摘要：目的 观察恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果。方法 选取2012年6月-2017年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者72例作为观察对象，按照抽签法分为对照组（36例）和试验组（36例），对照组应用恩替卡韦进行治疗，试验组在对照组基础上联合应用复方鳖甲软肝片进行治疗，比较两组肝纤维化指标变化情况和临床疗效。结果 治疗前两组CIV、CIII、LN、HA比较，组间不具有统计学差异（P＞0.05），治疗后比较，试验组均明显低于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。结论 恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联用对降低肝纤维化指标，提高治疗效果和改善肝功能具有重要作用，值得临床选择和积极推广应用。
关键词：慢性乙型肝炎肝纤维化；复方鳖甲软肝片；恩替卡韦
Effect of Entecavir Combined with Compound Biejia Ruangan Tablet on Hepatic Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B
Chen Duanjin
Department of Pharmacy，Meng Chao Gan Dan Hospital，Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China
【Abstract】 Objective：To observe the effect of entecavir and compound Biejia Ruangan tablet on hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients. Methods：A total of 72 patients with chronic hepatitis B fibrosis were enrolled in this study from June 2002 to February 2017. The patients were divided into control group（36 cases）and trial group（36 cases）according to the lottery method. The patients were treated with entecavir，and the experimental group was treated with compound Biejia Ruangan Tablet on the basis of the control group. The changes of liver fibrosis indexes and clinical efficacy were compared between the two groups. Results：There were no significant differences in CIV，CIII，LN and HA between the two groups before treatment（P> 0.05）. After treatment，the test group was significantly lower than the control group（P <0.05）Conclusion：Combination of entecavir and compound Biejia Ruangan tablet plays an important role in reducing liver fibrosis，improving the therapeutic effect and improving liver function. It is worthy of clinical selection and active application.
【Key words】 Chronic hepatitis B liver fibrosis；Compound turtle soft liver tablets；Entecavir
慢性乙型肝炎是临床常见病，亦是医学界共同关注的焦点性问题。肝纤维化属于慢性乙型肝炎向肝硬化发展必不可少的环节。有关研究证实[1]，大多数慢性乙型肝炎患者存在一定程度的肝纤维化。HBV（乙型肝炎病毒）导致的炎性反应是引起肝纤维化的主要因素，各种损肝因素的共同作用下，肝脏的星状细胞被激活，大大减少了胶原降解，生成的细胞外基质出现严重堆积时，肝脏会逐渐向纤维化转变。故治疗慢性乙型肝炎的过程中需要对纤维化进行有效延缓或阻止，以防癌变[2]。本文选取2012年6月-2017年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者72例作为观察对象，现作如下分析和报告：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年6月-2017年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者72例作为观察对象，入选患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的临床诊断标准[2]和《乙肝纤维化中西医结合诊疗指南》中肝纤维化的诊断标准[3]，未纳入脂肪性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝炎、近6个月内接受过免疫调节或抗病毒药物治疗的患者。按照抽签法分为对照组（36例）和试验组（36例）。其中男20例，女16例，患者年龄27-68岁，平均年龄（46.3±3.2）岁；病程3-35年，平均病程（16.4±3.2）年。试验组男22例，女14例，患者年龄28-69岁，平均年龄（45.5±3.1）岁；病程3-34年，平均病程（17.2±3.1）年。将两组患者的基线资料进行统计比较，组间不存在显著性统计学差异（P＞0.05），可予以对比。
1.2 方法
对照组应用恩替卡韦（国药准字H20100019，江苏正大天晴药业股份有限公司，药品规格：化学药品，0.5mg）进行治疗，每次0.5mg，每天1次，12个月为1疗程。试验组在对照组基础上联合应用复方鳖甲软肝片（国药准字Z19991011，内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，药品规格：中药，每片重0.5g）进行治疗，每次6g，每天3次，12个月为1疗程。
1.3 观察指标与疗效评价标准
（1）分别在治疗前后患者空腹状态下采集5mL静脉血，采用放射免疫法对其血清肝纤维化指标变化情况进行检测，主要包括LN（层黏蛋白）、HA（透明质酸）、IV-C（OV型胶原）、PCIII（III型前胶原）。（2）显效：临床症状体征（乏力、腹胀、纳差等）全部消失，HBV-DNA转为阴性，肝肾功能无异常；临床症状较治疗前明显缓解，血清纤维化相关指标中≥2项的测定值比治疗前下降在40%以上，肝功能明显改善，肾功能无异常；无效：未达到显效或有效的标准或比治疗前加重[4]。
1.4 统计学评析
运用版本为SPSS22.0的统计学软件包分析处理全部得到的有关数据，肝纤维化指标以（ ）表示，组间对比予以t检验，治疗总有效率以百分率（%）描述并进行x2检验，若P＜0.05，则充分说明差异有统计学意义。
2 结果
2.1 比较治疗前后两组患者肝纤维化指标变化
两组治疗前的肝纤维化相关指标进行比较，组间未见显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组CIV、CIII、LN、HA比较，试验组优于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），具体见表1。
表1 比较治疗前后两组患者肝纤维化指标变化（ ，ng/L）
3 讨论
慢性乙型肝炎向肝硬化转变的中间阶段表现为肝纤维化，对其发病机制进行分析，HBV长期对肝细胞进行反复侵害，使得正常肝细胞代谢发生异常，肝内纤维结缔组织出现异常增生后就会导致肝纤维化。其是一个具有可逆性的病理过程，科学对症的临床治疗对肝纤维化向肝硬化及肝癌转变具有重要的预防作用，同时可延长患者生存时间，改善其生命质量。抗病毒和抗纤维化是临床治疗慢性乙型肝炎纤维化的首选治疗方法[5-7]。
恩替卡韦属于强效核苷类的新型药品，其是临床一线抗乙型肝炎的病毒药类型，无明显药物副作用，安全性高，相比于拉米夫定，其抗病毒能力可提升100倍左右，其可对HBX-DNA的复制进行快速抑制，用药两周后即可使病毒数量降低至一定标准，持续给药可取得更理想的治疗效果，绝大多数连续进行1年的治疗后，检测时基本上已经不存在乙型肝炎病毒。恩替卡韦服用比较方便，半衰期≥24h，每天服药0.5mg即可达到有效的药物学浓度[8-10]。除此之外，本品耐药率非常低，一般初治患者1年内基本不会出现耐药情况，服药5年的耐药率仅为1.20%左右，其可对病情进行强效控制，适宜长期服用。但要注意的一点是本品治疗过程中禁止随意停药，以免病毒迅速反复，临床方面应根据患者具体情况决定停药时间[11-13]。
复方鳖甲软肝片是由多味中草药组成的，主要包括灵芝、三七、党参、鳖甲、黄芪、红花、冬虫夏草、赤芍、郁金、栀子等，其中的红花、赤芍、三七、鳖甲等具有良好的软坚散结、活血化瘀的治疗效应，可使肝脏供血状态得到有效改善，使肝细胞活性得以维持，并对胶原蛋白的吸收和降解形成促进作用，防止甚至可以对肝纤维化进行逆转。郁金、栀子等具有清肝泻热、利胆退黄的治疗作用，其可使血清转氨酶明显降低，对肝功能发挥保护作用；冬虫夏草可对心肝功能发挥保护功效，抗衰老作用显著；灵芝、党参、黄芪等属于补气良品，其具有扶正祛邪的功效，可使人体免疫力得到明显提高[14-15]。
根据动物实验得到的结果可知[16]，复方鳖甲软肝片可有效阻断肝纤维化早期，同时对肝星状细胞繁殖进行有效抑制，使胶原蛋白合成明显减少，使胶原蛋白在Diss腔过量沉积的作用得到显著降低。临床研究发现，本品可使血清HA、PCII、LN有效降低，使门脉宽及脾脏厚度明显缩小，对门脉压进行改善，使肝硬化失代偿的发生、发展得到阻断。恩替卡韦作为鸟嘌呤核苷类的一种药物，其在进入人体之后，可迅速向磷酸化三磷酸盐进行有效的转变，在细胞中，三磷酸恩替卡韦的半衰期在15h之久，其主要通过HBV逆转率的自然底物dGTP竞争结合一样的位点，在病毒逆转率的启动缓解发挥作用，同时在前基因信使RNA的逆转录与HBVDNA正链的合成发挥作用，最终使DNA链的延伸及病毒复制终止[17-18]。
在本次研究中，试验组治疗后的CIV、CIII、LN、HA及治疗总有效率均明显优于对照组，组间具有统计学差异（P＜0.05）。这足以证明恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联用对降低肝纤维化指标，提高治疗效果和改善肝功能具有重要作用，值得临床选择和积极推广应用。
参考文献
[1]杨年欢，袁国盛，周宇辰等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效[J].南方医科大学学报，2016，36（6）：775-779.
[2]李莎莎，谭林，姜宁等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（1）：28-30.
[3]杨丽，赵燕，李文宏等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（23）：43-44.
[4]张瑞凤，姚云洁，游忠岚等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察[J].第三军医大学学报，2014，36（18）：1961-1963.
[5]姚云洁，杨才兴，巫继等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2015，18（4）：356-359.
[6]张昊，郝秀丽.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床分析[J].中外医疗，2017，36（1）：119-121.
[7]张晓林.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效分析[J].中国冶金工业医学杂志，2016，33（6）：680-681.
[8]李团团，谭林，李莎莎等.中西医结合治疗对慢性乙型肝炎肝纤维化中IL-17表达与TGF-β/Smad信号转导通路的影响[J].中国生化药物杂志，2016，（7）：124-127.
[9]Sporea，I.，Sirli，R.，Bota，S. et al.Comparative Study Concerning the Value of Acoustic Radiation Force Impulse Elastography（ARFI）in Comparison with Transient Elastography（TE）for the Assessment of Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B and C[J].Ultrasound in Medicine and Biology，2012，38（8）：1310-1316.
[10]段雪琳，黎桂玉，李树民等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎血清肝纤维化标志物影响的Meta分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（19）：1762-1765.
[11]汪泽，李显勇，王国俊等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦片对慢性乙型肝炎瘀血阻络证型患者肝功能及胆红素的影响[J].中国药房，2017，28（14）：1962-1965.
[12]刘伟，姜红.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化二年疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（13）：1708-1709.
[13]梁彦玲，李蒙军，许青田等.阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎效果观察[J].中国现代药物应用，2012，06（16）：82-83.
[14]来永广，刘凤翥，王玉霞等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦在降低乙型肝炎肝硬化患者血清PDGF-BB水平中的作用[J].肝脏，2014，09（11）：888-889.
[15]张维.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化临床观察[J].实用中医药杂志，2013，29（12）：1037.
[16]郝爱芹.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝纤维化指标的影响[J].中国社区医师，2016，32（2）：91-92，95.
[17]朱建清，鞠琪，陆小玲等.慢性乙型肝炎肝硬化患者采用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片治疗的临床效果评价[J].中国医药指南，2016，14（9）：56-56.
[18]李红兵，董黛青，卜贤玉等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎伴脾肿大患者疗效观察[J].中国现代医学杂志，2017，27（2）：106-109.
作者简介：陈端进（1970-12）男，籍贯：福建闽侯人，学历：大专，职称：主管药师，研究方向：药学。
论文作者:陈端进
论文发表刊物:《航空军医》2017年第20期
论文发表时间:2017/12/19
标签：鳖甲论文; 乙型肝炎论文; 复方论文; 肝纤维化论文; 患者论文; 肝硬化论文; 治疗慢性论文; 《航空军医》2017年第20期论文;