罗玉双[1]2002年在《呋喃唑酮在草鱼体内的药代动力学及残留检测的研究》文中研究说明本论文对呋喃唑酮的药效及其药代动力学与残留检测进行了系列研究。首先进行了呋喃唑酮对叁种草鱼致病菌ST_(78-3-3)，58-20-9，56-12-10的体外抑菌效果实验，测得该药对叁种致病菌的最小抑菌浓度分别为：8μg／ml，128μg／ml，128μg／ml。 其二，建立了测定草鱼血浆及组织中呋喃唑酮的高效液相色谱法(HPLC)，该法灵敏、简便、准确。血浆、肌肉、肝脏、肾脏中呋喃唑酮平均相对回收率分别为89.2％、85.7％、70.9％、72.1％。其日内与日间相对偏差分别为(5.87±3.12)％、(6.12±4.18)％，可满足呋喃唑酮药代动力学研究。以引起两倍基线噪音的药量为最低检测限，本法最低检出浓度为0.002μg／g，可满足药物残留检测要求。 其叁，在25±0.5℃水温条件下，按60mg／kg的剂量给平均体重为65±10g的草鱼单次和多次灌服呋喃唑酮，用高效液相色谱法检测用药后不同时间血浆、肝脏、肌肉、肾脏中药物浓度，采用MILLEMNIUM~(32)工作站处理原始数据，然后用MCPKP药代动力学软件处理药时数据，对药物的吸收、分布、消除及组织残留进行研究。结果表明：1)单剂量口服呋喃唑酮在草鱼体内的药时数据符合一级速率吸收开放性二室模型，在血液中主要药代动力学参数为：AUC 3.7569μg.h／ml，Cmax 0.5176μg／ml,T_(1/2α)1.5249h，T_(1/2β)22.8632h，Tpeak 2.2296h，K_(10)1.0158h~(-1)，K_(12) 0.1249h~(-1)，K_(21) 0.0654h~(-1)，给药后72小时在肌肉与血浆中检测不到药物；2)多剂量口服呋喃唑酮在草鱼体内的药时数据符合一级速率吸收一室开放模型，其主要药动学参数为：AUC 2.3182μg.h／ml，Cmax 0.850μg／ml，Ka0.5515h~(-1)，K 0.0936 h~(-1)，T_(1/2ka)1.2565h，T_(1/2k)7.4308h,Tp 2.8732h，药物在血浆、肌肉、肝脏、肾脏中消除时间分别为：3d、15d、20d、20d。 本研究结果表明，呋喃唑酮对引发草鱼常见病的叁种致病菌药效低而在鱼体内残留时间长，这为我国在水产养殖中禁用呋喃唑酮提供了理论支持。
杨守深[2]2009年在《呋喃唑酮代谢物（AOZ）在日本鳗鲡体内的药物代谢动力学的研究及实物标准样品的制备》文中认为1、本实验运用超高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术,研究药浴给药方式,呋喃唑酮在日本鳗鱼(Anguilla japonica)体内代谢物AOZ的药物代谢动力学及残留消除规律。结果表明:按200μg/L药浴24h,给药0.5h后,在鳗鲡肌肉、血浆和肝脏中均能检测到呋喃唑酮代谢物AOZ,并且达峰时间均为24h,其浓度分别为31.35μg/kg、98.29μg/L和323.37μg/kg。随后,代谢浓度开始下降,其中肌肉和血浆在给药84h后代谢速率趋于平缓,而肝脏在给药204h后代谢速率才逐渐趋于平缓。在给药276h后肌肉、血浆和肝脏中的AOZ浓度均被能检出,浓度分别是4.56μg/kg,11.71μg/L和42.01μg/kg。2、实验数据经DAS药代动力学分析软件分析,表明AOZ在日本鳗鲡体内的代谢过程可以用叁室模型来描述。AOZ在日本鳗鲡肌肉,血液和肝脏中的主要药代动力学参数,分别为:分布半衰期(t1/2α)分别为34.608 h,26.257 h和122.538 h;消除半衰期(t1/2β)分别为292.143 h, 167.161 h和122.544 h;峰浓度(Cmax)为31.35μg/kg,98.29μg/ L和323.37μg/kg;峰时(tmax)均为24 h;药时曲线下面积(AUC)分别为4193.078μg/L·h ,12015.91μg/L·h和27516.65μg/L·h;清除率(CL)为0.048 L/h/kg, 0.017 L/h/kg和0.007 L/h/kg。3、本实验采用低温冷冻干燥技术,以日本鳗鲡肌肉组织为载体,研究并建立了呋喃唑酮代谢物AOZ实物标准品制备的方法。主要步骤如下:选择成鳗,体重在200g-300g之间,按200μg/L药浴给药。300 h后捞取活鳗,去除头、血、皮、骨以及内脏后,以1:4(阴性:阳性)的比例高速均质成肉泥。经冷冻干燥后,用正己烷除去脂肪制成冻干粉,抽真空后封口,辐射灭菌。对制成的实物标样进行检测,结果表明:阴性和阳性样品可以均匀混合且匀性良好;冻干粉浓度为4.818μg/kg,不受辐射影响。
参考文献：
[1]. 呋喃唑酮在草鱼体内的药代动力学及残留检测的研究[D]. 罗玉双. 华中农业大学. 2002
[2]. 呋喃唑酮代谢物（AOZ）在日本鳗鲡体内的药物代谢动力学的研究及实物标准样品的制备[D]. 杨守深. 福建农林大学. 2009