青岛大学附属医院 山东青岛 266071
膀胱癌在世界范围内广泛发病，目前位列于男性肿瘤疾病的第7位[1]，是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其中尿路上皮肿瘤占90%以上，并且大约75%膀胱癌患者为非肌层浸润性，目前非肌层浸润性膀胱肿瘤（non-muscle invasie bladder cancer，NMIBC)主要治疗方法是经尿道膀胱病损电切术，虽然该法对患者创伤小，且临床医师操作简单，但术后复发问题一直困扰临床医师，据统计NMIBC患者经初次行经尿道电切术后约60%会出现复发，近年来，随着对肿瘤分子认识的不断加深，越来越多的分子标志物被发现可用于预测NMIBC电切术后复发，并针对高复发人群，密切随访、监测，可做到及早发现、早期干预，进一步提高治疗效果，本文拟对NMIBC电切术后复发相关分子研究进行综述。
1.P53
P53基因于1979年首次被发现，位于17号染色体短臂1区4带，编码P53蛋白，正常的P53蛋白使得细胞周期停留在G1阶段，从而为损伤DNA的修复提供了时间，而突变的P53蛋白质不能使细胞周期暂停，损伤的DNA仍可以复制，最终可能引起癌症的发生，是评估膀胱癌复发及预后的最常用的分子标志之一，最近一项研究中，通过比较高表达组P53（大于60%）和较低表达组（小于60%）在膀胱肿瘤电切术后复发率，发现低表达组5年复发率明显低于高表达组，表明TURB术后复发率与突变型P53表达呈正相关，突变型P53表达越高其复发率也越高[5]。
2.碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
肿瘤的生长及浸润转移与血管生成密不可分，肿瘤组织的诱导的新血管生成是一个多因素过程，包含了多种血管生成因子，其中bFGF起着至关重要的作用。在进行的体外实验已经表明，bFGF高表达能够促使细胞恶性转化[2]，Burger M [3]等进行了膀胱癌细胞体外实验，在其实验中细胞导入 bFGF 基因后，其表达基质金属蛋白酶（MMP)水平增高明显，而且细胞侵袭性也增加，而加入 bFGF 反义寡核苷酸的实验组中，则MMP 水平及细胞侵袭活性明显降低，表明 bFGF 在膀胱癌转移、侵润过程中起着极其重要作用。
3.Lnc RNA
长链非编码RNＡ（Lonｇ non － coding RNA，Lnc RNA)被认为是由 ＲNA聚合酶II转录并经可变剪接而来，缺少开放阅读框的一类转录长 度在200nt 到100kb之间非编码蛋白质的 RNA 分子，在生长分化及细胞代谢中具有极其重要作用，现在研究发现Lnc RNA参与了染色体沉默、核内运输、基因组修饰、染色质修饰、转录干扰和转录激活、核内运输等一系列过程[4]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
4．DNA甲基化
DNA甲基化（DNA methylation) 定义为CpG双核苷酸上胞嘧啶的第五位碳原子被甲基化转移酶转化作用为5-甲基胞嘧啶。在人类基因组转录区中CpG相互聚集，被称为CpG岛，其 中大量包含G：C 及CpG 内容，并且其中研究发现了约70%的人类基因启动子，在肿瘤细胞和正常细胞中其基 因的CpG岛甲基化状况显著不同。
5．微小RNA（microRNA）
microRNA 是一类长度仅为约 20-25 个碱基的具有高度稳定性的非编码单链RNA，可通过其种子序列与靶 RNA 3’-非编码端（3’-Untranslated Region，3’-UTR）互补匹配，从而诱导信使 RNA切割 降解或翻译抑制，对基因表达进行调控，使其在细胞的凋亡、分化、迁移、增殖、以及肿瘤细胞耐药等多项生命活动过程起着重要的调控作用。目前基因学研究日新月异，越来越多的micro RNA 被发现，正常组织与肿瘤组织相比具有截然不同 micro RNA 表达谱，甚至不同分期肿瘤以及不同的肿瘤类型micro RNA 的表达也各子表现出相应的特点，因此，micro RNA 有望成为膀胱癌诊断、病理分级、评估预后及耐药情况的重要指标，也将为临床治疗膀胱癌指引新的方向[5]。
6． 负性共刺激分子PD-L1
PD-L1是共刺激分子 B7 家族的其中之一，它主要利用与表达在 B细胞以及T细胞表面的模式化凋亡受体（PD-1）结合，进而使宿主免疫功能抑制，使其在肿瘤免疫逃逸中起到显著作用。综上，PD-L1 可作为预测NMIBC电切术后复发及预后不良的危险因素之一。
小结与展望
对于进一步预测膀胱癌术后复发，尚无统一标准的分子指标应用于临床，随着生命科学技术研究的不断深入，相信分子标志物在膀胱癌中的作用机制也将越来越明确，某些可能成为NMIBC特异性标志物和治疗的靶点，为该类患者实现精准化个体治疗提供可靠依据。
参考文献：
[1]Ferlay J，Soerjomataram I，Dikshit R，et al.GLOBOCAN 2012 v.1.0，estimated cancer incidence，mortality and prevalence worldwide in 2012.. Lyon，France：Internation Agency for Research on cancer；2013.
[2]Alfred W，Jude D．The role of hexaminolevulinate Fluoreseence cystoscopy in bladder cancer [J]．Nature Clinical Practice Urology，2007，4（1 0)：542-549．
[3]Burger M，Catto JW，Dalbagni G，et al.Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer .Eur Urol 2013；63：234-41.
[4]Kaufman DS，Shipley WU，Feldman AS.bladder cancer，[J].Lancet.2009，374（9685)：239-249.
[5]Oh JJ.Ji SH，Choi DK，et al.A six-week course of bacillus Calmette-Guerin prophylaxis is insufficient to prevent tumor recurrencein nonmuscle invasive bladder cancer with strong –positive expression of p53[J] Oncology，2010，79（5-6)：400-446.
通讯作者：李延江.男 . 汉 .主任医师. 1967 .05. 博士. 泌尿系肿瘤. 青岛大学附属医院泌尿外科. 266071
论文作者:程国升,李延（通讯作者）
论文发表刊物:《健康世界》2017年28期
论文发表时间:2018/3/8
标签：肿瘤论文; 膀胱癌论文; 细胞论文; 术后论文; 分子论文; 转录论文; 膀胱论文; 《健康世界》2017年28期论文;