摘要：目的：探讨当归芍药散对阿霉素肾病幼鼠FIB影响。方法：将40只幼鼠随机分为空白组、模型组、坎地沙坦组、当归芍药散组各10只，模型组、坎地沙坦组、当归芍药散组制备肾病综合征模型；造模成功后各组分别以相应药物干预，4周时观察各组幼鼠相应症状、血清各项指标等，对比数据。结果：模型组血浆白蛋低于空白组，24小时尿蛋白、FIB、D-二聚体高于模型组，差异有统计学意义（p＜0.05）；与模型组相比，药物干预的2组幼鼠各指标均有所改善，差异有统计学意义（p＜0.05）；当归芍药散组FIB、D-二聚体低于坎地沙坦组，差异有统计学意义（p＜0.05）。结论：当归芍药散对阿霉素肾病幼鼠具有一定治疗作用，并可降低其FIB水平，改善高凝血状态。
关键词：当归芍药散；阿霉素肾病；纤维蛋白原；D-二聚体
肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是由于肾小球滤过功能障碍而出现的一组症状，除水肿、蛋白尿外，以纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）、D-二聚体升高为主的血液高凝状态亦是其中之一[1]。因此肾病综合征治疗必须联合抗凝治疗[2]。肾病综合征因症状而在中医学中划归“水肿”、“尿浊”等范畴，其发生与水液代谢失调有关，往往伴有瘀血[3]。笔者所在科室以当归芍药散为主方治疗肾病综合征，效果尚可，现就当归芍药散对阿霉素肾病幼鼠FIB、D-二聚体水平进行探讨如下：
1 资料与方法
1.1 实验动物
实验选用40只4周龄雄性SD大鼠，体重200g左右，每5只一大笼饲养，正常环境，普通饲料、饮用水喂养，实验室保持足量日光照射，定期通风，垫料定期更换，保证卫生。
1.2实验药物
当归芍药散组成为：当归9g，芍药18g，川芎24g，茯苓12g，泽泻24g，炒白术12g，上述药品由我院药局提供，药材以足量水浸泡后煎煮3次，每次大约取汁500ml，煎煮过程中如有糊锅，则该次药液及药渣废弃不用。3次药汁混合浓缩至生药浓度为1.5g/mL药液备用。坎地沙坦酯片厂家为重庆圣华曦药厂，制备为20mg/mL混悬液备用。
1.3实验试剂及仪器
10%水合氯醛（青岛宇龙海藻试剂公司）常温避光保存，阿霉素（合肥巴斯夫生物制剂公司）以生理盐水配制为1mg/ml溶液，低温避光保存，恒温水浴锅购自上海高致精密仪器有限公司；其余试剂如生理盐水、蒸馏水等，实验材料如注射器、采血管等均由实验中心提供。
1.4 动物分组、模型制备及给药方法
幼鼠适应性喂养3d后分组，分组采用完全随机数字表法，分为空白组、模型组、坎地沙坦组、当归芍药散组4组，每组10只，分组后将模型组、坎地沙坦组、当归芍药散组造模，造模方法[4]为：幼鼠称重后以固定器固定，暴露尾部并将整根鼠尾消毒，1ml注射器自腹侧尾静脉远端1/3处斜行刺入血管，刺入后平行进针，回抽见血，将注射器内阿霉素以6.5mg/kg剂量缓慢推入，因阿霉素可造成局部组织坏死，故推注过程中应避免渗漏。空白组予以等量生理盐水注射。造模7天后开始给药，坎地沙坦组、当归芍药散组分别以相应药物灌胃[5]空白组、模型组予以生理盐水灌胃，持续4周。
1.5 观察指标
给药4周后，观察各组幼鼠肾病综合征相应症状变化，检测其24 h尿蛋白定量、取腹主动脉血检测血浆白蛋白、FIB、D-二聚体水平，血清检验由我院检验科完成。
1.6 统计学方法
计数资料采用卡方检验，组间计量资料采用独立样本t检验，数据以SPSS20.0统计软件录入并分析，P＜0.05有统计学意义。
2 结果
2.1一般状态
实验共收集39例幼鼠资料，模型组灌胃时死亡1例。相比空白组而言，模型组幼鼠精神萎靡，活动下降，食欲减退，皮肤黏膜较薄处可见水肿及黏膜苍白；药物干预组情况好于模型组。
2.2实验室指标结果
4周时模型组血浆白蛋低于空白组，24小时尿蛋白、FIB、D-二聚体高于模型组，差异有统计学意义（p＜0.05）；与模型组相比，药物干预的2组幼鼠各指标均有所改善，差异有统计学意义（p＜0.05）；当归芍药散组FIB、D-二聚体低于坎地沙坦组，差异有统计学意义（p＜0.05）。见表1：
表1：实验室指标结果
注：与空白组比较，*P＜0.05，与模型组比较，**P＜0.05，与坎地沙坦组比较，△P＜0.05。
3讨论
儿童肾病综合征多表现为微小病变肾病，其病理类型往往较轻[6]，但无论成人或儿童，除典型症状外，均可伴有血液高凝状态，其高凝状态若不及时纠正，严重者可产生血栓，而FIB与D-二聚体在高凝状态中起重要作用[7]。祖国医学认为，水肿与血瘀有着密切关联，水的正常代谢是气化作用的结果，气动则血行，气化不利则瘀血内停，故治疗水肿疾病时，加用活血药物可起到较好效果[8]。当归芍药散来源于《金匮要略》，原文为“妇人怀妊，腹中疠痛，当归芍药散主之”[9]。方中当归、川芎理气活血，同时以芍药抑肝乘脾，白术茯苓健脾、泽泻利水，血水同治。符合水肿中医学辨证论治[10]。
本研究中，4周时模型组血浆白蛋低于空白组，24小时尿蛋白、FIB、D-二聚体高于模型组，差异有统计学意义（p＜0.05）；与模型组相比，药物干预的2组幼鼠各指标均有所改善，差异有统计学意义（p＜0.05）；当归芍药散组FIB、D-二聚体低于坎地沙坦组，差异有统计学意义（p＜0.05）。
综上所述，当归芍药散对阿霉素肾病幼鼠具有治疗作用，并能降低FIB及D-二聚体，改善其高凝状态。
参考文献：
[1]Xie Luke，Koukos Georgios，Barck Kai，Foreman Oded，Lee Wyne P，Brendza Robert，Eastham-Anderson Jeff，McKenzie Brent S，Peterson Andrew，Carano Richard A D.Micro-CT imaging and structural analysis of glomeruli in a model of Adriamycin-induced nephropathy.[J].American journal of physiology.Renal physiology，2019，316（1）.
[2]舒丽霞，罗朋立.低分子肝素钠对阿霉素肾病综合征大鼠糖萼及血浆TNF-α、IL-6的影响[J].中国高原医学与生物学杂志，2018，39（04）：235-241.
[3]周昕，李芸，杨俊，易铁钢，易无庸.黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞PERK-CHOP凋亡通路的作用[J].江西中医药，2018，49（02）：38-40.
[4]李爱平，张王宁，秦雪梅.阿霉素肾病大鼠模型的优化[J].中草药，2018，49（01）：151-159.
[5]陈奇.中药药理研究方法学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2012：110-112.
[6] 韩磊，张文卿，孙寰，陆发承，简远熙，邢艺苑，王家平.骨髓间充质干细胞不同途径输注对阿霉素肾病大鼠AQP1、AQP2表达的影响[J].介入放射学杂志，2017，26（11）：1015-1019.
[7]张蓓，杨祎琦，张乐宁，韩晓东，田瑞敏，徐鹏，刘博.阿霉素诱导足细胞凋亡模型的研究[J].生物技术，2017，27（06）：580-585.
[8]黄丽华，林青，艾斯，林飞宁，吴华嵩.中药肾康灵对阿霉素肾病大鼠血小板微颗粒的影响[J].现代医药卫生，2017，33（23）：3549-3551+3556.
[9]孙嘉婧，刘勇，马岩，马伟.复方半边莲注射液对阿霉素肾病大鼠模型的药理学作用研究[J].中医药信息，2018，35（01）：42-46.
[10]黄霞丽，杜爱萍.黄芪和泼尼松对阿霉素肾损伤的保护作用[J].襄阳职业技术学院学报，2017，16（06）：78-81.
论文作者:石文远
论文发表刊物:《健康世界》2019年14期
论文发表时间:2019/11/19
标签：芍药论文; 当归论文; 模型论文; 肾病论文; 霉素论文; 统计学论文; 阿霉素论文; 《健康世界》2019年14期论文;