赵权涛 姚田华
（浙江省平湖市中医院药剂科 浙江 平湖 314200）
【摘要】知柏地黄方是药用价值很高的方剂，反映了中医辨证论治和整体调节的组方思想，具有良好的临床应用价值，概述知柏地黄制剂、质量控制方面的研究进展。
【关键词】知柏地黄；组方；药学研究
【中图分类号】R28 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）20-0310-02
知柏地黄方是经过漫长历史考验而得以保留的经典方，其有效性是不言而喻的，而且功效明确。此方源于《景岳全书》，由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药、丹皮、茯苓、泽泻组成。主治肝肾阴虚火旺所致的潮热盗汗、口干咽干、腰膝酸软、耳鸣遗精、小便赤短等症。知柏地黄方反映了中医辨证论治和整体调节的组方思想，具有良好的临床应用价值和保健效果。本文谨就近年来该方的制剂、质量控制方面，稍作整理，以供临床参考。
1.组方论述
知柏地黄方是在六味地黄方的基础上加知母、黄柏而成。方中熟地黄、山茱萸味厚者也，味厚为阴中之阴，故足以补肾间之阴血；山药、茯苓甘淡者也，甘能制湿，淡能渗湿，故足以去肾虚之阴湿；泽泻、牡丹皮咸寒者也，咸能润下，寒能胜热，故足以去肾间之湿热；黄柏、知母苦润者也，润能滋阴，苦能泻火，故足以服龙雷之相火。故阴虚火旺而致的骨蒸劳热、虚烦盗汗，腰背酸痛，遗精，头晕目眩、耳鸣耳聋、牙痛、咽喉肿痛等证均可使用该药。
2.制剂特点
此方传统的剂型为丸药和汤剂，近年来多个科研单位和生产厂家纷纷对传统剂型进行多种剂型改进。现已有颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂等剂型使用于临床。
2.1 浓缩丸
知柏地黄丸可分为水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸和浓缩丸，各具特点。浓缩丸采用牡丹皮、山药、山茱萸部分打细粉，部分提取的工艺，提高了疗效，并且制定了含量测定方法，对产品质量进行有效控制。因不需要嚼服，日用量也大大减少，目前已经成了主流产品。
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2.2 颗粒剂
知柏地黄颗粒是通过采用新辅料及新工艺而制成的剂型[1]，较丸剂具有溶散时间短、释放速度快、防湿性能强、质量稳定、服用方便等优点。
2.3 软胶囊
知柏地黄软胶囊是在知柏地黄丸的基础上，采用先进工艺精制而成，由于在制备过程中不需要经过高温加热，其所含热敏性成分如丹皮酚、熊果酸等较其它制剂损失少、含量高。该剂型具有工艺先进、质量稳定、生物利用度高等特点。
3.质量控制特点
知柏地黄制剂成分复杂，目前采取的质量控制方式主要有薄层层析法、紫外光谱法、高效液相色谱法等。《中华人民共和国药典》（2015年版一部）[2]知柏地黄浓缩丸质量控制是高效液相法测量丹皮酚和马钱苷含量。由于紫外-可见分光光度法和薄层色谱法相对高效液相法误差较大，目前高效液相法已成为该制剂主要的质控方法。
3.1 丹皮酚的含量测定
洪箐[3]采用高效液相色谱（HPLC）法，以ODS为固定相，甲醇-水（70:30）为流动相，检测波长为274nm，测定了知柏地黄浓缩丸中丹皮酚的含量。结果表明丹皮酚在一定范围内线性关系良好，回收率高，稳定性好，操作简捷，结果准确。吴剑等[4]考察了丹皮酚在固体电极上的电化学行为、建立了丹皮酚的电化学检测方法。知柏地黄制剂中丹皮酚的含量测定应用HPLC法仅需约30min，供试品溶液制备方法快捷、重现性好，准确可行。以丹皮酚含量为指标，评价知柏地黄制剂内在质量，是目前控制该制剂质量主要的方法之一。
3.2 马钱苷的含量测定
马钱苷为山茱萸的指标性成分，含量较高。徐桂香等[5]以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为四氢呋喃-乙腈-甲醇-0.06%磷酸溶液（1:8:4:87），检测波长为236nm，测定了知柏地黄口服液中马钱苷的含量，马钱苷含量在0.0612～0.0418mg范围内具有良好线性关系，加样回收率高。用HPLC法测定知柏地黄制剂中的马钱苷含量，方便快捷，灵敏度高，重现性好，准确可行。以马钱苷含量控制知柏地黄制剂的质量，提高了含量测定的专属性。也是目前最有效控制该制剂质量的一个主要指标。
4.展望
综上所述，近年来对知柏地黄方的制剂、质量控制方面研究有了很大进展，但对该方其他方面如化学成分、药理学等方面研究尚不够深入，该方的很多药理作用的具体物质基础、活性成分或活性部位仍不十分清楚。这也是制约中药进入国际化市场的一个瓶颈，相信随着科学方法和技术手段不断提高，能清楚的阐明复方中药治疗疾病的药效物质基础和生物效用机制，为人类保健事业服务。
【参考文献】
[1]张留记,等.知柏地黄泡腾颗粒的提取工艺研究[J].中国新药杂志,2010,19(5):435-438.
[2]国家药典委员会,中国药典,一部[S].北京:北京工业出版社,2015年版.821-822.
[3]洪箐.HPLC法测定知柏地黄浓缩丸中丹皮酚的含量[J].海峡药学,2008,20(8):31-33.
[4]吴剑,等.六味地黄丸中丹皮酚的电化学检测[J].安徽医药, 2006,10(6):430-431.
[5]徐桂香,等.HPLC法测定知柏地黄浓缩丸中马钱苷的含量[J].河南中医学院学报,2007,7(4):30-31.
论文作者:赵权涛,姚田华
论文发表刊物:《医药前沿》2018年7月第20期
论文发表时间:2018/7/30
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