赵远 盛苗苗 罗瑛通讯作者
（昆明理工大学医学院；云南昆明650000）
摘要：乳腺癌是比较常见的一种癌症疾病，近年来的数据显示在我国乳腺癌的发病率以及病死率都呈现出逐渐上升的趋势，因此社会各界和医疗机构都要给予足够重视，在早期诊断、复发预测和延长生存期等方面进行不断探索，尽可能缓解病症，为患者生命安全保驾护航。传统活体组织检查虽然具有比较高的应用价值，但是并不总是可行的，不论是肿瘤标志物检查还是影像学检查都无法保证得到充足可靠的肿瘤特征信息，也就无法让医护人员制定下一步策略，近年来液体活体组织检查的效果十分理想，逐渐替代传统活检，循环肿瘤DNA存在于血液循环中，所占比例极小，所以临床对于此的检测成为一项重点课题。基因测序技术为DNA的定性和定量检查提供了理论支持，相关资料指出，循环肿瘤DNA是十分理想的新型循环肿瘤标志物，具有侵害小、简单便捷等特征，并且液体活体组织检查中最重要的方法就是循环肿瘤DNA检测，在乳腺癌的诊断和治疗中具有广阔前景，可以应用在疗效监测、预测复发、耐药机制探索、预后判断等多方面，甚至还能够提供更加准确的治疗契机，实现针对患者的个体化治疗。
关键词：循环肿瘤DNA；乳腺癌诊治；活体组织检查；
乳腺癌是目前世界范围内女性最为常见的恶性肿瘤病症，在所有致女性患者死亡肿瘤中可以排到第2位，液体活体组织检查成为近年来肿瘤诊断和治疗的重要依仗手段，主要方法有循环肿瘤细胞检测、循环肿瘤DNA检测、外泌体检测等等[1]，其中循环肿瘤DNA的检测理念和思路来源于循环游离DNA，经过长期的探究和发展成为重要方式，目前对肿瘤患者进行循环肿瘤DNA检测不仅可以实现对疾病的早发现早预防，还能预测不良反应发生情况和复发情况，具有很高的实际意义和应用价值。本文针对循环肿瘤DNA在乳腺癌中的应用进行分析探究，现将报道整理如下。
1循环肿瘤DNA在乳腺癌的临床应用
1.1诊断和筛查
乳腺癌的早期诊断对于疾病的治疗和防治有着重要意义，现阶段的理论和手段已经将乳腺癌认为是可治愈的，患者的预后效果也比较良好，因此一种有效的肿瘤标志物在疾病预测和治疗过程中所扮演的角色是很特殊的，传统活体组织检查具有局限性，无法应对随时间改变而出现的肿瘤遗传变异，也不能克服不同病灶的异质性，但是循环肿瘤DNA能够为医护人员提供更加丰富和准确的疾病信息，医生能够根据肿瘤遗传组学确定下一步治疗的具体措施[2]。
PIK3CA突变是乳腺癌患者最为常见的一种基因突变类型，因此PIK3CA和TP53都能够作为预测因子，对患者的生存状况进行进展性的探究，而在疾病早期诊断方面循环肿瘤DNA有着比Zill更好的作用，在对1.5万名晚期肿瘤患者采取Guardant 360方法检测之后发现循环肿瘤DNA的检出率很高，灵敏度和特异度都较传统标志物有巨大提升，该研究还对386例患者的组织测序结果和血浆指标等进行了仔细的比对和分析，显示血浆循环肿瘤DNA所得到的结果有着更高的实际参考价值，与组织学检测表现出一致性[3]。
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1.2反映预后
除了上述在诊断方面的价值，循环肿瘤DNA还能后很好的反映预后，随着时间的推移，肿瘤负荷情况会逐渐变化，参考循环肿瘤DNA就能够进行可靠预测，一直以来临床转移性乳腺癌的管理是十分困难的，每位患者的实际情况都是不同的，因此无法出台标准的指南和标准。为了确定治疗效果，需要立即更换肿瘤生物标志物，提升监测负荷动态的准确性。传统的标志物比如CTC和CA15-3已经广泛应用。还有研究指出，循环肿瘤DNA能够作为一种新型工具对患者的肿瘤负荷动态进行监测，但是这项工作还需要不断探究。
1.3早期复发预测工作
早期乳腺癌患者并不具有明显的疾病典型性特征，而在影像学检查发现明显症状后一般都已经处于中晚期，治疗起来难度很大，因此乳腺癌的早期复发干预对患者来说是十分重要的，Janku等人对循环肿瘤DNA进行了分析，对不同种类肿瘤患者的生存时间完成了详细记录和比较，显示突变类型与生存时间无关，反倒是突变数量存在较大关系。Garcia-Murillas等人通过靶向测序技术也对早期乳腺癌患者的循环肿瘤DNA进行了检查，显示循环肿瘤DNA可以良好的预测乳腺癌复发，可以运用于临床[4]。
1.4评估治疗反应
循环肿瘤DNA技术可以应用于多个领域，包括内分泌治疗、监测化疗和放射治疗等，前景很广阔，局部晚期乳腺癌指的是肿瘤直径在5厘米以上并且伴随胸壁粘连的病症，大多已经出现淋巴结转移，但是是否发生远端转移还无具有说服力的依据，理论上可以治愈，但是和早期、中期乳腺癌有着区别。局部晚期乳腺癌在临床治疗过程中通常会首先采取新辅助化疗，目的是缩小肿瘤直径，减少肿瘤数量，随后再实施有效外科治疗。而在新辅助化疗的疗效检测过程中，循环肿瘤DNA中的一些特殊因子能够反映患者病情的变化，具有比较可信的检测能力[5]。
2小结和展望
液体活检是医疗领域的一项新兴技术，将肿瘤的早期筛查变为可能，也可以应用于诊断、治疗方案制定、实际效果评估、预后监测、复发预防等方面，尤其是在肿瘤免疫治疗领域，液体活检可以为其提供精准指导，循环肿瘤DNA作为新型标志物，可以与传统标志物共同应用，具有很高的实际应用价值，甚至能够将个体化治疗变为可能。在乳腺癌领域循环肿瘤DNA理论可以起到很好的指导作用，可目前的相关工作尚处于起步阶段，未来需要大量的研究去探究和证实。
参考文献
[1]王合兵, 肖坚, 陈文新, 等. ctDNA检测在乳腺癌中的临床应用[J]. 世界最新医学信息文摘, 2019, 19(02):47-48.
[2]肖梦加, 欧阳取长, 胡哲煜, 等. 循环肿瘤DNA在晚期乳腺癌的临床应用进展[J]. 临床肿瘤学杂志, 2018, 23(09):92-97.
[3]李舜颖, 方奕超, 赖宏娜, 等. 循环肿瘤DNA监测转移性乳腺癌治疗过程中肿瘤负荷量动态变化的探索性研究[J]. 中华普通外科学文献（电子版）, 2018, 12(5):301-305.
[4]周斌, 辛灵, 徐玲,等. 利用二代测序技术检测早期乳腺癌循环肿瘤DNA 75例探索性研究[J]. 中华外科杂志, 2017, 55(11):847-852.
[5]赵明, 王可敬, 赏金标,等. 外周血中循环肿瘤核酸检测的研究进展[J]. 中国基层医药, 2018, 25(11):1495-1496.
论文作者:赵远,, 盛苗苗,,罗瑛通讯作者
论文发表刊物:《医师在线》2019年10月20期
论文发表时间:2020/1/6
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