（1新疆医科大学维吾尔医学院 新疆 乌鲁木齐市 830011）
（2新疆维吾尔自治区维吾尔医医院 新疆 乌鲁木齐 830049）
【中图分类号】R29 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0013-03
1.有关文献记载
根据第三次全国中药资源普查和第四次中药资源普查试点数据统计，传统维吾尔医常用药材有500多种，制剂1200多种，60多个剂型；古籍中记载维吾尔药方剂型一般分为四大类[1]，即膏状制剂、硬状制剂、散状制剂、液状制剂。其中膏状制剂根据方剂组成、药味、作用、配料、制法，使用部位及形状不同等分为十多种，常用的有：（1）合米日(糖膏)、（2）伊提日非力(诃子膏)、（3）阿亚热吉(苦膏)、（4）塔尔亚克(解毒膏)、（5）朱瓦日西(消食膏)、（6）买朱尼(蜜膏)、（7）罗补比(仁膏)、（8）木排日(爽心膏)、（9）古丽坎尼(花膏)、（10）罗欧克(舔膏)、（11）买日合米(软膏)、（12）买日合米（软膏）、孜马地（敷剂）、（13）里瓦衣(糖糊)等。
依提尔菲力类方，又叫伊提日非力膏(译成诃子膏或三诃子方)：系指[1]方中以黄诃子皮、卡布尔诃子皮、毛诃子皮、余甘子皮等词子类药为主，其他药物为副，一般其中三味或五味诃子同出。研末，过箩，以巴旦仁油或酥油湿润，用炼蜜制成的膏状制剂。如伊提日非力赛格日诃子膏等。内用，药效期为1至3年。又有一篇文献报道[2]：伊提日非力制剂是指处方由西青果、诃子、余甘子3味药或西青果、诃子、余甘子、毛诃子、黄诃子5味干果为主药，其他药味为辅药而组成的，并采用维吾尔药传统工艺制成的蜜膏类复方制剂。
2.必要性和意义
2.1 文献挖掘的必要性
在党的十八大的报告中[3]指出：“运用现代科技手段开发利用民族文化丰富资源，加强对各民族文化的挖掘和保护，重视文物和非物质文化遗产保护，做好典籍整理挖掘工作”。在2016年末，自治区出台《新疆维吾尔自治区中药民族药资源保护与产业发展规划（2016—2020年）[4]》，并指出：“加大中医民族医药古籍文献、民间经方、验方、秘方的系统调查和整理挖掘力度。建立自治区中药民族药文献资源信息库以及保护交流名录，加强经典著作的翻译和编撰工作。”
目前，新疆维吾尔医药文献典籍的收集整理工作已取得了一定的进展，但其挖掘整理工作系统性不够[5]。虽然维吾尔医药发展几千年，积累了大量的方剂数据，可是缺乏系统的收集整理，难以体现维医维药的组方用药规律，尤其是药性基础研究不明，剂型组方规律探索模糊，阻碍了维药的进一步研发和临床使用。尤其是针对维医方药剂型组方配伍理论及新候选方剂数据挖掘研究甚至更少。
虽然依提尔菲力类方（诃子膏）具有临床用途广泛、疗效确切、无毒副作用、价格低、使用方便的特点[6]。到目前为止该类制剂的组方配伍规律还不明确和药性基础研究还处于入门阶段。因此利用大数据挖掘技术和现代文献研究方法可以有效解决此类问题。数据挖掘是从海量的数据中获取其中有价值的规律以指导未来的行为，在各领域的广泛引用取得了大量成果[7]。经过大量的预处理和设计，通过降维处理，能够得到药物与方剂配伍、药物与证型之间的关联关系，探讨方剂的配伍规律[8]。
2.2 数据挖掘技术的使用必要性
借助现代计算机大数据挖掘技术，以文献研究方法为基础，从古今方剂入手，力求“方-药-症-量”的关联性，建立方剂专题数据库，进行方药频数、药对药组、关联规则、神经网络及聚类、因子和主成分分析，整体把握“依提尔菲力类方”（诃子方膏）的运用特点，寻找发挥增效、减毒作用的最佳组合、新候选方剂及其剂量配伍关系，从各药味量效关系、君臣佐使理论、药性理论、类方差异等方面进行阐释，揭示维药“依提尔菲力类方”的内在配伍规律及演变规律，从循证医学的角度证实维吾尔药配伍理论的科学性，从而反映该类方药的组方特色和应用规律，为今后进一步研究其方药奠定文献学和方剂学基础，为临床合理用药和提高疗效提供科学依据，最终为维吾尔医新药的研发提供新型方药线索。维吾尔医药的信息化研究，可以使分散零乱的特色文献资源得以系统化、有序化整理和深层加工，将传统文献资源转变为数字化资源，更有利于数据挖掘，可推动中华民族文化资源可持续利用，符合国家保护民族文化资源，促进民族医药发展的政策。
3.拟解决的问题
3.1 古今方剂用药特点系统回顾研究
人工收集、整理相关古今文献中有关“依提尔菲力类方”（诃子膏）方剂，双人交叉审核，对病症、药名及剂量进行规范化处理，翻译汉文，并转化为计算机能够处理的数据单元，“方-药-症-量”数据仓库，进行多元统计分析，探讨古今方剂剂型，药材来源、药材类别、药用部位、药性以及辩证体液分型等分布特点和差异，为今后的研究奠定文献基础。
3.2 古今方剂组方配伍规律研究
利用 Mcirosotf Access数据库的关联设置，以频次为指标，药物频数、高频药物、药对药组、功效归类、方-药-症关联规则、人工神经网络、聚类分析等方法分析“依提尔菲力类方”（诃子膏）的客观数据，初步推论出其方剂组方配伍规律，为临床医师提供配伍遣方的理论依据，使提高维吾尔药安全、有效、简便及经济用药水平。
3.3 发现药对的剂量应用比例特点
通过对药物剂量的量化处理，分析构成药对的药物剂量在方剂中的相关性及用量特点，发现“依提尔菲力膏的常用剂量比例关系，整体上掌握方剂每味之间的剂量配伍规律。
3.4挖掘核心组合和新候选方剂研究
通过样本聚类及复杂系统熵聚类的药物核心组合、因子分析、主成分和候选新处方分析方法，结合专业知识选择适当的相关度和惩罚度，挖掘出隐藏于方剂配伍之中的而没有被临床医家所重视的核心组合和新型候选方剂，最终为新药发现及其研发提供方药线索。
4.拟采取的研究方法和技术路线
4.1 文献资料来源
维吾尔医药学术界公认的《买赫孜努力木非尔达提》、《贾米依拉基》、《卡拉巴丁?卡地日》、《伊克斯热艾再木（1）、（2）》、《提比艾克拜尔》、《艾里卡农非提比（1）、（3）》、《依合提亚拉提拜地依》、《提比阿孜克》、《卡拉巴丁艾再木》等12部，《中国医学百科全书?维吾尔医分卷（第3、4、6册）维、汉卷》，《治疗法则精华》、《药物精华》、《医师验方》等 13 部民族医药文献整理项目丛书，《维吾尔成药宝库》，《卫生部药品标准-维吾尔分册》，《维吾尔医学制剂学与复方学》及《维吾尔医民间处方》等几十部作为古籍文献来源；疆内三级甲等维吾尔医医院经验方剂作为近代文献来源。
4.2 检索方法
运用手工检索纸质版文献，全文阅读筛选出与符合纳入标准的文献，复印成纸质稿归档做数据录入准备。
4.3 文献资料选择标准
4.3.1纳入标准 筛选方名、功效、方名中具有明确的“依提尔菲力类方”或出现三味诃子的制剂或处方及其方源、药物组成、主治病症、用法用量无误无漏，给药途径均为内服，药物剂型为膏状剂，处方组分不得相同的类方。
4.3.2排除标准 方剂相关资料不全、单味、外用等，如方名、功效、主治、病名不明确，药物组成不详等。
4.4 翻译资料
以自治区维吾尔医药研究起草的“维吾尔医药术语标准”、“中国医学百科全书?维吾尔医学”以及自治区卫计委文献整理领导小组办公室编写的“中国新疆维吾尔医药学”等工具书为主要参考标准，收集、整理的古籍方剂信息翻译成规范汉文译本。
4.5 规范资料
纳入方剂药材中存在同药异名、同药异类、异药译同、同药译异等现象，根据《中华人民共和国药典》(2010版)、中华人民共和国卫生部药品标准“维吾尔药分册”以及维吾尔医教材《生药学》依次进行标准化处理，其中同一种药材的提取成分、入药部位及炮制方法不同但功能相同者，计为一味药。
4.6 数据库建设
所收集的合格方剂进行整理、汇总，利用SQL数据库软件，建立方剂数据仓库，主要包括；代号、方名、来源、药物及剂量、功效、病证、用法用量、制备方法等，同时建立药物（编号、药名、剂量、功效、药性、别名及类别），病症（编号、病症、异名）等子数据仓库，通过编号和代码关联设置，以便各子数据库的关联并统计分析。
4.7 数据处理
病症、药物、功效代用相关编码和代码来表达，能够计算机辨认量化数据，有助于相关数据的深入分析和运算，建立方-药、方-症列联量化表。
4.8 方剂处理及统计分析
通过数据库的筛选、关联设置功能，统计药物频数及其功效归类，筛选出药对和配伍组合，进行方-药-症关联规则分析；继而采用SPSS18.0统计软件包对高频药物和高频药物组合所组成的方剂在一定的相关度条件下，进行样品聚类分析及复杂系统熵聚类，挖掘出药物核心组合和候选新方剂。除此之外，引用人工神经网络、主成分和因子分析等方法，充分分析组方配伍规律。
4.9 技术路线
见图。
图 技术路线图
5.展望
借助现代计算机大数据挖掘技术，以文献研究方法为基础，从古今方剂入手，力求“方-药-症-量”的关联性，建立方剂专题数据库，进行方药频数、药对药组、关联规则、神经网络及聚类、因子和主成分分析，整体把握“依提尔菲力类方”（诃子膏）的运用特点，寻找发挥增效、减毒作用的最佳组合、新候选方剂及其剂量配伍关系，从各药味量效关系、君臣佐使理论、药性理论、类方差异等方面进行阐释，揭示维药“依提尔菲力类方”的内在配伍规律及演变规律，从循证医学的角度证实维吾尔药配伍理论的科学性，从而反映该类方药的组方特色和应用精髓，为今后进一步研究其方药奠定文献学和方剂学基础，为临床合理用药和提高疗效提供科学依据，最终为维吾尔医新药的研发提供新型方药线索。
【参考文献】
[1]中国医学百科全书维吾尔医学分卷办公室.中国医学百科全书维吾尔医学分卷[M].第六册.新疆科技卫生出版社.1995，10.
[2]茹克亚木?沙地克编著.维吾尔医学制剂学与复方学[M].新疆人民卫生出版社.1987，75.
[3]胡锦涛.坚定不移沿着中国特色社会主义道路前进为全面建成小康社会而奋斗——在中国共产党第十八次全国代表大会上的报告[J].求是，2012，(22)：3-25.
[4]新疆维吾尔自治区人民政府办公厅文件.关于印发《新疆维吾尔自治区中药民族药资源保护与产业发展规划（2016-2020年）》的通知.新政办发[2016]155号，[Online]Available：http：//www.xinjiang.gov.cn/2016/11/16/65072.html(2016-11-16).
[5]姚芹.论新疆维吾尔医药特色资源数据库建设[J].图书情报导刊，2016（1）2：154-155.
[6]艾合买提?买买提，建国.维吾尔医伊提日非力制剂的临床应用概况[J].中国民族医药杂志，2008（9）60-61.
[7]王耘，李江.乔延江，等.面向数据挖掘的中药药性与功效数据库的建立[J].中国中医药信息杂志，2010，17(9)：95-97.
[8]何文静，顾浩，麦合苏木?艾克木，等.基于关联规则的维吾尔医治疗异常黑胆质方剂药性配伍规律研究[J].中华中医药杂志2016(31)5：1809-1810.
项目基金来源：（1）新疆医科大学研究生创新创业项目（编号：CXCY2017053）；（2）自治区中医民族医药科技人才培养项目（编号：2017-02-09）；（3）中国民族医药学会科研项目（编号：2017KYXM-M231-63）
论文作者:热甫哈提?赛买提1，2,艾尼瓦尔?塔力甫2
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第36期
论文发表时间:2018/3/20
标签：维吾尔论文; 方剂论文; 文献论文; 药物论文; 制剂论文; 方药论文; 规律论文; 《医药前沿》2017年12月第36期论文;