【摘要】目的:了解生长抑素在妊娠期妇女中应用的影响。方法:通过药师参与总结1 例应用妊娠合并急性胰腺炎的诊治过程。结果:生长抑素在本例患者应用并未产生影响。结论:现有的研究报道,还不足以说明生长抑素及其类似物在妊娠期妇女应用的安全性,故应用时还需权衡利弊
【关键词】生长抑素;妊娠;胰腺炎;安全性
【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)25-0112-02
1.病案摘要
10年前,患者因过多进食辛辣食物后出现腹痛,于当地医院就诊,诊断为“急性胰腺炎”,当时给予T管引流。此次入院前10天,患者进食过多后出现剑突下持续性胀痛,进行性加重,无放射,改变体位疼痛不能缓解,恶心,呕吐胃内容3次,约200g,未见血凝块及咖啡色样物,解黄色大便1次,约100g,不伴反酸、嗳气,无腹泻、里急后重及黑便等,无咳嗽、胸闷、胸痛、心前区疼痛,无畏寒、发热及黄疸。求治于当地医院,彩超示:胆囊结石,腹腔微量积液,脾脏长大。医生建议转上级医院进一步诊治,遂求治于我院急诊科,腹部消化系统及阑尾彩超示:胰腺稍长大,脾脏长大。阑尾区未见明显异常。以“急性胰腺炎”收入我科。患者入院时孕21周,住院期间复查血常规血红蛋白时为50g/L,白蛋白为32g/L,予以输血(B型红悬 3.5u)、输人血白蛋白(总量52.5g)、予液体复苏、头孢哌酮舒巴坦抗感染、泮托拉唑抑酸、生长抑素减少胰腺外分泌及其他对症支持治疗后好转出院。5个月后随访患者及新生儿均情况良好。
2.生长抑素在妊娠合并急性胰腺炎中的应用
根据2013版的《中国急性胰腺炎诊治指南》[1],对于急性胰腺炎的药物治疗,主要包括补液、镇痛、抑制胰腺和胃酸分泌、抗生素的应用、及禁食与营养支持。此病例为妊娠合并急性胰腺炎的患者,对于妊娠合并急性胰腺炎的治疗,并没有明确的相关指南,而治疗的相关药物大都没有确切的妊娠用药安全数据支持,因此给妊娠合并急性胰腺炎治疗的药物选择,带来了很大难度。
妊娠合并急性胰腺炎因发病急,进展快,并发症多,诊治不及时会引起母婴双亡的严重后果。据国外报道,妊娠合并AP的发生率为1/4000~1/1000,普通人群中AP的发病率为1/5000~1/1000,两者无显著差别,妊娠期AP的病因,以胆石症和高脂血症为主[2]。
生长抑素(somatostatin)及其类似物是临床上治疗胰腺炎的常用药,它通过抑制胃泌素、胃酸和胃蛋白酶的分泌,减少胰腺的内分泌和外分泌,从而减少胰液量以及碳酸氢盐和消化酶的分泌,此外还能通过降低门脉压力和减少脾脏血流量,保护胰腺细胞,阻止病情的进展[3]。
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本例患者在住院期间使用了3天的生长抑素(125ug/h),生长抑素由于具有广泛的生理和药理作用,除了抑制胰腺的内分泌和外分泌外,还可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌,从药理作用上来看外源性的给予生长抑素存在对孕妇尤其是胎儿的不利影响,美国FDA关于生长抑素的妊娠安全性分级为B级,但对人类妊娠的安全性研究,国内外仅见少量个案报道,思他宁的说明中明确指出没有证据证明在孕期使用本品对人及动物无害,因此妊娠、产后(产褥期)及哺乳期不应使用本品。但在实际诊治过程中,医生为有效控制急性期的症状,防止疾病进展,难以避免使用到此类药物,查阅相关文献发现近期国内仅有两篇相关的临床案列报道,分别报道了18例急性胰腺炎合并妊娠的患者,住院治疗期间按患者具体情况给予持续静脉滴注生长抑素(一般8~16d),用法为3~6mg/d,后随访半年以上未发现有新生儿畸形[4]。另一个研究中报道了10例急性胰腺炎合并妊娠的患者,给予低剂量的生长抑素(150~250μg/h)24~72小时,后跟踪随访未发现有新生儿畸形[5]。虽然两项研究的结果一致,但是样本量都较小,不足以说明此药用于妊娠期妇女的安全性。而国外的文献则近期未有相关的研究报道。
而生长抑素的类似物奥曲肽,其说明书中指出该药在用于治疗肢端肥大症患者中,仅报道了有限的妊娠期用药的病例,但有半数病例的妊娠结果都未知。大部分在妊娠期前三个月使用奥曲肽的妇女,其剂量范围是奥曲肽(善宁)皮下注射0.1~0.3毫克/天或20~30毫克/月的长效制剂的奥曲肽(善龙)。在大约三分之二的已知病例中,女性患者选择在她们的妊娠期继续使用奥曲肽治疗。在大部分已知的病例中都报道正常生产了新生儿,但是也有一些发生在妊娠早期的自然流产以及少数人工流产。在报告了妊娠结果的病例中,没有报道由于使用奥曲肽治疗而导致先天性异常或畸形。动物试验发现,除了暂时生长发育迟缓之外,奥曲肽对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育没有直接或间接的有害作用。Boulanger等报道1例36岁胰岛细胞增殖症孕妇,妊娠全程接受奥曲肽治疗,孕32周终止妊娠,新生儿无畸形及发育障碍[6]。
根据现有的研究报道,还不足以说明生长抑素及其类似物在妊娠期妇女应用的安全性,故不推荐常规使用此类药物。
3.总结
妊娠期妇女的用药安全,一直是临床用药的重点和难点,因为相关的研究和文献报道较为少见,很难找到强有力的证据支持,因此在用药时要结合实际情况权衡利弊,并要做好与患者与家属的沟通与知情同意,临床药师在实际工作中,更应关注和搜集相关的文献和资料,以便于为患者的治疗方案的制定,提供有力的建议和意见。
【参考文献】
[1]王兴鹏等.中国急性胰腺炎诊治指南,中华消化杂志,2013,4(33):35-37.
[2] Robertson KW,Stewart IS,Imrie CW.Severe acute pancreatitis and pregnancy.Pancteatology,2006,6(4):309-315.
[3]中国医师药师临床用药指南.2009,第一版,789.
[4]曾晖等.生长抑素在妊娠合并急性胰腺炎救治中的应用及其对新生儿的影响[J].新医学,2008,39(8),545.
[5]LI HUA-ping,et al.Acute panrceatitis in pregnancy:a 6-year single center clinical experience.Chinese Medical Journal,2011,123(17):2771-2775.
[6]Boulanger C,et al.Normal pregnancy in a woman with nesidioblastosis treated with somatostatinanalog octreotide. J EndocrinoI Invest,2004,27(5):465-470.
论文作者:章旭
论文发表刊物:《心理医生》2017年25期
论文发表时间:2017/10/25
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