1.汪惠琴 2.贺欢3.何东梅 广东省妇幼保健院新生儿科 510000发表：名医
[摘要] 目的：评估思连康在预防新生儿抗生素相关性腹泻(AAD)的临床效果。方法：将新生儿重症监护室需要使用抗生素的新生儿随机分成观察组和对照组。观察组给予预先服用思连康：0.25g/次，每天3次；对照组组给予维生素C片。观察两组AAD发生率、两组AAD患儿在第1、4、7天大便次数和腹泻持续时间。结果：观察组AAD发生率为9.6%，低于对照组22.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。将观察组12例AAD患儿和对照组28例AAD患儿情况进行比较。观察组AAD持续腹泻时间短于对照组[(3.1±1.17)天vs(4.0±1.17)天],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿在治疗第1、4、7天平均排便次数较对照组显著减少( P均 < 0.05)。结论：思连康可以减少新生儿AAD发生率，减轻新生儿AAD的症状。
[关键词] 益生菌；抗生素相关性腹泻；新生儿
由于新生儿免疫力低下容易受外界病原菌的感染，而且在NICU病房中多数是感染性疾病，需要使用抗生素。随着NICU各种技术的进步，早产儿在NICU比例逐渐增大，所以NICU病房中的新生儿使用抗生素率较高[1]。新生儿使用抗生素后容易引起抗生素相关性腹泻(AAD)[2]。AAD容易导致新生儿病情，所以预防AAD是NICU不容忽视的问题。近期研究发现益生菌制剂可以有效预防儿童AAD的发生[3, 4]，在预防新生儿AAD的报道不多[5]。思连康是由婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌等组成的混合型益生菌制剂。本文将给予使用抗生素的新生儿预防性给予口服思连康，观察思连康预防AAD的疗效。
1.方法
1.1研究对象
选择2013年11月至2014年5月在我院新生儿科住院因病情需使用抗生素治疗的新生儿。
入选标准：胎龄大于32周的新生儿；入组前没有腹泻症状；抗生素使用超过48小时；入组前未使用微生态制剂。排除标准：入组时出现腹泻或入组前曾发生腹泻的患儿；有消化道畸形、发生坏死性小肠结肠炎的新生儿。
1.2 AAD诊断标准
抗生素应用后至少24小时后出现大便性状改变；大便次数超过入组前次数；不能用其他疾病解释的腹泻[6]。
1.3研究方法
将纳入研究的新生儿随机分成观察组和对照组。观察组除了其他治疗外给予口服思连康(含婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌四联活菌片，杭州龙达新科生物制药有限公司生产）每次0.25g(半片)，3次/d。对照组除了其他治疗外给予口服维生素C片，每次半片，每天3次。本研究通过医院医学伦理委员会通过，并在纳入研究对象前经过家属同意并签署知情同意书。
1.4观察指标
两组新生儿一般情况（男性比例、单胎比例、胎龄、足月儿比例、出生体重）、还有两组新生儿AAD发生率、两组发生AAD新生儿在第1、4、7天大便次数和腹泻持续时间。
1.5统计学方法
使用SPSS13.0软件进行统计学分析。对于连续型变量以均数±标准差（±s）表示，比较组间差异采用t检验法。分类型变量使用百分比和频数进行表示。采用卡方检验比较差异。统计学检验使用P＜0.05作为有统计学意义
2. 结果
2.1 观察组与对照组一般情况比较
共有248例新生儿纳入研究，其中观察组125例，对照组123例。观察组男性患儿占62.5%，单胎比例93.6%，平均胎龄(36.5±1.36)周，其中足月儿占51.2%，平均出生体重(2.606±0.6149)kg。观察组男性患儿占55.3%，单胎比例占93.5%，平均胎龄(36.6±1.32)周，其中足月儿占57.7%，平均出生体重(2.719±0.6059)kg。两组患儿男性比例、单胎比例、胎龄、足月儿比例、出生体重差异无统计学意义(P≥0.05)，见表1。
2.2 观察组与对照组AAD发生率以及AAD患儿大便情况比较
观察组有12例新生儿发生AAD，对照组有28例新生儿发生AAD。观察组AAD发生率为9.6%，低于对照组22.8%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
将观察组12例AAD患儿和对照组28例AAD患儿情况进行比较。观察组AAD持续腹泻时间短于对照组[(3.1±1.17)天vs(4.0±1.17)天],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿在治疗第1、4、7天平均排便次数较对照组显著减少( P均 < 0.05)，见表2。
3.讨论
新生儿由于胃肠功能尚处于发育阶段，正常的菌群尚未完全在肠道定植，免疫功能低下，所以在使用抗生素后容易出现肠道菌群紊乱，从而发生AAD[5]。而且，随着NICU技术的进步早产儿在NICU所占的比例不断增多，早产儿肠道正常菌群较足月新生儿难以建立，所以更容易导致AAD发生。因此有必要引起对新生儿AAD的重视。本研究对照组123例新生儿使用抗生素后发生AAD28例，AAD发生率为2 2.8%，与国内文献[7]报道基本一致。
目前研究发现AAD主要是由于1）使用抗生素后导致肠道菌群失调，进而引起致病菌异常生长[8]；2）抗生素破坏正常肠道菌群，从而引起肠道内糖类不能发酵短链脂肪酸， 初级胆汁酸生成次级胆汁酸受阻， 最终积滞在肠腔导致渗透性腹泻[9]。
思连康是由婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌等组成的混合型益生菌制剂。其中双歧杆菌和乳杆菌是正常肠道菌群优势菌。研究发现给予婴儿预先补充益生菌可以预防AAD [9]。许玲芳等人[10]预防性给予需要使用抗生素的儿童添加酪酸梭菌二联活菌散剂，与空白对照组比较，发生AAD的风险下降了53.6％(P <0.05)，另外预防性使用益生菌后即使发生AAD但排便次数较对照组少，腹泻持续时间短。本研究发现给予使用抗生素的新生儿预先服用思连康，与对照组比较AAD发生率下降(9.6%vs22.8%,P<0.05)。预防性使用思连康的新生儿即使发生AAD其症状均较对照组减轻。提示预防性使用思连康可以下降新生儿AAD的发生率，减轻AAD的症状。
由于本研究为单中心研究，样本量较少，可能存在偏倚，再下一步的研究中将扩大样本量，进行多中心研究，可以提高研究结果的可信度。
综上所述，思连康可以减少新生儿AAD发生率，减轻新生儿AAD的症状。
参考文献
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[10]酪酸梭菌二联活菌散剂预防肺炎儿童抗生素相关性腹泻研究协作组. 酪酸梭菌二联活菌散剂预防肺炎儿童抗生素相关性腹泻的多中心随机对照临床试验[J]. 中华儿科杂志, 2012,50(10):732-736.
论文作者:汪惠琴 贺欢 何东梅
论文发表刊物:《名医》（学术版）2016年第1期
论文发表时间:2016/4/29
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