陈嘉铭 李文东
【摘 要】 目的 探讨奥美拉唑联合凝血酶治疗重型颅脑外伤合并胃出血的疗效。 方法 将82例重型颅脑外伤合并胃出血患者随机分为2组。对照组给予静脉滴注奥美拉唑，同时胃管内注入氢氧化铝凝胶。治疗组在对照组治疗的基础上胃管内注入凝血酶1000U。记录每日胃液隐血试验结果，止血时间和用药前后血常规，肝、肾功能。结果 治疗组和对照组止血的总有效率分别为93.0%和69.2%，两组的差异有统计学意义（p<0.05）；治疗组和对照组的平均止血时间分别为39.2±8.4h和70.2±6.3h，两组的差异有统计学意义（p<0.05）。用药后两组血常规，肝、肾功能均未出现明显异常。结论 奥美拉唑与凝血酶联合治疗重型颅脑外伤合并胃出血疗效可靠，且不良反应少，值得临床推广使用。
【关键词】 重型颅脑外伤； 胃出血； 奥美拉唑； 凝血酶
【Abstract】 Objective To study the clinical effect of omeprazole combined with thrombin in the treatment of gastrorrhagia after severe craniocerebral trauma.Materials and methods 82 patients with gastrorrhagia after severe craniocerebral trauma were randomly divided into two groups. The control group was treated with omeprazole 60mg, intravenous drip，once per 12 hours，and aluminium hydroxide gel 5ml was injected into nasogastric tube，once per 8 hours，5 days for a treatment cycle.The treatment group was combined with thrombin on the basis of control group. Results of gastric juice occult blood test, average hemostasis time were recorded. Routine blood, liver and kidney function before and after treatment were observed.Results The total effective rate of treatment group was 93.0%, significantly higher than 69.2% of control group (P <0.05). The average hemostasis time of treatment group was significantly shorter than those of control group (P <0.05); During treatment, the incidence of adverse reactions of observation group was 2.86%, significantly lower than 22.86% of control group (P <0.05). Routine blood, liver and kidney function before and after treatment were in a normal levels in two groups.Conclusion Omeprazole combined with thrombin has an accurate clinical effect for the treatment of gastrorrhagia after severe craniocerebral trauma and has few adverse reactions，so it is worthy of clinical application.
【Key words】 severe craniocerebral trauma；gastrorrhagia；omeprazole；thrombin
重型颅脑外伤具有较高的发生率、病死率和致残率[1] ，严重威胁着患者的生命健康。胃出血是重型颅脑外伤后的常见并发症之一，严重影响着重型颅脑外伤患者的预后[2]。因此，对重型颅脑外伤后胃出血的患者及时采取有效的干预措施，对提高治愈率有重要意义。奥美拉唑是临床常用的一种质子泵抑制剂，目前广泛应用于胃出血的治疗；凝血酶亦是临床常用的一种止血药物。本研究探讨了奥美拉唑与凝血酶联合使用对重型颅脑外伤合并胃出血患者的疗效，为重型颅脑外伤后胃出血的临床治疗提供新的理论依据。
材料和方法
1．病例资料：选择2011年1月-2014年9月在我院神经外科住院治疗的重型颅脑外伤合并胃出血患者共82例，平均年龄48.9±3.5岁（17-74岁），男性44例，女性38例。
2．病例纳入标准：有明确的头部外伤史，头颅CT提示存在重型颅脑外伤的影像学征象，格拉斯哥昏迷评分（GCS）<8分；既往无消化性溃疡病史，无胃肠道手术史或出血性疾病史，受伤前1个月内未服用解热镇痛抗炎药、糖皮质激素等，且查胃液常规提示胃液隐血试验阳性。
3．治疗方法：所有患者均于出血后禁食，常规留置胃管，给予胃肠减压。对照组：共39例，奥美拉唑60mg，静脉滴注，1次／12h；并在胃管内注入氢氧化铝凝胶，5ml，1次/8h，5d为一个治疗周期。治疗组：共43例，在对照组治疗的基础上加用凝血酶1000U，30ml温水（30-37℃）稀释后胃管内注入，1次／8h，5d为一个治疗周期。每日查胃液常规1次，并记录胃液隐血试验结果。观察并记录患者停止出血的时间。两组用药前后查血常规、肝、肾功能。两组在治疗期间以无明显出血倾向或已连续治疗5天者可以停止使用。治疗期间密切检测患者的生命体征、血常规、肝肾功能等，如有异常进行升压、吸氧及输血等对症处理。
4．疗效评价标准：胃液常规提示隐血试验阴性为止血标准。显效：24h内出血停止；有效：24h-72h内出血停止；无效：72h后仍有出血。
5．统计学方法：采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，计量资料采用两独立样本的t检验，计数资料采用χ2检验。p<0.05认为差别有统计学意义。
结 果
1．对照组与治疗组的总有效率分别为93.0%和69.2%，两组间的差别有统计学意义（p<0.05）。对照组与治疗组的平均止血时间分别为70.2±6.3h和39.2±8.4h，两组间的差别有统计学意义（p<0.05）。两组疗效及止血时间对比见表1。
2．两组治疗后不良反应：两组治疗过程中均未发现明显不良反应，治疗前后血常规、肝、肾功能均无明显变化。
讨 论
应激性溃疡出血是重型颅脑外伤后的常见并发症之一，主要临床表现为急性胃出血。重型颅脑外伤发生后，颅内压增高影响了下丘脑、脑干以及边缘系统的功能, 导致交感‐肾上腺髓质系统兴奋和血液中儿茶酚胺水平增高，促使胃黏膜血管持续收缩及动静脉短路开放，胃黏膜缺血、缺氧导致胃黏膜病变，引起应激性溃疡出血[1, 3]。同时，创伤激活了人体的应激反应，通过兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴引起肾上腺皮质激素分泌增加，进而导致胃酸、胃蛋白酶分泌量增加，进一步加重胃黏膜的损伤，促进胃出血的发生[4]。重型颅脑外伤合并应激性溃疡发病率高达40％-80％，当应激性溃疡引起胃大出血时，病死率可高达30％-50%[1]。因此，早期发现并防治重型颅脑外伤后应激性溃疡出血，对提高重型颅脑外伤患者的治愈率有重要意义。
奥美拉唑是一种临床常用的选择性质子泵抑制剂，可以非竞争性地抑制胃壁细胞中质子泵的H+-K+-ATP酶活性，阻断胃酸分泌的终末环节，对胃酸分泌的抑制作用迅速而持久[5] ，目前已经广泛应用于各类消化道溃疡的治疗。每日静脉注射40mg奥美拉唑即可有效地抑制胃酸分泌并降低胃蛋白酶活性，使胃内pH值在24小时内维持在6.0以上，每日使用两次，可有效降低溃疡发生率[6, 7]。此外，奥美拉唑通过提高胃黏膜的PH值来降低胃蛋白酶的活性，从而减弱胃蛋白酶对血凝块的消化作用，促进溃疡面的修复[5] 。凝血酶是一种由凝血酶前体组成的蛋白质水解酶，当凝血因子与组织因子接触时，凝血酶会在组织上聚集，并通过激活血小板，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白[8]。胃出血后，口服凝血酶可以直接催化溃疡面血液中的纤维蛋白原生成不溶性的纤维蛋白[9]，并促进血小板的聚集，在溃疡面形成稳定的血凝块，起到止血效果。然而，重型颅脑外伤后机体处于应激状态，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的兴奋最终导致胃液酸度增加，凝血酶在酸性环境下容易失去活性 [10]，服用的凝血酶止血活动会大大降低，此时单独口服凝血酶止血效果差。而奥美拉唑可以减少胃液分泌，降低胃液酸度，凝血酶与奥美拉唑联合使用可以使凝血酶的止血活性保持在较高水平，两者协同达到较强的止血效果。
本研究中，治疗组的总有效率为93.0%，高于对照组的69.2%（p<0.05），这表明治疗重型颅脑外伤合并胃出血时，奥美拉唑与凝血酶联合用药效果明显由于单独使用奥美拉唑。同时治疗组的止血时间明显低于对照组（p<0.05），提示联合用药可明显缩短出血时间，加快溃疡面的愈合。此外，治疗组与对照组均未出现明显的药物不良反应。
综上所述，奥美拉唑与凝血酶联合治疗重型颅脑外伤合并胃出血，疗效显著，且无明显的不良反应。该联合治疗模式值得临床推广使用。
参考文献
[1]张良，王兆阳，姚振涛，等. 脑外伤后并发上消化道出血的诊断与治疗[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2014(10):51-52.
[2]叶若兰，曹同瓦，孙旭. 颅脑外伤所致急性上消化道出血临床探讨[J]. 复旦学报(医学科学版), 2001(03):272-273.
[3]王家茂. 氢氧化铝凝胶联合奥美拉唑治疗高血压脑出血伴应激性溃疡的临床观察[J]. 医学理论与实践, 2014(11):1441-1442.
[4]冯岳，朱宏伟. 重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血43例治疗体会[J]. 中国社区医师（医学专业）, 2012,14(31):51.
[5]郑梓强. 凝血酶联合奥美拉唑治疗胃出血的疗效及安全性观察[J]. 临床医学工程, 2014(05):571-572.
[6]Cheng H C, Chang W L, Yeh Y C, et al. Seven-day intravenous low-dose omeprazole infusion reduces peptic ulcer rebleeding for patients with comorbidities[J]. Gastrointest Endosc, 2009,70(3):433-439.
[7]彭善艺. 凝血酶合奥美拉唑治疗胃出血75例临床观察[J]. 中国民族民间医药, 2014(22):39.
[8]李如职，麦佐镰，邓经斌，等. 凝血酶联合奥美拉唑治疗残胃出血的效果[J]. 广东医学, 2014,35(22):3567-3568.
[9]Brozek J L, Baena-Cagnani C E, Bonini S, et al. Methodology for development of the Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma guideline 2008 update[J]. Allergy, 2008,63(1):38-46.
[10]刘伟国，孙瑞. 奥美拉唑凝血酶联合治疗急性脑血管病并应激性溃疡出血的疗效观察[J]. 黑龙江医学, 2006(05):381-382.
论文作者:陈嘉铭,李文东
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/19
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