（1.四川省达州市中心医院 达州 635000）
（2.重庆医科大学第一附属医院消化内科 重庆 4000l6）
【摘 要】目的：探讨益生菌和抗生素联合运用对腹泻型肠易激综合征患者胃肠道动力的影响。方法：选取28例确诊的腹泻型肠易激综合征患者，并平均随机分为治疗组和疾病对照组，14例健康志愿者作为健康对照组，治疗前和治疗后对所有对象采用钡条排空实验分别测定胃、小肠、结肠排空率。治疗组给予益生菌和抗生素口服，疾病对照组和空白组给予安慰剂口服，疗程8周，比较各组之间治疗前后胃肠道排空率、24小时内大便次数和Bristol评分，评价治疗效果。结果：治疗前后，各组之间胃排空率无明显差异，治疗前，治疗组和疾病对照组肠道排空率、大便次数和Bristol评分明显高于健康对照组，差异均具有统计学意义（P<0.01），治疗8周后，疾病对照组肠道排空率、大便次数和Bristol评分明显高于健康对照组和治疗组（P<0.05），治疗组和健康对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益生菌和抗生素联合治疗能降低腹泻型肠易激综合征肠道排空率、缓解临床症状，可提高临床治疗效果。
【关键词】益生菌；抗生素；腹泻型肠易激综合征；胃肠道排空
【中图分类号】R535 【文献标识码】A 【文章编号】1003-5028（2015）6-0544-02
Effects of probiotics and antibiotics on gastrointestinal motility of patients under diarrhea-predominant irritable bowel syndrome
Zhang Ye-qiong1，YANG Bo1，ZHOU Xu-chun2，Bai XUE-song1*
（1 Dazhou Central Hospital, Dzhou 635000,China）
（2 Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 4000l6,China）
【Abstract】Objective：To investigate effects of probiotics and antibiotics on gastrointestinal motility of patients under diarrhea-predominant irritable bowel syndrome（D-IBS）. Methods：A total of 28 patients with D-IBS were randomly divided into treatment group and disease control group, 14 healthy volunteers were served as healthy control group. The emptying rate of stomach, intestine and colon in all patients and volunteers were measured by Small barium emptying experiment before and after treatment. Patients in treatment group were administrated with probiotics and antibiotics, disease group and healthy group were treated with placebos, course of treatment was 8 weeks. Compared gastrointestinal emptying rate, stool frequency, and Bristol score between different groups in pretherapy and post-treatment to evaluate therapeutic effects. Results：There was no significant difference on gastric emptying rate in pretherapy and post-treatment. However, small intestinal and colonic emptying rates, stool frequency, and Bristol score in treatment group and disease control group were significantly higher than those in healthy control group in pretherapy (P<0.01). After treatment, there were marked differences on small intestinal and colonic emptying rates, stool frequency, and Bristol score of disease control group compared to another groups (P<0.05), and no difference on those between treatment group and healthy control group (P>0.05). Conclusion：The combination therapy of probiotics and antibiotics can significantly decrease the intestinal emptying rate, alleviate the clinical symptoms, and help get better curative effects on D-IBS.
【Keywords】Probiotics; Antibiotics; Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome; Gastrointestinal emptying
肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是一种以腹痛或腹部不适并伴有大便习惯和性状改变为主要特征的肠道功能紊乱性疾病[1]。因缺少有效的治疗逐渐成为一种迫切需要解决的公共健康问题。IBS发病的危险因素包括胃肠道紊乱家族史、童年创伤、以及胃肠道感染史等。临床上根据患者大便性状分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型 4种亚型，其中以腹泻型多见，腹泻型IBS（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，D-IBS）以肠道运动加速和内脏敏感性增高为特征，具体表现为腹痛、腹胀、排糊状便或水样便[2]。病因和发病机制尚不清楚，可能主要包括肠道低度炎症、免疫细胞激活、肠粘膜屏障功能损害、内脏敏感性增加、肠道动力异常和菌群失调等[3，4]。益生菌和抗生素单用或联合运用可以缓解腹泻样症状，这可能与纠正肠道动力紊乱有关[5]。为进一步探寻益生菌和抗生素联合发难方案治疗IBS的作用机制，此研究以我院确诊的96例D-IBS患者和48例健康志愿者作为研究对象，探讨益生菌联合抗生素治疗方案对D-IBS患者胃肠道排空率的影响，评价治疗效果。现报到如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 纳入本研究患者为我院2010年7月至2013年10月期间参照罗马III诊断标准[6]，通过血常规、大便常规及培养、血生化 、腹部彩超和电子胃肠镜等检查排除器质性疾病后确诊为D-IBS患者28例，并平均分为治疗组和疾病对照组；从我院体检中心选取14例健康志愿者作为健康对照组。入选三组研究对象的年龄、性别构成比差异无统计学意义（P>0.05）。益生菌选用双歧杆菌三联活菌胶囊（商品名：培菲康，批准文号：国药准字1095230S0，生产企业：上海信谊药厂有限公司），抗生素选用盐酸左氧氟沙星分散片（批准文号：国药准字H20000375，生产厂家：山东健康药业有限公司），安慰剂片和胶囊均在无菌条件用淀粉自制。
1.2胃肠排空率测定 所有对象在清晨8点进食定量早餐（稀饭300ml+馒头2个）后立即口服自制钡条胶囊（含10根钡条），参照文献设定透视时间[7]：在进食钡条胶囊后3.5、10.5和24小时分别用RF-500-150型遥控透视机透视，观察钡条在胃肠道中运行情况，记录钡条在3.5、10.5和24小时通过幽门、回盲部、肛门的数量，然后计算出胃、小肠和结肠排空率=通过钡条条数/钡条总数量×100%。
1.3 分析粪便次数和性状 在治疗前和疗程结束后24小时内统计研究对象排便次数，并按Bristol评分标准对粪便进行评分。评分标准如下[8]：1分，分散的硬块, 似坚果; 2分，腊肠状, 但成块; 3分，腊肠状, 但表面有裂缝;4分，似腊肠或蛇, 光滑柔软; 5分，软团, 边缘清楚; 6分，绒状物, 边缘不清, 糊状便; 7分，水样便, 无固体成分, 完全是液体。
1.4 治疗方案 治疗组患者按如下方案处理：培菲康，2粒/次，一日3次；盐酸左氧氟沙星分散片，1片/次，一日3次，两种口服药服用间隔时间大于2小时。另外两组研究对象均口服同等粒数和片数的安慰剂。总疗程为8周。
1.5 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件分析，所有数据以均数±标准差表示，比较均值采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃肠道排空率 治疗过程中，疾病对照组有2例患者退出。治疗前，各组之间胃排空率无明显差异；与健康对照组比较，治疗组和疾病对照组肠道排空率较高，且差异均具有统计学意义（表1，P<0.01），治疗8周后，疾病对照组肠道排空率明显高于健康对照组和治疗组（P<0.05），而治疗组和健康对照组之间排空率无明显差异（表,2，P>0.05）。
表1 治疗前胃肠道排空率
Table 1 Gastrointestinal emptying rates before treatment
组别 例数胃排空率（%）小肠排空率（%）结肠排空率（%）
治疗组 14 77.14±9.94b 82.14±10.51b 93.57±8.42b
疾病对照组14 75.71±11.58b 81.43±10.91a 92.14±9.75b
健康对照组1459.29±14.39 70.71±9.17 79.29±13.83
与健康对照组比较，aP<0.05,bP<0.01。
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表2 治疗后胃肠道排空率
Table 2 Gastrointestinal emptying rates after treatment
组别 例数胃排空率（%）小肠排空率（%）结肠排空率（%）
治疗组 14 61.43±16.10 72.86±10.70 82.14±13.11
疾病对照组12 74.29±13.42b 82.14±11.21a 91.43±9.49a
健康对照组14 58.57±11.67 69.29±13.85 80.71±13.28
与健康对照组比较，aP<0.05,bP<0.01。
2.2 粪便次数和Bristol评分 治疗前，两组IBS患者的粪便次数和Bristol评分均明显高于健康对照组，差异明显（P<0.01）；疗程结束后，治疗组和健康对照组之间粪便次数和评分差异无统计学意义（P>0.05），疾病对照组粪便次数和评分明显高于其他两组，差异具有统计学意义（表3、表4，P<0.05）。
表3 排便次数
Table 3 The stool frequencies
组别治疗前治疗后
治疗组3.50±0.52b1.79±0.70
疾病对照组3.57±0.76b3.21±0.58b
健康对照组1.14±0.521.43±0.23
与健康对照组比较，bP<0.01。
表4 粪便Bristol评分
Table 4 The Bristol scores
组别治疗前治疗后
治疗组5.86±0.53b4.43±0.51
疾病对照组5.79±0.58b5.5±0.76b
健康对照组4.14±0.534.07±0.47
与健康对照组比较，bP<0.01。
3 讨论
IBS是一种最常见的功能性胃肠疾病，发病率约10%-20%，其发病机制尚不完全清楚，可能与肠道低度炎症、免疫细胞激活、肠粘膜屏障功能损害、内脏敏感性增加、肠道动力异常相关[3]。最近的研究结果提示肠道菌群失调，尤其是小肠细菌过度生长，可能是IBS的病因或参与发病机制[9]，且有大宗文献报道益生菌和抗生素对IBS治疗有效[10，11]，但具体机制尚不清楚。本研究为排除不同亚型IBS患者肠道菌群的差异，遂选用D-IBS患者和健康志愿者作为研究对象，用益生菌和抗生素联合治疗方案，并用钡条排空实验检测胃肠道排空率，探讨该方案可能是通过纠正肠道动力紊乱而达到治疗效果。
在本实验中，三组研究对象在治疗前后的胃排空率无明显差异，这与罗马III标准中所罗列IBS与其他部分类型功能性疾病鉴别的依据一致[12]；D-IBS患者的每日大便次数、粪便评分和小肠、结肠钡条排空率明显高于健康志愿者，这些均可直接或间接提示D-IBS患者的肠道动力异常。根据文献资料，肠道菌群失调或小肠细菌过度生长存在于大多数IBS患者中，益生菌和抗生素单用或联合运用对IBS治疗有效[13，14]；在本研究中益生菌和抗生素联合运用能明显降低肠道的钡条排空率、大便次数及评分，故我们推测该治疗方案对IBS有效可能与纠正肠道动力紊乱有关，具体机制可能包括：（1）重建肠道微生态平衡。人体的肠道中大约有35000种细菌，其中70%驻留在结肠，主要为革兰氏阴性菌和严格厌氧菌，而小肠主要为革兰氏阳性菌和需氧菌[15]；Malinen等人文献报道D-IBS患者大便中乳酸杆菌的数量明显减少，韦永氏球菌数量增加[16]。盐酸左氧氟沙星作为一种广谱抗生素对肠道过度生长的革兰氏阴性菌有较好的抗菌效果；同时益生菌可以通过营养竞争、占位效应、分泌抑菌或杀菌物质、产生有机酸，刺激分泌型免疫球蛋白分泌等抑制或拮抗致病菌和其他微生物生长，从而纠正菌群失调和维持肠道微生态平衡[13]。（2）增强肠道屏障功能，降低肠道通透性。孔明武等人用示踪电镜的方法观察到D-IBS患者肠粘膜细胞间紧密连接间隙增宽，通透性增宽，这可能与钙粘蛋白、闭锁蛋白、炎症细胞及细胞因子刺激等密切相关[17]；肠粘膜的屏障功能异常，水、电解质等分泌增加，肠腔压力增大，可以通过肠神经系统促进肠道的蠕动，加速肠道排空。在我们的研究中D-IBS患者经治疗后粪便次数及评分均降低，这与文献报道的益生菌可以增强肠道粘膜上皮之间的屏障和减少渗透性一致[5，18]。（3）调节肠道免疫反应。大量的临床研究已经证实IBS患者的肠道粘膜及外周血中存在持续性低度炎症改变，包括肥大细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫激活和促炎细胞因子和抗炎细胞因子失衡等；这种低度炎症改变可以通过影响肠道神经网络和粘膜屏障功能改变肠道动力[10，19]。益生菌可以通过对肠道上皮细胞和免疫细胞的作用，均衡细胞因子，特别是致炎症因子的合成与释放，调节肠道黏膜过度的免疫炎症反应，甚至调节肠道以外的全身性免疫应答反应，利于肠道运动功能的恢复和IBS症状的缓解[20]。（4）纠正物质代谢紊乱。益生菌参与蛋白质、胆汁酸和胆固醇等的代谢[13]。结肠内菌群失调可以提高短链脂肪酸的浓度而导致结肠腔酸化和胆汁酸解离，引起水和电解质吸收异常，同时菌群失调还可致碳水化合物吸收障碍会导致肠腔内氢气含量增加，增加肠腔内容物刺激肠道排空增快而出现腹泻[21]。（5）其他。在D-IBS患者中胃肠道Cajal间质细胞功能异常可直接改变MMC的频率和节律，促进排空加快，益生菌和抗生素是否可以修复Cajal间质细胞功能和相关神经肌肉网络而减缓胃肠排空能力有待深入研究[22，23]；一些实验研究中还发现，乳酸杆菌能抑制感染性腹泻中肠道的过强收缩，这其中的机制可能与一种还未明确的不稳定乳酸热发酵和封闭钙离子依赖的钾通道有关[24]。
4 结论
益生菌和抗生素联合方案可能通过多种机制纠正D-IBS患者肠道动力紊乱，减缓胃肠道排空，缓解临床症状，是一种经济、有效的治疗方案，值得进一步深入研究和运用。
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论文作者:张业琼1,杨,波1,周旭春2,白学松（通讯作者）
论文发表刊物:《河南中医》2015年6月供稿
论文发表时间:2015/10/19
标签：肠道论文; 对照组论文; 抗生素论文; 患者论文; 健康论文; 益生菌论文; 结肠论文; 《河南中医》2015年6月供稿论文;