（山东省高密市精神卫生中心精神心理科 261500）
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）09-0361-01
1.病历资料
患者，女，30岁，汉族，初中毕业，因“少敏、多疑、妄闻7年入院”，精神检查：意识清，接触被动，定向力好，引出幻听，引出关系、被害妄想，被控制感，思维联想有点松散，注意力欠集中，情感反应欠协调，意志活动减退，无自知力。既往史、个人史、家族史未发现异常，根据CCMD-3诊断为精神分裂症。体格检查与实验室检查均正常。先给予利培酮3mgbid与劳拉西泮3mgqn治疗，患者诉夜间睡眠差，加用氯氮平一片2天后，出现易激惹、无故阵发性发笑，将氯氮平加至2片后出现无故持续性发笑，停用氯氮平1片后，患者表现为无故阵发性发笑，将氯氮平全停改为喹硫平后，未再出现无故持续发笑。
2.讨论
精神分裂症是一种常见的病因不明的精神疾病，约占我国精神科住院病人的50%。自19世纪被认识至今，无论是其概念、诊断和治疗都经历了较大的变迁、进步和发展，现在许多问题还需要我们去更进一步加以研究，来不断提高诊治水平，用以造福于病人，贡献社会。21世纪中国疾病负担问题研讨会上，精神疾病被列为疾病负担的第一位，精神分裂症的终身患病率仍有上升趋势。然而精神分裂症患者的就诊和治疗的比例仍处于一个较低的水平，即便是发达国家也是如此。精神分裂症的临床症状十分复杂和多样，不同类型，不同病期的表现可有很大差别。20世纪80年代，Crow根据前人与自己的研究，提出分裂症生物异质性特点，将精神分裂症按阳性、阴性症状群分型为：Ⅰ型精神分裂症：以阳性症状为特征。Ⅱ型精神分裂症：以阴性症状为特征。混和型精神分裂症：两型特征兼有或不符合上述亚型者。1992年以此为基础，制定了PANSS量表阳性症状的特点是正常功能的过度发挥或扭曲；如：妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异。阴性症状（缺损性症状）则为正常功能的缩减或丧失。主要为：情感淡漠、语言贫乏、行为退缩、意志减退。患者的表现可以是其中一种,也可兼有两种症状表现。有些精神分裂症患者可出现认知功能下降,表现为记忆下降，注意力不集中,抽象思维以及解决问题的能力受损、学习、工作效率明显下降，能力减退，精细操作、协调性差等。严重认知缺损是判定患者全面残疾的主要因素。精神分裂症的各项症状均损害功能的正常发挥,而且常严重扰乱工作,社会关系和自我照料的能力.往往导致失业，社会隔离，家庭关系恶化。传统抗精神病药物有氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等；新型抗精神病药物有氯氮平、利培酮、喹硫平等。第二代抗精神病药物给精神分裂症治疗带来的影响：其化学结构、药效作用的改进，弥补了第一代抗精神病药物的不足，取其长、避其短。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆由于药效学增加了对5HT系统的作用和对脑区的选择性作用，以及多受体的协同作用，治疗谱扩大，减轻了不良反应，增加了患者的耐受性和依从性，最终改善了治疗的疗效结局。所以第二代药物的问世，受到了医患的欢迎和重视。非典型抗精神病药物的药理学特征：边缘脑区的选择性：优先作用于中脑边缘DA系统，而非锥体外运动系统受体作用广谱，5-HT2受体亲和力＞D2受体亲和力。体内5-HT2受体占据＞80%，D2受体占据＜80%，对5-HT2受体亲和力高：有人提出以5-HT2与D2受体亲和力的比值来界定抗精神病药物是否具有非典型特点，认为非典型药物5-HT2/D2的亲和力至少大10倍。 比如：氯氮平对5-HT2亲和力比D2大20倍，利培酮为11倍，奥氮平为12倍。非典型抗精神病药物相对典型抗精神病药物，以其作用谱广，引发EPS和TD的风险性小，对重要脏器的毒副作用小，病人的耐受性及依从性好的特点，今后在精神病学领域将有更广阔的应用前景。氯氮平作为一种第二代抗精神病药在精神科应用历时已久,它是非典型抗精神病药的代表，属于二苯氧氮平类药，1972年在欧洲首先上市，具有较好的抗精神病作用。但在70年代由于1600例中有8例服用氯氮平后因粒细胞缺乏症死亡，一度退出欧洲市场。后来又发现氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效很好，因此，氯氮平在1990年被重新应用。氯氮平的非典型特点：EPS轻或无；很少出现或无TD，甚至可用于TD病人；对精神分裂症阳性或阴性症状都有效；30%--50%典型药无效或部分有效的难治病例，或不能耐受典型药者有效；反复用药不升高血清催乳素；病人的社会适应能力、生活质量和就业潜力较佳。氯氮平的药理学：氯氮平的英文为clozapine 分子式：C18H19ClN4 性状：片剂。氯氮平的药理作用非常广泛，具有多受体阻断作用，它能阻断的受体有 D1、D2、D3、D4、5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6、5-HT7、M1、a1、a2、H1。氯氮平对中脑边缘系统的作用比对黑质纹状体的作用强，虽然能增高多巴胺更新，但黑质纹状体神经元放电率不高，能增高黑质纹状体GABA的更新，故而具有抗精神病作用，很少出现EPS。氯氮平的主要特点为D1、5-HT2受体阻滞作用>D2，较强的D3、D4、5-HT2A、5-HT2C拮抗作用和抗ACh能及抗肾上腺素能作用。特异的中脑边缘DA系统作用，对黑质纹状体作用相对轻。副作用以流涎、镇静、心动过速、低血压、抽搐和粒细胞缺乏症较多，此外还有镇静、嗜睡、乏力、头痛、头晕。主要适应证为精神分裂症。对精神分裂症阳性和阴性症状都有效，对难治性精神分裂症约30%有效，适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。利培酮为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5—羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力。利培酮也能与肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与 H1—组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮强有力的D2拮抗剂可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5—羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。 利培酮与氯氮平一样，是一种强5-HT2A相对较弱的D2受体拮抗剂。5-HT2拮抗的比值>D2，但D2受体作用较5-HT2受体低，H1、a1受体拮抗作用较强，但无M1受体拮抗作用。劳拉西泮的药理作用来自边缘系统，在辅助治疗中，劳拉和其他化合物没有配伍禁忌。劳拉广泛用于综合科和精神病患者，是有效、安全和耐受性好的安定类药。 此患者服用氯氮平出现无故发笑，停用氯氮平后消失。故考虑无故发笑由氯氮平所致，其机制有待进一步研究。
论文作者:逄艳香
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第9期供稿
论文发表时间:2015/7/23
标签：受体论文; 精神分裂症论文; 作用论文; 症状论文; 抗精神病论文; 亲和力论文; 劳拉论文; 《医药前沿》2015年第9期供稿论文;