大庆市人民医院 163311
摘要：目的：研究分析男性不育与染色体核型异常的关系。方法：此次研究的对象是按常规方法制作染色体标本的方法对122例男性不育患者进行核型分析。结果：共检出染色体异常17例，异常率为13.93%。其中性染色体异常12例，占男性不育患者的9.84%，常染色体异常5例，占男性不育患者的4.10%。在所有的核型中，Klinefelter综合征的发生率最高，占异常核型的23.53%。结论：染色体异常是导致男性不育的重要原因之一，染色体核型分析对男性不育患者的诊断和治疗具有重要的指导意义。
关键词：男性不育；染色体异常；核型分析
[Abstract] Objective：To study the relationship between male infertility and abnormal karyotype. Methods：the object of this study was to produce chromosomal specimens by conventional methods. Karyotype analysis was performed on 122 infertile men. Results：chromosome abnormalities were detected in 17 cases，and the abnormal rate was 13.93%. Among them，12 cases of sex chromosome abnormalities，accounting for 9.84% of male infertility patients，5 cases of autosomal abnormalities，accounting for 4.10% of male infertility patients. Of all the karyotypes，the incidence of Klinefelter syndrome was the highest，accounting for 23.53% of the karyotype. Conclusion：chromosomal abnormality is one of the important causes of male infertility，and karyotype analysis is of important guiding significance for the diagnosis and treatment of male infertility.
Keywords male infertility；chromosome abnormality；karyotype analysis；
不孕不育是指育龄夫妇经12个月以上不避孕性生活史而仍未受孕的症状，该疾病是影响人类生殖健康的重要原因，受到社会的广泛关注，同时给患者带来严重的生理和心理压力。据统计，约40%的不育不孕原因是由男性造成的，其中遗传因素约占15%[1]，而染色体核型异常是其中的一个重要因素，所以在男性不育患者诊治中，染色体核型分析是重要的检验项目[2]。本研究采集了122例男性不育患者的外周血进行核型分析，以进一步探讨染色体异常与男性不育的遗传学效应，为产前诊断提供依据。
1资料与方法
1.1临床资料
选取2010年4月至2014年6月在漯河市3所医院确诊为不孕不育症患者中随机选取122例作为研究对象。临床表现主要为无精子、少精子、弱精子或女方反复自然流产、死胎等，年龄在24～44岁之间，平均年龄为（34.4±7.1）岁，男性患者配偶经检查均未发现异常。
1.2研究方法
取样前均详细告知调查对象相关情况，并签署知情同意书。抽取患者外周静脉血，无菌条件下进行培养，常规方法制片，G显带后进行染色体核型分析。每例在显微镜下计数30个中期分裂相，分析5个核型，对异常核型则计数100个分裂相，核型分析加倍，必要时进行C显带。
2结果
在受检的不育患者中检出17例染色体核型异常，异常检出率为13.93%。包括12例性染色体异常和5例常染色体异常，分别占受检患者的9.84%和4.10%。其中，在性染色体异常的核型中，数目异常5例（包括4例克氏综合征、1例嵌合体），结构异常7例（包括3例大Y染色体，2例小Y、Y染色体长臂缺失和倒位各1例）；在常染色体异常中，染色体数目异常1例（罗伯逊易位），结构异常4例（倒位2例，平衡易位和大随体各1例）。
3讨论
男性不育患者在临床上一般表现为原发不育症、无精子症及少弱精子症，部分患者造成女方习惯性流产，胚胎停育等[2，3]，造成男性不孕的原因很多，包括生理因素、微生物因素以及遗传因素等，其中染色体异常是导致男性不孕的最主要的遗传因素，在临床上较为常见。根据有关报道，男性不育症患者染色体异常的比率大概在2.2%～48.3%之间[4]，在本研究中，男性不孕不育患者染色体异常检出率为13.93%，与该数据保持一致。本研究检出的染色体异常的类型中，性染色体异常占总异常的70.59%，其中以Klinefelter综合征和大Y染色体为主；常染色体异常占总异常的29.41%，主要表现为染色体结构异常，包括平衡易位和9号染色体倒位。
3.1Klinefelter综合征
Klinefelter综合征是最常见的男性性染色畸变类型，常导致男性睾丸发育不全，临床多见无精子或少精子、睾丸小及乳房发育等症状[5]，常见的染色体核型为47，XXY，约占80%。本研究中发现的4例均为47，XXY核型，其中3例为无精子，另外一例表现为原发不育。Klinefelter综合征的发生机制是与X染色体有关，是由于患者双亲由于某些因素造成X染色体在生殖细胞减数分裂的过程中发生不分离，从而导致精子或者卵子的染色体中多了一条未完全失活的X染色体，由于X染色体上带有多个与生精功能等与男性生育能力相关的基因，多余的X染色体削弱了Y染色体对男性的决定作用，影响睾丸发育，导致生精细胞发育障碍[6-8]。
3.2Y染色体结构异常
Y染色体含有决定男性性征的重要基因，包括睾丸决定因子和睾丸成熟因子等，这些基因通过协调作用来调控男性生殖器官的发育和成熟。根据相关研究认为，Y染色体上的男性决定区是常染色质和异染色质的嵌合区，其结构多态性会通过诱导表观遗传改变或重建导致男性不育[9，10]。Y染色体结构异常以大Y染色体最为常见，小Y染色体以及Y染色体长臂的倒位和缺失的情况也时有发生。
大Y染色体以Y染色体大于18号染色体为标准，核型为46，XY（Y≥18）。传统的研究认为，大Y染色体属于正常的染色体多态性，不会造成遗传性状的改变。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆但越来越多的证据表明，大Y染色体与男性不育有关联，本研究检出大Y染色体3例，占异常核型的17.64%，仅次于克氏综合征的检出比例，临床表现分别为原发不育1例，胚胎停育1例，无精子症1例。大Y导致的不育可能与其高度重复的长臂异染色质区域有关，这些重复序列干扰相邻常染色体区域精子发生、发育相关的基因的表达，造成减数分裂过程异常，进而导致生殖异常[11]。
小Y染色体以Y染色体小于21号染色体为标准，核型为46，XY（Y≤21），小Y染色体形成主要有两方面原因造成，一种是由于Y染色体结构微缺失造成，另一种是由于部分区域排列紧密形成异染色质化所造成，本文检出的2例小Y染色体临床表现均为胚胎发育异常。
人类睾丸发育是由睾丸决定因子控制，其位于在Y染色体长臂上的1区1带区域，如果该区域发生基因改变，则可导致睾丸发育障碍，影响精子的生成[12]。另外Y染色体长臂还存在一个无精子因子（azoos permia fact，AZF），该基因决定睾丸曲细精管生精细胞发育，其缺失和损伤均可导致生精障碍[13]。因此，Y染色体的改变尤其是长臂的结构畸变易造成男性的不育，例如本研究检出Y染色体长臂缺失和臂间倒位各1例，患者临床症状均表现为无精子，即涉及到相关基因。
3.3常染色体畸变
常染色体的改变也会造成男性不育，其中以平衡易位以及倒位较为常见。本研究中共检出易位2例，其中平衡易位和罗伯逊易位各1例，2例均表现为患者配偶习惯性流产。检出倒位2例，发生在9号染色体，1例表现为原发不孕，1例表现为流产。
染色体平衡易位是由于原染色体断裂后重排形成两条新的衍生染色体，该染色体所包含的遗传物质并无明显改变，所以携带者在表型上一般正常，但是由于其结构却发生了改变，所以在形成配子的过程中染色体会发生重组，造成染色体错误配对，从而导致子代发生严重的遗传效应。平衡易位携带者造成的不孕体征表型虽然正常，但在临床上多表现为生精障碍以及习惯性流产和死胎等，另外，一小部分配子的染色体虽然能够保证胚胎的发育，但由于染色体结构畸变，常导致胎儿智力发育异常[2]。从理论上分析，平衡易位携带者所产生的配子中，只有1/18是正常的，另有1/18是与患者相似的平衡易位携带者，其余配子均为异常核型，因此，要想避免畸形胎儿的出生，平衡易位携带患者有必要再进行核型分析，并根据分析结果进行生育指导[14]。
染色体臂间倒位也是常见的导致男性不育的因素，其中9号染色体发生率较高，已有大量资料表明：不育、生育畸胎、自然流产等与9号染色体臂间倒位有一定关系[15]。其造成的患者不孕症状与倒位发生的位点、片段的长度密切相关，一般倒位片段越长，则出生畸形儿的可能性越大[16]。有分析认为，9号染色体上的松弛素基因不仅与妊娠有关，而且在生育调节中起重要作用，倒位使松弛素作用减弱，从而造成生育障碍，而且，女性9号染色体的倒位也会引起女性的不孕[3.17]。
总之，染色体异常是男性不育的重要因素之一。因此，有必要对男性不育患者进行染色体核型分析，从而为相关治疗提供明确的病因诊断依据。另外，核型分析还能为进行辅助生殖技术孕育后代的不育患者提供参考，避免将遗传缺陷传递给后代。
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论文作者:赛凤英,张凤侠,刘运杰,秦丽君,顾春英
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第11期
论文发表时间:2017/8/24
标签：染色体论文; 核型论文; 异常论文; 患者论文; 精子论文; 男性不育论文; 男性论文; 《中国误诊学杂志》2017年第11期论文;