魏松庭 唐鹭 邹纯金 周勇 张玥 王蕾 田莉 安娜 张世鹏 孙彦波（通讯作者）
黑龙江省结核病预防控制中心 150000
摘要：通过对黑龙江省维生素D与结核病的发生、预防、治疗等方面相关性研究成果进行统计分析，总结主要研究成果，并探索其研究中存在的不足，以为进一步研究提供借鉴。结果 活动性肺结核患者组血清25-羟基维生素D浓度为20.30nmol/L，对照组为23.35nmol/L（P<0.05），具有统计学意义，活动性肺结核患者血清25-羟基维生素D明显低于对照组。
关键词：维生素D；肺结核患者；相关性研究
肺结核是危害人类健康的重要传染病之一。据估计：全球每年有 800 万结核病新发病例，与结核病相关的死亡人数则有 200万之众，全世界有 1/3 的人感染了结核分枝杆菌，但其中只有1/10 发展为临床患者[1]。结核病的发病受许多因素影响，除受 HIV 感染、免疫抑制治疗、营养不良、吸烟以及接种卡介苗等外界环境因素影响外，遗传因素越来越得到人们的关注。流行病学研究亦表明维生素Ｄ缺乏将导致人体对肺结核更易感。
一、维生素D在人体中的代谢
人体中维生素D主要通过饮食和紫外线照射合成。人体中维生素D经吸收后结合于血液中的α-球蛋白，结合后经人体肝脏中25-羟化酶催化形成25（OH）D3，其是人体中血液循环的主要形式。其在经过人体肾脏近曲小管上皮细胞中1α-羟化酶催化形成1，25（OH）2D3。1，25（OH）2D3于人体中维生素D受体结合后参与人体中相关活性反应。维生素D受体及维生素D受体基因[2-4]近年来研究越发明显。研究表明维生素Ｄ除了调节钙代谢和骨密度外，还是重要的免疫调节因子，其代谢与巨噬细胞活化密切相关。可抑制被吞噬的结核分枝杆菌在巨噬细胞内的存活[5]。有研究表明英国的巴基斯坦移民血中的维生素D浓度比巴丛斯坦本国人血中的维生素D浓度显著低下[6]，维生素D缺乏与结核病发病具有密切的相关性。
二、维生素D与肺结核发生相关性研究
流行病学及临床结果显示肺结核患者中有一半以上伴随一定程度的维生素D缺乏情况，而且体内维生素D含量低下人群更易出现肺结核疾病，而且更易发生耐多药结核。Kim等人之初人体内维生素D含量低是诱发结核病发生的重要危险因素，并且其也指出人体内维生素D含量过低也会影响结核病患者的临床治疗效果。韩骏锋等人对不同病情程度的肺结核患者体内的维生素D含量进行检测，结果显示重症患者含量明显低下，中度患者含量也较低，这个结果说明结核患者的病情严重程度也与维生素D含量有一定的联系[7]。这些结果都说明人体内维生素D含量与肺结核病的发生存在重要的关联性。
三、维生素D对肺结核预防作用研究
结核分枝杆菌潜伏感染是指患者已经感染MTB，但尚不能通过细菌学检测及影像学检测进行确诊的一种临界情况，此类患者有很大可能发展成活动性结核病，其几率约在5-10%之间。因此积极对此类患者进行预防治疗具有重要意义。相关研究指出维生素D在肺结核预防中也具有积极的意义。Facchini L等人对120名与肺结核患者密切接触的学龄儿童开展实验，将其分为两组，一组每天给予800IU维生素D进行干预，另一组不进行干预，干预半年后，干预组的结核菌素试验转阳率更低。由此可以推测维生素D在预防活动性肺结核上起到一定作用。但目前关于维生素D对肺结核预防作用的研究不多，需要有大量基础和临床研究证据。
四、维生素D对肺结核治疗作用研究
维生素D可以通过对人体中的免疫机能进行调节，抑制MTB感染及机体炎症反应，进而增强肺结核的治疗效果。Salahuddin等人对259名肺结核患者进行维生素D治疗实验研究，将这些患者分为两组，一组患者给予维生素D治疗，用药方式为肌注，用药剂量为15mg/次，每月注射两次，另一组不进行维生素D治疗，对患者进行3个月治疗，结果显示维生素D治疗组患者临床表现改善情况，影像学检查结果均显著优于另一组患者。Sato S等人的研究结果也指出对结核病患者添加维生素D治疗，患者痰菌转阴率明显高于未添加维生素D治疗患者，并指出血浆中维生素D含量与痰菌阴转时间呈现负相关关系。Bhatt等人以小鼠为实验对象，其中一组小鼠利用1，25（OH）2D3进行干预，另一组不进行干预，干预组小鼠肺内肉芽肿形成变化明显，肺内MTB感染明显下降，通过本次实验得出结论1，25（OH）2D3能够影响炎症网络系统，破坏了肺部肉芽肿形成，控制了MTB的增长。另有研究指出添加维生素D到巨噬细胞及单核细胞培养系中，能够显著延长MTB复制时间，约延长3倍，并且显著降低MTB菌落的形成。通过该研究结果可以推断维生素D能够增强巨噬细胞和单核细胞对MTB的抗菌能力，从而降低其对患者肺部的损伤，提高治疗效果。
五、维生素D增强化疗药物细胞毒性作用研究
当前研究者针对此类方面的研究较少。1989年，Crowle等人在吡嗪酰胺作用于MTB巨噬细胞内过程中添加1，25（OH）2D3，发现其能够显著提高吡嗪酰胺的作用效果。另有研究指出1，25（OH）2D3能够有效提高吡嗪酰胺的作用效果，延长其作用时间。刘瑜也通过实验表明维生素D能够有效提升肺结核患者应用化疗药物治疗的效果，降低患者的耐药率。维生素D在抗MTB的免疫调节以及与抗结核药物的协同杀菌作用方面的生物活性，仍需要更多实验研究证实。
六、维生素D治疗肺结核适用剂量研究
人体中维生素D含量主要通过检测血液中25（OH）D3进行测定，很多研究指出人体中认为25（OH）D3含量低于25nmol/L能够影响人们的健康[8]，其含量超过75nmoL/L为较理想的状态，基本满足人体需要。当前有关维生素D用于治疗肺结核的适宜剂量相关研究不多，尚未形成统一的观点具体明确维生素D应用于肺结核治疗的最适宜剂量。人体中维生素D含量过少能够显著提高肺结核风险，但含量过多也会诱发机体中的1，25-（OH）2D3转变为无活性状态，并能降低机体中VDR表达，引起VDR信号缺失。ZengJ等人研究指出机体中的维生素D含量不足25nmol/L显著提升肺结核发病风险，含量处于26-50nmol/L之间一定程度诱发患者发生肺结核，含量处于51-75nmol/L之间与肺结核发生相关性不大[9]。TukvadzeN研究指出对肺结核患者应用1.25mg维生素D治疗，对患者痰涂片转阴时间无显著影响。随后其通过实验证实只有机体中维生素D超过一定量后才能对肺结核病有积极作用，但服用剂量过高会引发患者出现中毒及其他一些不良反应。SyalK等人研究指出可通过雾化吸入方式给予患者维生素D，提高患者肺部局部区域的维生素D含量实现治疗效果，但对于此项实验的其他研究内容较少，尚需进一步实验证实。因此在应用维生素D对结核病患者进行干预时，不要盲目提高用药剂量，应随时监测患者机体中1，25（OH）2D3含量变化。
结果
一、样本选取
选取68例活动性结核病患者作为患者组，对照组选取209例。
二、血清25-羟基维生素D浓度
活动性肺结核患者组血清25-羟基维生素D浓度为20.30nmol/L，对照组血清25-羟基维生素D浓度为23.35nmol/L，P=0.03，具有显著差异性。如表1：
表1 患者组和对照组中血清25-羟基维生素D
注：P=0.03
讨论
通过上述论述可以发现，我省活动性肺结核患者体内维生素D含量明显低于正常成年人，根据我省的情况，我们在选取人群过程中避开超重和过于肥胖的人，在一些报道中，肥胖和超重的人体内维生素D含量明显低于正常成年人。根据两组维生素D值的比较，我们发现血液中维生素D值的高低与免疫力高低有密切关联。众所周知，免疫力低会使人体容易感染多种疾病，那么，体内维生素D值如果低并且没有及时得到补充和重视，会更加容易感染肺结核病。我们此次的研究为今后临床治疗研究提供了基础，在治疗过程中是否可以通过增加维生素D而起到更好的治疗效果。
当前研究者对于维生素D与肺结核相关性进行众多的研究也取得很多研究成果。其中研究表明人体内维生素D含量与肺结核病的发生存在重要的关联性；维生素D在肺结核预防中也具有积极的意义，但对于此方面的研究较少，仍需进一步，需要有大量基础和临床研究证据；维生素D能够增强巨噬细胞和单核细胞对MTB的抗菌能力，从而降低其对患者肺部的损伤，提高治疗效果；维生素D能够一定程度提高抗MTB的免疫调节以及与抗结核药物的作用效果，但相关研究较少，仍需进一步进行相关理论和实践研究；维生素D用量过大和过小对于肺结核治疗都存在一定影响，但有关维生素D用于治疗肺结核的适宜剂量相关研究不多，尚未形成统一的观点具体明确维生素D应用于肺结核治疗的最适宜剂量，在应用维生素D对结核病患者进行干预时，不要盲目提高用药剂量，应随时监测患者机体中1，25（OH）2D3含量变化。
参考文献：
[1] Murray CJL，Styblo K!Rouillon A.Tuberculosis in developing countries；burden，inter vention and cost[J].BullInt Union Tuberc Lung D is，1990，65（1）：6-24.
[2] 纪筠.维生素 D 受体基因多态性与肿瘤[J].国外医学：生理\病理科学与临床分册，2002，22（1）：22-24.
[3] DeLuca H F，Zierold C.Related articles mechanisms and functions of vi- tamin D[J].Nutr Rev，1998，56：4-10.
[4] Carlberg C，Polly P.Gene regulation by vitamin D3[J].Crit Rev EukaryotGene Expr，1998.8（1）：19-42.
[5]Manolagas SC，Yu XP!Girasole G，et al.Vitamin D and the he matolym-phopoietic tissue：a 1994 update[J].Semin Nephrol，1994，14（1）：129-143.
[6] Rashid A，etal.Bri Med J 1983；2 86：182.
[7]韩骏锋，吴琦.血清维生素D水平与活动性肺结核患病的相关性[J]．中国防痨杂志，2016，38（4）：312－315.
[8]刘瑜．结核病患者血清维生素D水平与结核杆菌耐药的相关性研究[J].华南预防医学，2015，41（1）：99－100.
[9]Zeng J，Wu G，Yang W，et al.A serum vitamin D level＜25nmol/L pose high tuberculosis risk：a meta-analysis[J].PLoS One，2015，10（5）：e0126014．
论文作者:孙维伟,张萌,张鑫,杨海嵘通讯作者
论文发表刊物:《健康世界》2019年8期
论文发表时间:2019/9/6
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