、芍药苷、橙皮苷的含量四个考察指标,对提取工艺中甲醇用量、提取时间和提取次数叁个因素进行优化。通过综合评价法确定最优工艺为:用20倍量的甲醇,水浴回流一次,每次1h。建立了同时测定血府逐瘀丸中有效成分羟基红花黄色素A、阿魏酸、芍药苷、橙皮苷含量的反相高效液相色谱分析方法,采用Kromasil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.25%冰醋酸水溶液进行线性梯度洗脱,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长265 nm,进样量20μL。实验结果表明:羟基红花黄色素A在23.85～119.3μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9996,平均回收率为99.8%,RSD为1.4%;芍药苷在140～644μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9992,平均回收率为100.3%,RSD为0.3%;阿魏酸在10.25～47.15μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9993,平均回收率为96.6%,RSD为2.0%;橙皮苷在130-598μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为1.0,平均回收率为100.4%,RSI)为1.0%。该方法准确、重复性好,为评价血府逐瘀丸质量提供了一种定量依据。同时对处方中当归、赤芍、枳壳进行了薄层色谱定性分析。本研究建立的定性、定量分析方法能更加全面地控制该方的质量,并且优化后的提取工艺可为今后剂型的改进提供基础。同时建立了测定血府逐瘀丸中钙、镁、锌、铜、铁、锰、镍、铬八种元素的火焰原子吸收分光光度法,采用硝酸-高氯酸(4:1,v/v)常压微沸条件下消解样品。实验结果表明,钙在1.0～8.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9994,平均回收率为100.2%,RSD为1.5%;镁在0.1～3.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9995,平均回收率为98.4%,RSD为2.7%;锌在0.3～2.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9995,平均回收率为104.5%,RSD为4.4%;铜在0.1～0.5μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9993,平均回收率为101.8%,RSD为2.3%;铁在0.5～6.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为1.0,平均回收率为101.5%,RSD为3.0%;锰在0.1～1.6μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9996,平均回收率为103.9%,RSD为3.2%;镍在0.1～0.5μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为0.9992,平均回收率为104.7%,RSD为4.5%;铬在0.05～0.4μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,相关系数为1.0,平均回收率为102.3%,RSD为2.3%。该方法准确、迅速、简便,为血府逐瘀丸质量评价提供了另一种定量依据,为今后进一步研究宏量微量元素与疾病的发生发展密切相关提供基础。
参考文献：
[1]. 苦杏仁、桃仁及其复方制剂质量评价方法的研究[D]. 胡爽. 沈阳药科大学. 2001
[2]. 苦杏仁蛋白组分鉴别方法研究[D]. 王奕洁. 北京中医药大学. 2007
[3]. 桂枝茯苓胶囊的代谢组学与药代动力学研究[D]. 高晓霞. 沈阳药科大学. 2009
[4]. 以桂枝茯苓丸方药探讨含挥发性成分复方用“半仿生提取法”研究的模式[D]. 李芳. 山东中医药大学. 2009
[5]. 中药复方制剂质量标准的建立及其物质基础研究[D]. 唐小京. 第二军医大学. 2009
[6]. 桃仁质量研究[D]. 颜永刚. 成都中医药大学. 2008
[7]. 中药复方药物动力学数学模型的建立及对补阳还五汤的研究[D]. 贺福元. 成都中医药大学. 2006
[8]. 桂枝茯苓胶囊的质量控制方法研究[D]. 马婷婷. 沈阳药科大学. 2009
[9]. 中药归经（肺经）理论和肺系方剂配伍规律的解析及在海洋中药研发中的应用[D]. 付先军. 中国海洋大学. 2009
[10]. 血府逐瘀丸质量控制方法和金属元素测定研究[D]. 李丹. 沈阳药科大学. 2008
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