梁 超 沈才英
四川省宜宾市第二人民医院心血管内科 四川 宜宾 ６４４０００ 作者简介:梁超,副主任医师,心内科副教授.
【摘要】 目的:观察在常规心功能不全治疗基础上加用瑞舒伐他汀对冠心病心力衰竭患者早期肾损害的临床影响.方法:将冠心病心力衰竭患者早期肾功能损害患者８４例随机分为两组,他汀组４２例,对照组４２例,对照组给予按常规心功能不全药物治疗,他汀组在此基础上加用瑞舒伐他汀５mg,qn.观察两组治疗前、治疗３个月时测定肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(MA)、肾小球滤过率(GFR)]及血脂变化.结果:经治疗后两组间BUN、Scr无变化,两组中MA、GFR均明显改善,而且他汀组改善均优于对照组(P＜０．０５).结论:瑞舒伐他汀能抑制冠心病心力衰竭患者早期肾损害,延缓慢性心衰病程进展.【关键词】 冠心病 瑞舒伐他汀 心力衰竭 早期肾损害【中图分类号】R５４１．４【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０９２４－０２
慢性心力衰竭(Chronicheartfailure,CHF)往往合并肾功能不全,而肾功能不全又是充血性心力衰竭的预后和死亡一个独立的危险因素[１].在心功能不全患者中,肾功能不全是一个被低估的并发症[２].肾功能损害和慢性心衰会形成恶性循环,使病情进行性恶化.因此,识别和防治慢性心哀的早期肾功能损害具有重要意义.他汀类药物具有调脂之外的多重效应,已有证据表明他汀类药物可改善多种疾病如高血压病、糖尿病肾病、对比剂等所致的肾损害[３].本研究通过瑞舒伐他汀对冠心病心力衰竭伴早期肾损害患者的临床疗效观察,探讨瑞舒伐他汀对早期肾损害的影响. １ 对象与方法
１．１ 临床资料 选择同期我院收治的冠心病心力衰竭合并早期肾损害患者８４例.冠心病心功能不全的诊断符合２００５年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)制定的诊断标准;肾损害诊断根据２００５年修证的肾脏病饮食改良(MDRO)研究简化公式估算肾小球滤过率(GFR),GFR＜６０mL/(min×１．７３m２) 判断肾功能不全;慢性心力衰竭早期肾功能损害是血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr) 正常,而尿微量白蛋白(MA)异常.排除:急性冠脉综合征合并心功能不全、冠脉支架植入术后、血压控制不达标、出血、恶性肿瘤、血液系统疾病、严重肝肺功能不全疾病、自身免疫性疾病等.一般治疗的排除标准:合并过敏性哮喘者不使用β２ 受体阻断剂;合并有肾动脉狭窄者不使用血管紧张素受体拮抗剂;慢快综合征患者无起搏治疗的基础不使用洋地黄类和β２ 受体阻断剂.
１．２ 方法１．２．１ 治疗方法 所有冠心病心力衰竭患者接受常规基础性治疗,包括限水、限盐、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(ARB)、β 受体阻断剂(比索洛尔)、拜阿司匹林.他汀组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀(鲁南贝特制药有限公司提供,国药准字H２００８０２４０)５mg,每晚一次,持续治疗３个月.１．２．２ 实验室检查 ①血脂及肾功能检测:分别于治疗前、治疗３个月后空腹抽取静脉血５ml,检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLＧC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLＧC)及肾功能指标(BUN、Scr、MA、GFR)检测.②尿白蛋白分泌率(UAER):分别于入院４８h内收集２２:００至次日６:００点尿液, 采用放射免疫法测定尿白蛋白分泌率(UAER)(天津九鼎医学生物有限公司),MA阳性定义为UAER在２０~２００ug/min.１．２．３ 统计学方法 运用SPSS１７．０进行统计分析,计量资料采用(x－ ±s)表示, 两组资料采用t检验,多组资料采用单因素方差分析,计数资料采用X２ 检验.P＜０．０５认为差异具有统计学意义. ２ 结果２．１ 临床基础比较 两组患者在年龄、性别构成、NYHA 心功能分级以及常规抗心衰用药情况比较差异无统计学意义(P＞０．０５,表１).表１ 两组一般资料比较
注:?与同组用药前比较,P＜０．０５;＃与对照组比较,P＜０．０５ ３ 讨论他汀类药物(tatins)是临床上常用的调脂药物.近年循证医学证实,Statins 能改善心血管疾病患者的预后,降低死亡率.其对心血管的保护作用已远远超出了其单纯的调脂作用,在很大程度上可能是由于其非调脂机制[１１].研究[３]表明,他汀类药物可以改善多种临床疾病状态下的肾功能,包括高血压、糖尿病、造影剂等所致的肾损害.本研究在常规抗心衰治疗基础上加用瑞舒伐他汀,与治疗前及对照组治疗后比较,明显改善GFR,同时显著降低MA 水平,提示瑞舒伐他汀具有保护慢性心衰患者早期肾损害的有益作用,可能改善冠心病心力衰竭患者的预后.其机制可能为他汀类药物可以减少血管紧张素Ⅰ型受体数量并提高血管紧张素受体拮抗剂的效率,进而阻断肾素－血管紧张素－醛固酮系统;同时抑制交感神经过度激活并降低循环及局部心、肾儿茶酚胺类因子水平,通过这些机制改善肾血流,提高肾小球滤过滤,维持或增加尿钠/水的排出,保护肾功能,延缓肾损害进程[１２].
另一方面,他汀类药物通过上调IL－６或内皮NO 合酶抑制脂类相关的肾小球硬化,改善肾功能,还具有非调脂的多效性保护作用,改善肾小球基底膜通透性,从而减少白蛋白渗出.研究中瑞舒伐他汀治疗后明显减少尿微量白蛋白水平,也进一步证实了他汀类药物非调脂保护作用. 综上,在常规抗冠心病心衰药物冶疗基础上加用瑞舒伐他汀能显著提高GFR,降低MA水平,具有改善冠心病心衰患者早期肾损害的有益作用.为他汀类药物防治肾损害提供一定试验证据,本研究存在样本量小,观察时间短的局限性,有待大规模的前瞻性的临床试验进一步证实.
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论文作者:梁超 沈才英
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/9
标签：心力衰竭论文; 冠心病论文; 肾功能论文; 患者论文; 心衰论文; 受体论文; 白蛋白论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;