（中山医院青浦分院检验科 上海 青浦 201700）
【摘要】目的：通过了解不同肝病的血清甲状腺激素水平从而探讨不同肝病的血清甲状腺激素水平的变化及其对肝病尤其是慢性肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的临床诊断、治疗、判断预后的意义。方法：所选病例均为2015年3月-2015年8月中山医院青浦分院的同类型肝病患者及此期间前来查体健康者,分为肝炎组(32例), 肝硬化组(20例)，肝癌组(15例)。正常对照组为门诊查体健康者40例。本次观察67例各种肝病患者的甲状腺激素水平的变化, 与正常对照组比较然后探讨不同类型的肝病甲状腺激素水平的变化。数据处理可以使用SPSS11.5软件进行统计分析。结果：总体来说,甲状腺激素在肝病基础上可出现低T3、T4 、FT3综合征。结论：T3、T4对于肝病患者,不失为反映肝损害程度及判别预后较灵敏的辅助指标。测定肝病患者的血清甲状腺激素水平的变化对肝病尤其是慢性肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的临床诊断、治疗、判断预后具有重要意义。
【关键词】甲状腺激素；肝病；肝硬化
【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）01-0304-03
甲状腺激素是人体重要的激素之一,可以促进正常的生长发育,促进物质与能量的代谢。甲状腺激素包括总三碘甲腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、降钙素（CT）等。生理状态下，甲状腺激素间接或直接地作用于肝病的甲状腺激素受体与肝发生联系，但不致产生肝损害，而过量时常会产生[1]。当肝细胞严重受损，可引起甲状腺激素水平的变化，说明肝病患者的神经体液调节发生了改变[2]。正常情况下甲状腺激素主要分泌T4，血清T3主要是T4脱碘而成。rT3的95%来自T4。肝脏是T4脱碘代谢的场所[3]。当肝病时5′-脱碘酶的活性受抑制，使催化rT3脱碘过程受阻，肝脏不能以正常速度将T4脱碘转化成T3经酪酸氨脱碘后转化为rT3或由于蛋白合成障碍，使其与T3结合减少，引起低T3综合症，肝脏组织学可有异常改变，淋巴细胞性灶性聚集，脂肪浸润，肝细胞核空泡变性，肝糖元含量减少，甲状腺激素的肝损害系肝循环障碍造成的缺氧以及分解代谢亢进肝脏本身保护机制被削弱所致[4-5]。
目前，对肝病与血清甲状腺激素的关系在我国已有一些研究，但是还不全面。根据国外报道，肝细胞受损时，会表现为TT3、TT4、FT3、FT4明显降低，而rT3、TSH明显升高[5-7]。一般情况下，甲状腺激素浓度的改变与甲状腺疾患有关。血清甲状腺激素浓度变化，不独见于甲状腺疾病，许多急、慢性疾病亦可影响血清甲状腺激素浓度，但无甲状腺疾病的临床表现。本实验测定107例不同类型肝病患者的多种甲状腺激素水平，并依照肝病类型分为肝炎、肝硬化、肝癌三组，另设一个对照组做对比，探索不同类型肝病对血清甲状腺激素水平的影响。本次课题对肝病尤其是慢性肝炎、肝硬化等疾病的临床诊断、治疗、判断预后具有一定意义。
1.资料与方法
1.1 研究对象
所选病例均为2015年3月-2015年8月中山医院青浦分院住院患者及此期间前来查体者，所有病例按1990年全国病毒性肝炎会议所订标准进行诊断、分型，肝癌按全国第一届肝癌会议的诊断标准。肝病组共有男性45例，女性22例；年龄26～61岁，平均48岁。肝炎组32例，其中急性肝炎23例慢性肝炎9例，肝硬化组20例，其中肝硬化代偿者12例，失代偿者8例，肝癌组15例，其中有6例已死亡。正常对照组为门诊查体健康者40例，年龄25～64岁，平均46岁。
1.2 仪器和试剂
仪器：放射免疫分析仪（FMQ-9013C型），由唐山晨曦电子有限公司提供。放射免疫测定技术，是一种非常成熟的定量测定技术，具有灵敏度高、特异性强、成本低、测量速度快、试剂丰富等特点，适用于基层医疗部门测定血清中的抗原、抗体等微量免疫活性物质。
试剂：T3、T4药盒由卫生部上海生物制品研究所提供，FT3、FT4药盒由中国科学院上海原子核研究所提供，TSH药盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供。
1.3 检测方法
所有研究对象均在入院后第2天清晨空腹抽血，低温离心取血清后测定，采用放射免疫分析法（RIA）测定全部人员的血清甲状腺激素，含T3、T4、FT3、FT4和TSH。所有病例均无甲状腺疾病史，近期内未曾服用已知的影响甲状腺功能的药物。操作按药盒说明书进行。同时检测各项肝功能指标。所有测定均排除了非可比因素。
1.4 统计学方法
各组T3、T4、FT3、FT4、TSH各项指标的比较选用方差分析，应用SPSS17.0统计软件。
2.结果
由表1可见，各类肝病组与对照组比较：各肝病组的血清T3、T4、FT3、TSH水平均明显低于对照组(P＜0.05)，肝硬化组和肝癌组的血清FT4水平比对照组明显降低了(P＜0.05)；各肝病组与肝炎组比较：肝硬化组的血清T3、T4、FT3、FT4水平均明显低于肝炎组(P＜0.05)，肝癌组的血清T3、T4、FT3、FT4、TSH水平显著低于肝炎组(P＜0.05)；肝癌组与肝硬化组比较：肝癌组的血清FT3水平显著低于肝硬化组(P＜0.05)。
3.讨论
我们检测肝炎组、肝硬化组、肝癌组和对照组的甲状腺激素水平发现各肝病组的血清T3、T4、FT3、TSH水平均明显低于对照组，即存在低T3、T4、FT3血症。这是由于肝病患者5′-脱碘酶(除催化T4之5′位脱碘形成T3外，也催化rT35′位脱碘形成3，3′T2）的活性明显受到抑制，使T3产生减少，rT3降解缓慢所致[6]。
肝硬化组、肝癌组与肝炎组比较，其血清T3、T4、FT3水平明显降低，而从肝硬化组与肝癌组的比较可看出，肝癌组的血清T3、T4、FT3水平降低的程度比肝硬化组更显著，说明血清T3、T4、FT3水平降低程度与肝功能损伤程度有一定关系，损伤越严重，血清T3、T4、FT3浓度降低就越明显。由此可见，血清T3、T4减低对监测肝硬变、肝癌患者的病变程度、疗效观察、判断预后，有较重要的临床意义。建议将T3、T4检测，作为肝硬变、肝癌患者的常规检查项目。
肝炎患者的血清甲状腺激素水平呈现低T3、低T4、低FT3血症，可能存在下列因素:(1)机体能量代谢存在障碍、脾功能亢进导致贫血，使Na+-K+-ATP酶运送或摄取碘的过程发生障碍，从而影响血清甲状腺激素的合成；(2)重型肝炎患者食物摄入困难，进食量较前下降明显，因此5′-脱碘酶的辅助因子谷胱甘肽量减少，同时硒摄入也减少，导致5′-脱碘酶作用减弱、活性下降，从而出现T4向T3转化减少，而T4转化为rT3增加；(3)由于这部分患者肝脏合成能力急剧下降，导致TBG、甲状腺激素结合前白蛋白(TBPA)、白蛋白等甲状腺激素的转运蛋白生成减少。肝炎组的血清FT4水平与对照组无显著性差异(P＞0.05)，临床上也未出现甲状腺功能减退的症状，说明这类患者血清甲状腺激素水平的变化与真正的甲状腺功能低下是不同的，这可能是机体保存能量的保护性代谢机制，使患者的基础代谢率降低，组织耗氧量减少。具体原因还有待进一步研究。
肝硬化患者的血清甲状腺激素水平呈现低T3、低T4、低FT3血症，可能存在下列因素：(1)T4在外周组织脱碘代谢转化异常，这是最为直接的原因；(2)血浆TBG浓度改变以及存在如类IGM、非酯化脂肪酸等甲状腺激素结合抑制因子；(3)下丘脑-垂体功能障碍，血氨浓度增高，多巴胺类物质减少；(4)肝硬化患者体内血流动力学发生改变，出现稀释性低T3、低T4血症，尤其见于肝硬化合并腹水患者。故测定甲状腺激素水平对肝硬变患者尤为重要，可在一定程度上反映肝脏损害程度及预后。
本次课题显示，肝硬化患者血清T3、T4、FT4、TSH水平与肝癌组无明显差异(P＞0.05)，考虑这两种疾病的肝功能均很差，处于肝衰竭状态，导致血清甲状腺激素在体内代谢过程相似。通过测定肝炎组、肝硬化组、肝癌组和对照组的血清甲状腺激素水平发现：三个肝病组的血清T3、T4、FT3水平均较对照组有所降低，这说明血清T3、T4、FT3水平的测定可以提示肝功能的损伤。通过肝硬化组、肝癌组与肝炎组的组间比较发现血清T3、T4、FT3水平降低程度与肝功能损伤程度有一定关系，损伤越严重，血清T3、T4、FT3水平降低程度就越明显。由此可见，血清T3、T4减低对监测肝硬变、肝癌患者的病变程度、疗效观察、判断预后，有较重要的临床意义。建议将T3、T4检测，作为肝硬变、肝癌患者的常规检查项目。
【参考文献】
[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南.实用肝脏病杂志,2007,10:325.
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[7] Klemperer JD，Ojamaa K，Klein I.Thyroid hormone therapy in cardiovascular disease.Prog Cardiovasc Dis，1996，38:329.
论文作者:邓燕燕
论文发表刊物:《医药前沿》2017年1月第1期
论文发表时间:2017/2/8
标签：甲状腺论文; 血清论文; 肝病论文; 肝硬化论文; 肝癌论文; 激素论文; 肝炎论文; 《医药前沿》2017年1月第1期论文;