1.佳木斯市中心医院 154002；2佳木斯市大学第一附属医院 154002
摘要：目的：研究分析降钙素原（procalcitonin，PCT）联合白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的应用。方法：此次研究的对象是选取2016年6-12月本院收治的胎膜早破孕妇100例，将其临床资料进行回顾性分析，并作为观察组，另选取同期收治的足月正常分娩孕妇50例为对照组。检测两组孕妇PCT、IL-6水平及阳性表达率情况。并于分娩后对所有孕妇取胎盘胎膜组织行病理检查，根据病理检查结果，将胎膜早破孕妇分为有绒毛膜羊膜炎组（n=46）和无绒毛膜羊膜炎组（n=54），比较其血清PCT、IL-6水平及阳性表达率情况；并采用ROC曲线评估PCT联合IL-6对胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的早期诊断作用。结果：观察组PCT检测水平及阳性表达率均明显高于对照组，观察组IL-6检测水平及阳性表达率均明显高于对照组（P<0.05）；有绒毛膜羊膜炎组PCT检测水平及阳性表达率均明显高于无绒毛膜羊膜炎组（P<0.05）；有绒毛膜羊膜炎组IL-6检测水平及阳性表达率均明显高于无绒毛膜羊膜炎组（P<0.05）；有绒毛膜羊膜炎组PCT、IL-6均为阳性率69.57%（32/46）明显高于无绒毛膜羊膜炎组的18.51%（10/54）（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，PCT早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的敏感度为84.78%（39/46）、特异度为88.89%（48/54）、准确性为87.00%（87/100）、阳性预测值为86.67%（39/45）、阴性预测值87.27%（48/55）；IL-6早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的敏感度为86.96%（40/46）、特异度为90.74%（49/54）、准确性为89.00%（89/100）、阳性预测值为88.89%（40/45）、阴性预测值89.09%（49/55）；PCT+IL-6早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的敏感度为89.13%（41/46）、特异度为92.59%（50/54）、準确性为91.00%（91/100）、阳性预测值为91.11%（41/45）、阴性预测值90.91%（50/55）。结论：胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎孕妇PCT、IL-6水平均升高，PCT联合IL-6可早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎，对临床早期治疗具有重要意义。
关键词：降钙素原；白细胞介素-6；胎膜早破；绒毛膜羊膜炎
Objective：To study and analyze the application of procalcitonin（PCT）combined with interleukin -6（interleukin-6，IL-6）in the early diagnosis of premature rupture of membranes combined with chorioamnionitis. Methods：the object of this study is to select 100 cases of premature rupture of membranes in our hospital in 6-12 2016. The clinical data were retrospectively analyzed，and the observation group was selected as the observation group，and 50 cases of full-term normal delivery women who were admitted to the same period were selected as control group. The levels of PCT and IL-6 and the positive rate of positive expression were detected in two groups of pregnant women. And after delivery for all pregnant women with placenta for pathological examination，according to the results of pathological examination，the prom is divided into chorioamnionitis group（n=46）and chorioamnionitis group（n=54），the serum PCT，IL-6 level and positive expression rate and the ROC curve；evaluate the effect of PCT combined with IL-6 on early diagnosis of premature rupture of fetal membranes with chorioamnionitis. Results：the observation group PCT levels and positive expression rate was significantly higher than the control group，the observation group IL-6 levels and positive rate were significantly higher than the control group（P<0.05）；chorioamnionitis group PCT levels and positive rate were significantly higher than those without chorioamnionitis（group P<0.05）；a chorion amnionitis group IL-6 levels and positive rate were significantly higher than those without chorioamnionitis（group P<0.05）；chorioamnionitis group PCT and IL-6 were positive rate of 69.57%（32/46）were significantly higher than those without chorioamnionitis group 18.51%（10/54）（P<0.05）；ROC curve analysis showed that PCT early diagnosis of PROM chorioamnionitis in patients with a sensitivity of 84.78%（39/46）and the specificity was 88.89%，accuracy was 87%（48/54）（87/100），the positive predictive value was 86.67%（39/45），negative pre Measured value of 87.27%（48/55）；early diagnosis of premature rupture of membranes IL-6 chorioamnionitis in patients with a sensitivity of 86.96%（40/46）and the specificity was 90.74%，accuracy was 89%（49/54）（89/100），the positive predictive value was 88.89%（40/45），and negative predictive value of 89.09%（49/55）；early diagnosis of fetal PCT+ IL-6 premature rupture of chorioamnionitis in patients with a sensitivity of 89.13%（41/46）and the specificity was 92.59%，accuracy was 91%（50/54）（91/100），the positive predictive value was 91.11%（41/45），and negative predictive value of 90.91%（50/55）. Conclusion：the level of PCT and IL-6 of pregnant women with premature rupture of membranes and chorioamnionitis is increased. PCT combined with IL-6 can diagnose premature rupture of membranes and chorioamnionitis early，which is of great significance for early clinical treatment.
[Key words] calcitonin；interleukin -6；premature rupture of membranes；chorioamnionitis
胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）是围生期最常见的并发症，可对孕产妇及新生儿产生不利影响，胎膜早破包括未足月胎膜早破（PPROM）和足月胎膜早破（PROM）[1]。绒毛膜羊膜炎（chorioaminoniits，cAM）是胎膜早破的重要并发症，其具有呈亚临床经过、症状不典型的特征，不易进行早期诊断[2]。目前传统实验室指标降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等均对绒毛膜羊膜炎有一定诊断价值，而白细胞介素类、肿瘤坏死因子等分子生物学指标随着临床应用研究及分子生物学的不断深入发展也逐漸被用作诊断指标[3-4]。但是传统实验室指标联合分子生物学指标诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的相关报道较少，IL-6、PCT均属非特异性感染的炎性介质。因此，本研究探讨PCT联合IL-6检测对胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的早期诊断价值，取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年6-12月本院收治的胎膜早破孕妇100例为观察组，另选取同期收治的足月正常分娩孕妇50例为对照组。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆该研究已经医院伦理委员会批准，且孕妇知情同意，所有孕妇均符合胎膜早破的诊断[5]，阴道窥器检查见宫颈口流出羊水或有羊水积聚阴道后弯窿；B超检查显示羊水减少；阴道液pH值测定超过6.5；阴道液涂片检查，干燥后行镜检发现存在羊齿植物叶状结晶。PROM组孕妇100例，年龄23～32岁，平均（27.23±2.25）岁；其中PPROM孕妇46例，妊娠28～36周，足月PROM孕妇54例，妊娠37～42周；对照组孕妇50例，年龄23～33岁，平均（28.26±2.32）岁；分娩后对所有产妇取全层胎膜组织行病理检测，绒毛膜羊膜炎诊断标准[6]：白细胞在绒毛膜板和羊膜组织中呈弥漫性聚集，且每高倍镜视野下中性粒细胞浸润>5个。根据病理检查结果，将胎膜早破孕妇分为有绒毛膜羊膜炎组（n=46）和无绒毛膜羊膜炎组（n=54）。两组孕妇年龄、孕周等基本资料相比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 所有孕妇采集5 mL外周静脉血，对照组在孕妇入院待产时采集外周静脉血，观察组孕妇外周静脉血在胎膜破裂6 h内及用药治疗前采集；均静置离心后取血清待测，采用荧光定量法检测PCT，采用化学发光法检测IL-6。待产妇产后于胎膜破口边缘处取2 cm×2 cm胎膜组织，并采用10%甲醛及石蜡进行固定、包埋，作厚4 nm切片，进行苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色后光镜检查。
1.3 阳性判定标准 PCT、IL-6水平阳性判定：PCT阳性为0.5 μg/mL以上，IL-6阳性为7 ng/mL以上[7]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。采用ROC曲线评估PCT联合IL-6对胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的早期诊断作用。
2 结果
2.1 观察组与对照组PCT、IL-6水平及阳性表达率比较 观察组PCT、IL-6检测水平及阳性表达率均明显高于对照组（P<0.05）。
2.2 有无绒毛膜羊膜炎孕妇PCT、IL-6水平及阳性表达率比较 有绒毛膜羊膜炎组PCT、IL-6检测水平及阳性表达率均明显高于无绒毛膜羊膜炎组（P<0.05）；有绒毛膜羊膜炎组PCT及IL-6均为阳性率明显高于无绒毛膜羊膜炎组（P<0.05）。
2.3 PCT联合IL-6在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的早期诊断价值ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，PCT、IL-6、PCT+IL-6早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值。
3 讨论
完整的胎膜具有保护羊膜腔的作用，可作一个重要屏障对宫内感染进行预防，胎膜早破在孕期有10.0%～12.4%发生率，胎膜破裂后，导致羊膜腔被病原菌经阴道、宫颈口上行进入直接侵袭，使宫内感染机会增加[8-9]。因此，绒毛膜羊膜炎是由胎膜早破引起并发症，可导致产妇预后不良及新生儿肺炎、败血症等情况发生[10]。因为绒毛膜羊膜炎的临床征象往往在宫内感染晚期出现，因此无法较准确地根据临床症状对组织绒毛膜羊膜炎进行判断，促使诊治不及时而引起严重的母婴并发症，因此对绒毛膜羊膜炎进行早期诊断至关重要[11]。
目前，培养脐血或羊水细菌往往耗时较长，易导致诊治延误，而胎盘组织的病理检查也只是一种在孕妇产后进行的回顾性诊断方法，而中性粒细胞、白细胞计数在妇女妊娠后体内均呈增多增高现象，因而不能较好地反应病情；且许多临床因素均能使血清炎性因子CRP呈假阳性，因而也无法较好地诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎，因此何种临床指标可早期诊断绒毛膜羊膜炎已成为临床关注的热点[12]。但因个体差异、病原体差异、生存环境及行为方式的不同等多种因素影响导致使用单一炎性因子难以对绒毛膜羊膜炎进行诊断[13]。本研究探讨PCT联合IL-6检测对胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的早期诊断价值，结果发现观察组PCT、IL-6水平及阳性表达率均高于对照组（P<0.05），有绒毛膜羊膜炎组PCT、IL-6水平及阳性表达率均高于无绒毛膜羊膜炎组（P<0.05），且ROC曲线分析结果显示，PCT+IL-6早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的诊断价值良好。PCT是一种主要由甲状腺细胞合成和分泌的降钙素的前提蛋白质，由116个氨基酸残基组成，因其在生理条件下含量较低，因而无法使用常规的方法检测，但PCT随感染加重而呈现浓度敏感升高，当感染得到控制时降低，具有稳定结构，不易受体内激素水平的影响，是目前最理想的早期特异诊断全身系统性炎性的反应指标[14-15]。Canpolat等[16]研究报道称PCT可对产妇羊膜腔内的感染进行早期预测，且均有较高的敏感性和特异性。而彭菊兰等[17]则证实了当未足月胎膜早破患者PCT临界值为0.5 ng/mL时，其组织学绒毛膜羊膜炎病理检查结果也出现差异，认为血清PCT可早期诊治胎膜早破患者。而本研究发现PCT早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的敏感度为84.78%、特异度为88.89%。IL-6是一种可由羊膜细胞、单核巨噬细胞、绒毛以及蜕膜等多种细胞分泌的糖蛋白类细胞因子，可参与患者机体的炎症级联反应过程。而有研究显示，在绒毛膜羊膜炎患者的母血、脐血及羊水中均可发现有炎性细胞因子存在，且其较CRP产生早[18-19]。当孕妇在妊娠过程中出现胎膜早破并发感染时，病原微生物及其代谢产物与单核细胞、滋养层细胞及蜕膜等产生应答，从而增高母血中IL-6的含量，IL-6主要参与炎症反应，在临床宫内感染检测中具有明显优势[20]。本研究发现IL-6早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的敏感度为86.96%、特异度为90.74%。
综上所述，胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎孕妇PCT、IL-6水平均升高，PCT联合IL-6可早期诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎，对临床早期治疗具有重要意义。
参考文献：
[1]丁莹.孕龄对未足月胎膜早破围生儿及分娩方式的影响分析[J].当代医学，2012，18（13）：76-77.
[2]金敏霞，陆晓青，杜志梅，等.绒毛膜羊膜炎相关发病因素分析与对策[J].健康研究，2016，36（4）：365-367.
[3]赵昊云，张秦，吴元赭.胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的预测指标新进展[J].东南国防医药，2014，16（4）：397-400.
[4]付晓辉，李广鲲，李秀莲.IL-6、IL-8对监测胎膜早破孕妇绒毛膜羊膜炎的临床价值[J].实用临床医药杂志，2014，18（13）：54-56.
[5]郎艳.未足月胎膜早破患者易发因素分析及其妊娠结局研究[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2015，11（6）：724-728.
[6]吴璠，华绍芳，李月琴.早产胎膜早破患者发生新生儿宫内感染性肺炎的相关因素分析[J].中国妇幼保健，2016，31（21）：4472-4475.
[7]古艺儿.血清降钙素原及白细胞介素-6与胎膜早破患者并发绒毛膜羊膜炎的相关性研究[J].中国医药指南，2014，12（16）：155-156.
[8]李冉.降钙素原检测在胎膜早破患者中的临床应用价值探讨[J].中国医药科学，2015，5（1）：162-164.
[9] Sorokin Y，Romero R，Mele L，et al.Maternal seruminterleukin-6，C-reactive protein，and matrix metalloproteinase-9 concentrations as risk factors for preterm birth<32 weeks andadverse neonatal outcomes[J].Am J Perinatol，2010，27（8）：631-640.
[10] Kopyra P，Seremak-Mrozikiewicz A，Drews K.Usefulness of PCT，IL-6，CRP measurement in the prediction of intraamniotic infection and newborn status in pregnant women with premature rupture of membranes[J].Ginekol Pol，2010，81（5）：336-341.
[11]譚育青.羊水中性粒细胞弹性蛋白酶、IL-6检测对绒毛膜羊膜炎和脐带炎的诊断价值[J].山东医药，2013，53（43）：66-68.
[12]彭菊兰，罗丽琼，鲁翠萍，等.降钙素原在胎膜早破患者中的诊治价值[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（3）：28-31.
[13]吕发辉（综述）.胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎的诊断进展[J].医学综述，2013，19（2）：294-297.
[14]袁仕伟，张跃军.降钙素原、C-反应蛋白及IL-6在早产胎膜早破新生儿败血症中的诊断价值[J].中国医药导报，2012，9（15）：114-115，118.
[15]高锦雯，冯立红.血清降钙素原与未足月胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系研究[J].按摩与康复医学，2015，6（4）：114-115.
[16] Canpolat F E，Yigit S，Korkmaz A，et al.Procalcitonin versus CRP as an early indicator of fetal infection in preterm prematurerupture of membranes[J].Turk J Pediatr，2011，53（2）：180-186.
[17]彭菊兰，罗丽琼，鲁翠萍，等.降钙素原在胎膜早破患者中的诊治价值[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（3）：28-31.
[18]付广红，张桂芳，喻惠萍.IL-6、IL-8及MMP-9在胎膜早破者血清、羊水中的含量及意义[J].东南国防医药，2014，16（1）：52-54.
[19]赵昊云，张秦，吴元赭.胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的预测指标新进展[J].东南国防医药，2014，16（4）：397-400.
[20]蒋柳艳，李妹燕，吴惠珍，等.血清降钙素原及白细胞介素-6水平在胎膜早破绒毛膜羊膜炎孕妇中的临床价值[J].右江民族医学院学报，2015，37（3）：424-425.
论文作者:陈磊1,陈萍2,王红1,陈立平1,李文超1
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第3期
论文发表时间:2018/4/17
标签：羊膜论文; 胎膜论文; 绒毛论文; 阳性论文; 孕妇论文; 水平论文; 高于论文; 《中国误诊学杂志》2018年第3期论文;